Bioequivalência da Formulação de Comprimido 3 (TF3) e Formulação de Comprimido 2 (TF2) e Efeito dos Alimentos na Farmacocinética (PK) de Tepotinibe
6 de outubro de 2023 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fase 1, Estudo Aberto de 3 Partes com Design Cruzado em Cada Parte para Investigar a Bioequivalência da Formulação do Comprimido de Tepotinibe TF3 Comparado com o TF2 (Parte A) e para Investigar a Influência dos Alimentos na Farmacocinética de Cada Formulação do Comprimido TF2 (Parte B) e TF3 (Parte C) de Tepotinibe em Indivíduos Saudáveis
O estudo demonstrará a bioequivalência entre a nova formulação em comprimido (TF3, tratamento de teste) e a formulação em comprimido usada em estudos clínicos (TF2, tratamento de referência) e investigará o efeito dos alimentos na farmacocinética do tepotinibe.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
66
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Neu-Ulm, Alemanha, 89231
- Nuvisan GmbH
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes saudáveis com potencial para não engravidar
- Peso corporal entre 50 a 100 quilogramas (kg)
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 29,9 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2)
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Participação em um estudo clínico dentro de 60 dias antes da primeira administração do medicamento
- Doação de sangue total ou perda superior a 450 mililitros (mL) dentro de 60 dias antes da primeira administração do medicamento
- Qualquer condição cirúrgica ou médica, ou qualquer outra doença significativa que possa interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A: Primeiro Tepotinibe TF2 e depois TF3
Os participantes receberam uma dose oral única de 500 miligramas (mg) da formulação 2 do comprimido de Tepotinibe (TF2, tratamento de referência) no dia 1 do período de tratamento 1, seguida por uma dose oral única de 500 mg (2 x 250 mg) da formulação 3 do comprimido de Tepotinibe (TF3). , tratamento de teste) no Dia 1 do período de tratamento 2 em jejum.
O período de washout foi de 21 dias entre o dia 1 de cada período.
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Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe TF2 em jejum ou com alimentação no período de tratamento 1 ou 2.
Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinibe TF3 em jejum ou com alimentação no período de tratamento 1 ou 2.
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Experimental: Parte A: Primeiro Tepotinibe TF3 e depois TF2
Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinibe TF3 (tratamento de teste) no Dia 1 do período de tratamento 1, seguida por uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe TF2 (tratamento de referência) no Dia 1 do período de tratamento 2 em condições de jejum.
O período de washout foi de 21 dias entre o dia 1 de cada período.
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Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe TF2 em jejum ou com alimentação no período de tratamento 1 ou 2.
Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinibe TF3 em jejum ou com alimentação no período de tratamento 1 ou 2.
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Experimental: Parte B: Primeiro Tepotinibe TF2 em jejum e depois TF2 Fed
Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe TF2 (tratamento de referência) no Dia 1 do período de tratamento 1 em jejum, seguida por uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe TF2 (tratamento de referência) no Dia 1 do período de tratamento 2 em condições de alimentação. .
O período de washout foi de 21 dias entre o dia 1 de cada período.
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Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe TF2 em jejum ou com alimentação no período de tratamento 1 ou 2.
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Experimental: Parte B: Primeiro Tepotinibe TF2 alimentado e depois TF2 em jejum
Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe TF2 (tratamento de referência) no Dia 1 do período de tratamento 1 sob condições de alimentação, seguida por uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe TF2 (tratamento de referência) no Dia 1 do período de tratamento 2 em condições de jejum. .
O período de washout foi de 21 dias entre o dia 1 de cada período.
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Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe TF2 em jejum ou com alimentação no período de tratamento 1 ou 2.
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Experimental: Parte C: Primeiro Tepotinibe TF3 em jejum e depois TF3 Fed
Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinibe TF3 (tratamento de teste) no Dia 1 do período de tratamento 1 em jejum, seguida por uma dose oral única de 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinibe TF3 (teste tratamento) no Dia 1 do período de tratamento 2 sob condições de alimentação.
O período de washout foi de 21 dias entre o dia 1 de cada período.
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Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinibe TF3 em jejum ou com alimentação no período de tratamento 1 ou 2.
