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Bioäquivalenz von Tablettenformulierung 3 (TF3) und Tablettenformulierung 2 (TF2) und Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik (PK) von Tepotinib

6. Oktober 2023 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Phase 1, offene, dreiteilige Studie mit Crossover-Design in jedem Teil zur Untersuchung der Bioäquivalenz der Tablettenformulierung von Tepotinib TF3 im Vergleich zu TF2 (Teil A) und zur Untersuchung des Einflusses von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik jeder Tablettenformulierung TF2 (Teil B) und TF3 (Teil C) von Tepotinib bei gesunden Probanden

Die Studie wird die Bioäquivalenz zwischen der neuen Tablettenformulierung (TF3, Testbehandlung) und der in klinischen Studien verwendeten Tablettenformulierung (TF2, Referenzbehandlung) nachweisen und die Wirkung von Nahrungsmitteln auf die PK von Tepotinib untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Teilnehmer ohne gebärfähiges Potenzial
  • Körpergewicht zwischen 50 bis 100 Kilogramm (kg)
  • Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 29,9 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2)
  • Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung
  • Vollblutspende oder Verlust von mehr als 450 Milliliter (ml) innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung
  • Jeder chirurgische oder medizinische Zustand oder jede andere signifikante Krankheit, die die Studienziele, -durchführung oder -auswertung beeinträchtigen könnte
  • Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: Zuerst Tepotinib TF2, dann TF3
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag der Behandlungsperiode 1 eine orale Einzeldosis von 500 Milligramm (mg) Tepotinib-Tablettenformulierung 2 (TF2, Referenzbehandlung), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib-Tablettenformulierung 3 (TF3). , Testbehandlung) am Tag 1 der Behandlungsperiode 2 unter Fastenbedingungen. Die Auswaschphase betrug 21 Tage zwischen Tag 1 jeder Periode.
Arzneimittel: Tepotinib TF2
Die Teilnehmer erhielten im Behandlungszeitraum 1 oder 2 eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib TF2 unter Fasten- oder Nahrungsbedingungen.
Arzneimittel: Tepotinib TF3
Die Teilnehmer erhielten im Behandlungszeitraum 1 oder 2 eine orale Einzeldosis von 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 unter Fasten- oder Nahrungsbedingungen.
Experimental: Teil A: Zuerst Tepotinib TF3, dann TF2
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (Testbehandlung) am ersten Tag der Behandlungsperiode 1, gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib TF2 (Referenzbehandlung) am ersten Tag der Behandlungsperiode 2 unter Fastenbedingungen. Die Auswaschphase betrug 21 Tage zwischen Tag 1 jeder Periode.
Arzneimittel: Tepotinib TF2
Die Teilnehmer erhielten im Behandlungszeitraum 1 oder 2 eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib TF2 unter Fasten- oder Nahrungsbedingungen.
Arzneimittel: Tepotinib TF3
Die Teilnehmer erhielten im Behandlungszeitraum 1 oder 2 eine orale Einzeldosis von 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 unter Fasten- oder Nahrungsbedingungen.
Experimental: Teil B: Zuerst Tepotinib TF2 nüchtern, dann TF2 ernährt
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib TF2 (Referenzbehandlung) am ersten Tag der Behandlungsperiode 1 unter Nüchternbedingungen, gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib TF2 (Referenzbehandlung) am ersten Tag der Behandlungsperiode 2 unter Nahrungsaufnahmebedingungen . Die Auswaschphase betrug 21 Tage zwischen Tag 1 jeder Periode.
Arzneimittel: Tepotinib TF2
Die Teilnehmer erhielten im Behandlungszeitraum 1 oder 2 eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib TF2 unter Fasten- oder Nahrungsbedingungen.
Experimental: Teil B: Zuerst Tepotinib TF2 ernährt, dann TF2 nüchtern
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib TF2 (Referenzbehandlung) am ersten Tag der Behandlungsperiode 1 unter Fastenbedingungen, gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib TF2 (Referenzbehandlung) am ersten Tag der Behandlungsperiode 2 unter Fastenbedingungen . Die Auswaschphase betrug 21 Tage zwischen Tag 1 jeder Periode.
Arzneimittel: Tepotinib TF2
Die Teilnehmer erhielten im Behandlungszeitraum 1 oder 2 eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib TF2 unter Fasten- oder Nahrungsbedingungen.
