進行性悪性腫瘍の参加者における免疫療法の組み合わせの安全性と忍容性を評価するための研究
2024年5月23日 更新者：Arcus Biosciences, Inc.
進行性悪性腫瘍の参加者における免疫療法の組み合わせの安全性と忍容性を評価する第 1 相試験
これは、ジンベレリマブ (AB122) と組み合わせたエトルマデナント (AB928) の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および臨床活性を評価するための第 1 相、非盲検、用量漸増および用量拡大試験です (抗 PD-1 抗体) 進行性悪性腫瘍の参加者。
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
用量漸増段階では、ジンベレリマブと組み合わせたエトルマデナントの漸増用量が、進行性悪性腫瘍の参加者で評価されます。 適格な参加者は、エトルマデナントの経口投与とジンベレリマブのIV注入を受けます。 エトルマデナントの第 2 相推奨用量 (RP2D) は、用量漸増相の完了時に決定されます。
用量拡大段階では、ジンベレリマブと組み合わせたRP2Dでのエトルマデナントは、進行性明細胞腎細胞癌（RCC）または前立腺の転移性去勢抵抗性腺癌（mCRPC）の参加者で評価される場合があります。
治療の全体的な期間は、治療がどれだけ許容されるかによって異なります。 治療は、許容できない毒性、疾患の進行、またはプロトコルで指定されたその他の理由が生じるまで続けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Midtown)
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- Quest Research Institute
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- Carolina BioOncology Institute
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78240
- Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99208
- Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers
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Malvern、オーストラリア、3144
- Cabrini Health Limited
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- St. George Private hospital
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Queensland
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Greenslopes、Queensland、オーストラリア、4120
- Gallipoli Medical Research Foundation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の参加者
- -RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1。
- 治癒の可能性がある利用可能な治療法または介入を含む、標準的なケアを受けている必要があります。
- アーカイブ組織サンプルが利用可能で、生後 6 か月以下であることを確認します。そうでない場合は、腫瘍病変の新しい生検を取得する必要があります。 生検は参加者を過度のリスクにさらしてはならず、手順はコア生検よりも侵襲的であってはなりません。
適切な臓器および骨髄機能
用量漸増のみ:
-病理学的に確認された非小細胞肺がん、頭頸部の扁平上皮がん、腎細胞がん、乳がん、結腸直腸がん、黒色腫、膀胱がん、卵巣がん、子宮内膜がん、メルケル細胞がん、または転移性胃食道がん、代替療法または治癒療法が存在しない、または標準療法が参加者および治療担当医によって適切であると見なされない進行を伴う進行または再発（理由は医療記録に記載する必要があります）。
用量拡大のみ:
- -高度なクリアセルRCCまたはmCRPC.9の参加者。 明細胞RCCの参加者は、最大2回の前治療を受けている可能性があり、そのうちの1つは抗PD-(L)1ベースの治療を含む必要があり、抗PD-(L)治療中の16週間以内に進行してはなりません。 1療法。
- mCRPC 参加者は、アンドロゲン合成阻害剤による治療中または治療後に進行し、タキサン含有レジメンの前のラインを 1 つ受けているか、医師と参加者がタキサン含有レジメンが不適切であると考えている必要があります。
- mCRPC 参加者は、免疫療法を受けていない必要があります (抗 PD-(L)1 または抗 CTLA-4 拮抗薬、sipuleucel-T などを含むがこれらに限定されません)。
除外基準:
- -治験薬の開始から4週間（28日）以内の感染症（例、インフルエンザ、水痘）に対する生ワクチンの使用。
- -治験責任医師または治験依頼者の意見では、治験薬の投与を危険にする根本的な病状（例、間質性肺疾患、抗生物質を必要とする活動性感染症、未解決の症状を伴う最近の入院）または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする、または同時-免疫抑制薬の使用、または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする病状。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または予測される研究期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、ジンベレリマブと組み合わせたエトルマデナントの最後の投与から90日後までの事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まります。
- -自己免疫疾患の活動的または記録された病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴。ただし、白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く。 気管支拡張剤（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、この研究から除外されません。
- 基底細胞がんまたは扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部の上皮内がん、乳がん、または前立腺がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、前の年に活動していた以前の悪性腫瘍。
- 用量漸増：抗PD-L1、抗PD-1、抗CTLA-4、または他の免疫チェックポイント阻害剤またはアゴニストによる単剤療法または併用療法による前治療;
- -治験薬投与前の28日または少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内の他の治験薬（どの適応症でも販売されていない薬）の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
DLT 評価期間を含む 3+3 設計。
エトルマデナントRP2Dは、固定用量のIVジンベレリマブと組み合わせた経口エトルマデナントの漸増用量で、この部分で決定されます。
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Etrumadenant は、A2aR および A2bR 拮抗薬です。
他の名前：
ジンベレリマブは、完全ヒト抗 PD-1 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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実験的：Dose Expansion-advanced クリアセル RCC
RP2D + ジンベレリマブでエトルマデナント
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Etrumadenant は、A2aR および A2bR 拮抗薬です。
他の名前：
ジンベレリマブは、完全ヒト抗 PD-1 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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実験的：用量拡大-mCRPC
RP2D + ジンベレリマブでエトルマデナント
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Etrumadenant は、A2aR および A2bR 拮抗薬です。
他の名前：
ジンベレリマブは、完全ヒト抗 PD-1 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与後90日まで（約3年）
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安全性は、有害事象と、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス、12 誘導心電図 (ECG)、バイタル サイン、身体検査、および臨床検査結果の臨床的に関連する変化を監視することによって評価されます。