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Experimental: Parte C: Primeiro Tepotinibe TF3 alimentado e depois TF3 em jejum
Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinibe TF3 (tratamento de teste) no Dia 1 do período de tratamento 1 sob condições de alimentação, seguida por uma dose oral única de 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinibe TF3 (teste tratamento) no Dia 1 do período de tratamento 2 em condições de jejum.
O período de washout foi de 21 dias entre o dia 1 de cada período.
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Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinibe TF3 em jejum ou com alimentação no período de tratamento 1 ou 2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A, B e C: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração quantificável (AUC 0-t) de tepotinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t no qual a concentração estava igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ).
A AUC0-t deveria ser calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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Parte A, B e C: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero extrapolada ao infinito (AUC 0-inf) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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AUC0-inf foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra.
AUC extra representa um valor extrapolado obtido por Clast/lambda z, onde Clast é a concentração plasmática calculada no último ponto de amostragem no qual a concentração plasmática medida está igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) e lambda z é o valor aparente constante de taxa terminal determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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Parte A, B e C: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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A Cmax foi obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A, B e C: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) foi obtido diretamente da curva concentração versus tempo.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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Parte A, B e C: Meia-vida Terminal (t1/2) do Tepotinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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A meia-vida terminal é o tempo medido para que a concentração diminua pela metade.
Meia-vida terminal calculada pelo log natural 2 dividido por lambda z.
Lambda z é a constante de velocidade terminal determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em logaritmo utilizando regressão linear nos pontos de dados terminais da curva.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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Parte A, B e C: depuração corporal total aparente de tepotinibe do plasma após administração oral (CL/f)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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A depuração de um medicamento era uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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Parte A, B e C: Volume Aparente de Distribuição de Tepotinibe Durante a Fase Terminal Após Administração Extravascular (Vz/f)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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Vz/f foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um medicamento.
O volume aparente de distribuição após a dose oral (Vz/f) é influenciado pela fração absorvida e foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um medicamento.
Vz/f após a dose oral é influenciada pela fração absorvida.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose em Dia 1 de cada período de tratamento
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Tempo desde a data da assinatura do consentimento informado até o final do estudo (avaliado em até 7 semanas)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença associada ao uso do medicamento em estudo, seja ou não considerado relacionado ao medicamento em estudo ou agravamento de condições médicas pré-existentes. condição, relacionada ou não ao medicamento em estudo.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
Um EA foi considerado “tratamento emergente” se ocorresse após a primeira administração do medicamento de cada período ou se estivesse presente antes da administração do medicamento, mas exacerbado após a administração do medicamento.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves.
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Tempo desde a data da assinatura do consentimento informado até o final do estudo (avaliado em até 7 semanas)
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos valores laboratoriais
Prazo: Tempo desde a data da assinatura do consentimento informado até o final do estudo (avaliado em até 7 semanas)
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As medições laboratoriais incluíram hematologia, química do sangue e urinálise.
Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos valores laboratoriais.
A significância clínica foi decidida pelo investigador.
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Tempo desde a data da assinatura do consentimento informado até o final do estudo (avaliado em até 7 semanas)
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos achados do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Tempo desde a data da assinatura do consentimento informado até o final do estudo (avaliado em até 7 semanas)
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Os registros do ECG de 12 derivações foram obtidos após 5 minutos de repouso em posição semi-supina.
Os registros de ECG incluíram ritmo, frequência ventricular, intervalo PR, duração do QRS, intervalos QT e QTc.
Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos achados do ECG de 12 derivações.
A significância clínica foi decidida pelo investigador.
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Tempo desde a data da assinatura do consentimento informado até o final do estudo (avaliado em até 7 semanas)
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Tempo desde a data da assinatura do consentimento informado até o final do estudo (avaliado em até 7 semanas)
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A avaliação dos sinais vitais incluiu pressão arterial, pulsação e temperatura corporal.
Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais.
A significância clínica foi decidida pelo investigador.
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Tempo desde a data da assinatura do consentimento informado até o final do estudo (avaliado em até 7 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de agosto de 2018
Conclusão Primária (Real)
25 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
25 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MS200095_0044
- 2017-005056-29 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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