Experimental: Teil C: Zuerst Tepotinib TF3 nüchtern, dann TF3 ernährt
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag der ersten Behandlungsperiode unter Fastenbedingungen eine orale Einzeldosis von 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (Testbehandlung), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (Test). Behandlung) am Tag 1 der Behandlungsperiode 2 unter Fütterungsbedingungen. Die Auswaschphase betrug 21 Tage zwischen Tag 1 jeder Periode.
Arzneimittel: Tepotinib TF3
Die Teilnehmer erhielten im Behandlungszeitraum 1 oder 2 eine orale Einzeldosis von 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 unter Fasten- oder Nahrungsbedingungen.
Experimental: Teil C: Zuerst Tepotinib TF3 ernährt, dann TF3 nüchtern
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (Testbehandlung) am ersten Tag der Behandlungsperiode 1 unter Nahrungsbedingungen, gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (Test). Behandlung) am Tag 1 der Behandlungsperiode 2 unter Fastenbedingungen. Die Auswaschphase betrug 21 Tage zwischen Tag 1 jeder Periode.
Arzneimittel: Tepotinib TF3
Die Teilnehmer erhielten im Behandlungszeitraum 1 oder 2 eine orale Einzeldosis von 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 unter Fasten- oder Nahrungsbedingungen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A, B und C: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC 0-t) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag. AUC0-t sollte nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet werden.
Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Teil A, B und C: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche (AUC 0-inf) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUC extra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast/Lambda z erhalten wird, wobei Clast die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt ist, zu dem die gemessene Plasmakonzentration an oder über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) liegt, und Lambda z der scheinbare Wert ist terminale Geschwindigkeitskonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.
Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Teil A, B und C: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Cmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A, B und C: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Teil A, B und C: Terminale Halbwertszeit (t1/2) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Die terminale Halbwertszeit ist die gemessene Zeit, in der die Konzentration um die Hälfte abnimmt. Terminale Halbwertszeit berechnet aus natürlichem Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z. Lambda z ist die terminale Geschwindigkeitskonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve unter Verwendung einer linearen Regression an terminalen Datenpunkten der Kurve ermittelt wird.
Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Teil A, B und C: Offensichtliche Gesamtkörperclearance von Tepotinib aus dem Plasma nach oraler Verabreichung (CL/f)
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Die Clearance eines Arzneimittels war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Teil A, B und C: Offensichtliches Verteilungsvolumen von Tepotinib während der Endphase nach extravaskulärer Verabreichung (Vz/f)
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Vz/f wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/f) wird durch den absorbierten Anteil beeinflusst und wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Vz/f nach oraler Gabe wird durch den absorbierten Anteil beeinflusst.
Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Einnahme Tag 1 jeder Behandlungsperiode
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden TEAEs
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie (bewertet bis zu 7 Wochen)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit im Zusammenhang mit der Verwendung des Studienmedikaments definiert, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Studienmedikament oder einer Verschlechterung bereits bestehender medizinischer Vorerkrankungen angesehen wird oder nicht Zustand, unabhängig davon, ob er mit dem Studienmedikament zusammenhängt oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam erachtet wurde. Eine UE galt als „behandlungsbedingt“, wenn sie nach der ersten Arzneimittelverabreichung jeder Periode auftrat oder wenn sie vor der Arzneimittelverabreichung vorhanden war, sich aber nach der Arzneimittelverabreichung verschlimmerte. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Zeit vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie (bewertet bis zu 7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborwerte
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie (bewertet bis zu 7 Wochen)
Die Labormessungen umfassten Hämatologie, Blutchemie und Urinanalyse. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborwerte angegeben. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Zeit vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie (bewertet bis zu 7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei den Befunden des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG).
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie (bewertet bis zu 7 Wochen)
Die 12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen wurden nach 5 Minuten Ruhe in halber Rückenlage erstellt. Zu den EKG-Aufzeichnungen gehörten Rhythmus, ventrikuläre Frequenz, PR-Intervall, QRS-Dauer, QT- und QTc-Intervalle. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG-Befund angegeben. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Zeit vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie (bewertet bis zu 7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie (bewertet bis zu 7 Wochen)
Die Beurteilung der Vitalfunktionen umfasste Blutdruck, Pulsfrequenz und Körpertemperatur. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen gemeldet. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Zeit vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie (bewertet bis zu 7 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. August 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MS200095_0044
  • 2017-005056-29 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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