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初回投与日から最終投与後90日まで（約3年）
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用量制限毒性を経験した参加者の割合
時間枠：最初の試験治療投与から28日目まで
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最初の試験治療投与から28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エトルマデナント ピーク血清濃度: Cmax
時間枠：ベースライン時（スクリーニング時）、治療の最初の 4 サイクル中（4 か月）、および最終投与後 30 日および 90 日（約 7 か月）に記録
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ベースライン時（スクリーニング時）、治療の最初の 4 サイクル中（4 か月）、および最終投与後 30 日および 90 日（約 7 か月）に記録
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ジンベレリマブ ピーク血清濃度: Cmax
時間枠：ベースライン時（スクリーニング時）、治療の最初の 4 サイクル中（4 か月）、および最終投与後 30 日および 90 日（約 7 か月）に記録
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ベースライン時（スクリーニング時）、治療の最初の 4 サイクル中（4 か月）、および最終投与後 30 日および 90 日（約 7 か月）に記録
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エトルマデナント ピーク濃度の時間: Tmax
時間枠：ベースライン時（スクリーニング時）、治療の最初の 4 サイクル中（4 か月）、および最終投与後 30 日および 90 日（約 7 か月）に記録
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ベースライン時（スクリーニング時）、治療の最初の 4 サイクル中（4 か月）、および最終投与後 30 日および 90 日（約 7 か月）に記録
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ジンベレリマブ ピーク濃度の時間: Tmax
時間枠：ベースライン時（スクリーニング時）、治療の最初の 4 サイクル中（4 か月）、および最終投与後 30 日および 90 日（約 7 か月）に記録
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ベースライン時（スクリーニング時）、治療の最初の 4 サイクル中（4 か月）、および最終投与後 30 日および 90 日（約 7 か月）に記録
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ジンベレリマブに対する抗薬物抗体を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン時（スクリーニング）、治療の最初の 4 サイクル中（4 か月）、治療終了時、および最終投与後 30 日および 90 日（約 7 か月）に記録
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ベースライン時（スクリーニング）、治療の最初の 4 サイクル中（4 か月）、治療終了時、および最終投与後 30 日および 90 日（約 7 か月）に記録
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から、病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまで（約1～3年）
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-前立腺腺癌については前立腺癌ワーキンググループ3（PCWG3）、および他のすべての腫瘍タイプについては固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1に従って治験責任医師が決定したPFS
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治療開始から、病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまで（約1～3年）
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全生存期間 (OS)
時間枠：治験開始から何らかの原因による死亡まで（約1～3年）
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前立腺腺癌については PCWG3 に従い、その他すべての腫瘍タイプについては RECIST v1.1 に従って治験責任医師が決定した OS
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治験開始から何らかの原因による死亡まで（約1～3年）
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応答期間 (DOR)
時間枠：文書化された客観的反応の最初の発生日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化までのいずれか早い方（約1～3年）
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前立腺腺癌についてはPCWG3に従って、他のすべての腫瘍タイプについてはRECIST v1.1に従って治験責任医師によって決定されたDOR
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文書化された客観的反応の最初の発生日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化までのいずれか早い方（約1～3年）
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疾病管理のある参加者の割合
時間枠：研究登録から疾患の進行または臨床的利益の喪失まで（約1～3年）
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-前立腺腺癌のPCWG3および他のすべての腫瘍タイプのRECIST v1.1に従って、治験責任医師によって決定された6か月以上の疾患管理（完全奏効、部分奏効、または安定した疾患）
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研究登録から疾患の進行または臨床的利益の喪失まで（約1～3年）
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客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：研究への登録から参加者の中止、進行性疾患の最初の発生、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで (約 1 ～ 3 年)
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前立腺腺癌についてはPCWG3に従い、他のすべての腫瘍タイプについてはRECIST v1.1に従って治験責任医師が決定した客観的反応
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研究への登録から参加者の中止、進行性疾患の最初の発生、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで (約 1 ～ 3 年)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Arcus Biosciences, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月24日
一次修了 (実際)
2021年8月18日
研究の完了 (実際)
2021年9月3日
試験登録日
最初に提出
2018年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月10日
最初の投稿 (実際)
2018年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月23日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ARC-5 (AB928CSP0005)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Arcus は、資格のある研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外を条件として、個々の匿名化された参加者データおよび関連する研究文書 (プロトコル、統計分析計画 [SAP]、臨床研究報告 [CSR] など) へのアクセスを提供します。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。