Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bioækvivalens af tabletformulering 3 (TF3) og tabletformulering 2 (TF2) og virkning af mad på farmakokinetikken (PK) af tepotinib

6. oktober 2023 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fase 1, åbent, 3-delt undersøgelse med crossover-design i hver del for at undersøge bioækvivalensen af ​​tabletformuleringen af ​​tepotinib TF3 sammenlignet med TF2 (del A) og for at undersøge fødevarens indflydelse på hver tabletformulerings farmakokinetik TF2 (del B) og TF3 (del C) af tepotinib hos raske forsøgspersoner

Studiet vil demonstrere bioækvivalens mellem den nye tabletformulering (TF3, testbehandling) og tabletformuleringen anvendt i kliniske studier (TF2, referencebehandling) og vil undersøge effekten af ​​mad på PK af tepotinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Neu-Ulm, Tyskland, 89231
        • Nuvisan GmBH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde deltagere med ikke-bartilitet
  • Kropsvægt mellem 50 og 100 kg (kg)
  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2)
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for 60 dage før første lægemiddeladministration
  • Fuldblodsdonation eller tab på mere end 450 milliliter (ml) inden for 60 dage før første lægemiddeladministration
  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand eller enhver anden væsentlig sygdom, der kunne interferere med undersøgelsens mål, adfærd eller evaluering
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Først Tepotinib TF2 og derefter TF3
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 milligram (mg) Tepotinib tabletformulering 2 (TF2, referencebehandling) på dag 1 i behandlingsperiode 1 efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib tabletformulering 3 (TF3) , testbehandling) på dag 1 i behandlingsperiode 2 under fastende forhold. Udvaskningsperioden var 21 dage mellem dag 1 i hver periode.
Medicin: Tepotinib TF2
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib TF2 under fastende eller fodrede forhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Medicin: Tepotinib TF3
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fastende eller fodrede forhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Eksperimentel: Del A: Først Tepotinib TF3 og derefter TF2
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandling) på dag 1 i behandlingsperiode 1 efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib TF2 (referencebehandling) på dag 1 i behandlingsperiode 2 under fastende forhold. Udvaskningsperioden var 21 dage mellem dag 1 i hver periode.
Medicin: Tepotinib TF2
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib TF2 under fastende eller fodrede forhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Medicin: Tepotinib TF3
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fastende eller fodrede forhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Eksperimentel: Del B: Først Tepotinib TF2 Fasted derefter TF2 Fed
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib TF2 (referencebehandling) på dag 1 i behandlingsperiode 1 under fastende forhold efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib TF2 (referencebehandling) på dag 1 i behandlingsperiode 2 under fodrede forhold. . Udvaskningsperioden var 21 dage mellem dag 1 i hver periode.
Medicin: Tepotinib TF2
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib TF2 under fastende eller fodrede forhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Eksperimentel: Del B: Først Tepotinib TF2 Fed derefter TF2 Fasted
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib TF2 (referencebehandling) på dag 1 i behandlingsperiode 1 under fodrede forhold efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib TF2 (referencebehandling) på dag 1 i behandlingsperiode 2 under fastende forhold. . Udvaskningsperioden var 21 dage mellem dag 1 i hver periode.
Medicin: Tepotinib TF2
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib TF2 under fastende eller fodrede forhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Eksperimentel: Del C: Først Tepotinib TF3 Fasted derefter TF3 Fed
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandling) på dag 1 i behandlingsperiode 1 under fastende forhold efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (test). behandling) på dag 1 i behandlingsperiode 2 under fodrede forhold. Udvaskningsperioden var 21 dage mellem dag 1 i hver periode.
Medicin: Tepotinib TF3
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fastende eller fodrede forhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Eksperimentel: Del C: Først Tepotinib TF3 Fed derefter TF3 Fasted
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandling) på dag 1 i behandlingsperiode 1 under fodrede forhold efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (test behandling) på dag 1 i behandlingsperiode 2 under fastende forhold. Udvaskningsperioden var 21 dage mellem dag 1 i hver periode.
Medicin: Tepotinib TF3
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fastende eller fodrede forhold i behandlingsperiode 1 eller 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A, B og C: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC 0-t) af tepotinib
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ). AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del A, B og C: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC 0-inf) af tepotinib
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
AUC0-inf blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra. AUC extra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast/lambda z, hvor Clast er den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), og lambda z er den tilsyneladende terminal hastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte plasmakoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del A, B og C: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af tepotinib
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Cmax blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A, B og C: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) af Tepotinib
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del A, B og C: Terminal Half-Life (t1/2) af Tepotinib
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Terminal halveringstid er den tid, der måles for koncentrationen at falde med det halve. Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 divideret med lambda z. Lambda z er terminalhastighedskonstanten bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved brug af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del A, B og C: Tilsyneladende total kropsclearance af tepotinib fra plasma efter oral administration (CL/f)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del A, B og C: Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​tepotinib under den terminale fase efter ekstravaskulær administration (Vz/f)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Vz/f blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde af lægemiddel skulle være ensartet fordelt for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende distributionsvolumen efter oral dosis (Vz/f) er påvirket af den absorberede fraktion og blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle være ensartet fordelt for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vz/f efter oral dosis påvirkes af den absorberede fraktion.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Tid fra datoen for underskrift af informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen (vurderet op til 7 uger)
En bivirkning (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller forværring af allerede eksisterende lægemiddel. tilstand, uanset om den er relateret til studielægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. En AE blev betragtet som 'behandlingsfremkaldende', hvis den opstod efter den første lægemiddeladministration i hver periode, eller hvis den var til stede før lægemiddeladministrationen, men forværredes efter lægemiddeladministrationen. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Tid fra datoen for underskrift af informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen (vurderet op til 7 uger)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier
Tidsramme: Tid fra datoen for underskrift af informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen (vurderet op til 7 uger)
Laboratoriemålingerne omfattede hæmatologi, blodkemi og urinanalyse. Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier blev rapporteret. Klinisk betydning blev besluttet af investigator.
Tid fra datoen for underskrift af informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen (vurderet op til 7 uger)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Tid fra datoen for underskrift af informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen (vurderet op til 7 uger)
12-aflednings-EKG-optagelserne blev opnået efter 5 minutters hvile i halvliggende stilling. EKG-optagelser omfattede rytme, ventrikulær frekvens, PR-interval, QRS-varighed, QT- og QTc-intervaller. Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings EKG-fund blev rapporteret. Klinisk signifikans blev afgjort af investigator.
Tid fra datoen for underskrift af informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen (vurderet op til 7 uger)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Tid fra datoen for underskrift af informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen (vurderet op til 7 uger)
Vurdering af vitale tegn omfattede blodtryk, puls og kropstemperatur. Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn blev rapporteret. Klinisk signifikans blev afgjort af investigator.
Tid fra datoen for underskrift af informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen (vurderet op til 7 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2018

Først opslået (Faktiske)

14. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS200095_0044
  • 2017-005056-29 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tepotinib TF2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner