Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av immunterapikombinationer hos deltagare med avancerade maligniteter

23 maj 2024 uppdaterad av: Arcus Biosciences, Inc.

En fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av immunterapikombinationer hos deltagare med avancerad malignitet

Detta är en öppen fas 1-studie, dosökning och dosexpansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) och klinisk aktivitet av etrumadenant (AB928) i kombination med zimberelimab (AB122) ( en anti-PD-1-antikropp) hos deltagare med avancerade maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I dosökningsfasen kommer eskalerande doser av etrumadenant i kombination med zimberelimab att bedömas hos deltagare med avancerade maligniteter. Berättigade deltagare kommer att få oral administrering av etrumadenant samt IV-infusion av zimberelimab. Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av etrumadenant kommer att bestämmas när dosökningsfasen är avslutad.

I dosexpansionsfasen kan etrumadenant vid RP2D i kombination med zimberelimab bedömas hos deltagare med avancerad clear-cell renal cell carcinoma (RCC) eller metastaserande kastratresistent adenokarcinom i prostata (mCRPC).

Den totala behandlingens längd beror på hur väl behandlingen tolereras. Behandlingen kan fortsätta tills oacceptabel toxicitet eller progressiv sjukdom eller andra skäl som anges i protokollet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Malvern, Australien, 3144
        • Cabrini Health Limited
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St. George Private hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Midtown)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • Quest Research Institute
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
        • Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 18 år
  2. Måste ha minst 1 mätbar lesion per RECIST v1.1.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
  4. Måste ha fått standardvård, inklusive potentiellt botande tillgängliga terapier eller interventioner.
  5. Bekräfta att ett arkivvävnadsprov är tillgängligt och ≤ 6 månader gammalt; om inte måste en ny biopsi av en tumörskada tas. Biopsi får inte utsätta deltagaren för onödig risk och proceduren får inte vara mer invasiv än en kärnbiopsi.

  6. Tillräcklig organ- och märgfunktion

    Endast dosökning:

  7. Patologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer, skivepitelcancer i huvud och hals, njurcellscancer, bröstcancer, kolorektal cancer, melanom, blåscancer, äggstockscancer, endometriecancer, Merkelcellscancer eller gastroesofageal cancer som är metastaserad, framskriden eller återkommande med progression för vilken det inte finns någon alternativ eller botande behandling eller standardterapi inte anses lämplig av deltagaren och behandlande läkare (orsak måste dokumenteras i journaler).

    Endast dosökning:

  8. Deltagare med avancerad clear-cell RCC eller mCRPC.9. Clearcell RCC-deltagare kan ha fått upp till 2 tidigare behandlingslinjer, varav en måste ha inkluderat en anti-PD-(L)1-baserad behandling och får inte ha utvecklats inom 16 veckor under en anti-PD-(L) 1 terapi.
  9. mCRPC-deltagare måste ha utvecklats under eller efter behandling med en androgensynteshämmare och har också haft en tidigare linje av en taxaninnehållande kur eller så anser läkaren och deltagaren att den taxaninnehållande kuren är olämplig.
  10. mCRPC-deltagare måste vara naiva för all immunterapi (inklusive men inte begränsat till anti-PD-(L)1- eller anti-CTLA-4-antagonister, sipuleucel-T, etc.).

Exklusions kriterier:

  1. Användning av alla levande vacciner mot infektionssjukdomar (t.ex. influensa, varicella) inom 4 veckor (28 dagar) efter påbörjad prövningsprodukt.
  2. Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, kommer att göra administreringen av undersökningsprodukten farlig (t.ex. interstitiell lungsjukdom, aktiva infektioner som kräver antibiotika, nyligen inlagd sjukhus med olösta symtom) eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar, eller samtidiga medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider.
  3. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
  4. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med förscreeningen eller screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av etrumadenant i kombination med zimberelimab.
  5. Varje aktiv eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av ett syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, förutom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn. Deltagare med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel (som albuterol) kommer inte att uteslutas från denna studie.
  6. Tidigare malignitet aktiv under det föregående året med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botats, såsom basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller cancer in situ i livmoderhalsen, bröst- eller prostatacancer.
  7. Dosökning: Tidigare behandling med en anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4 eller annan immunkontrollpunktshämmare eller agonist som monoterapi eller i kombination;
  8. Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte marknadsförs för någon indikation) inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av prövningsprodukten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering
3+3 design, inklusive en DLT-utvärderingsperiod. Etrumadenant RP2D kommer att bestämmas i denna del med eskalerande doser av oral etrumadenant i kombination med en fast dos av IV zimberelimab.
Läkemedel: Etrumadenant
Etrumadenant är en A2aR- och A2bR-antagonist.
Andra namn:
  • AB928
Läkemedel: Zimberelimab
Zimberelimab är en helt human anti-PD-1 monoklonal antikropp.
Andra namn:
  • AB122
Experimentell: Dos Expansionsavancerat klarcells-RCC
Etrumadenant vid RP2D + zimberelimab
Läkemedel: Etrumadenant
Etrumadenant är en A2aR- och A2bR-antagonist.
Andra namn:
  • AB928
Läkemedel: Zimberelimab
Zimberelimab är en helt human anti-PD-1 monoklonal antikropp.
Andra namn:
  • AB122
Experimentell: Dosexpansion-mCRPC
Etrumadenant vid RP2D + zimberelimab
Läkemedel: Etrumadenant
Etrumadenant är en A2aR- och A2bR-antagonist.
Andra namn:
  • AB928
Läkemedel: Zimberelimab
Zimberelimab är en helt human anti-PD-1 monoklonal antikropp.
Andra namn:
  • AB122

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Från första dosdatum till 90 dagar efter sista dosen (ungefär 3 år)
Säkerheten kommer att bedömas genom att övervaka negativa händelser och kliniskt relevanta förändringar i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus, 12-leds elektrokardiogram (EKG), vitala tecken, fysisk undersökning och kliniska laboratorieresultat.
Från första dosdatum till 90 dagar efter sista dosen (ungefär 3 år)
Andel deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Från första administrering av studiebehandling till och med dag 28
Från första administrering av studiebehandling till och med dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Etrumadenant Peak Serum Concentration: Cmax
Tidsram: Registrerades vid baslinjen (screening), under de första 4 behandlingscyklerna (4 månader) och 30 och 90 dagar efter sista dosen (ungefär 7 månader)
Registrerades vid baslinjen (screening), under de första 4 behandlingscyklerna (4 månader) och 30 och 90 dagar efter sista dosen (ungefär 7 månader)
Zimberelimab Peak Serum Concentration: Cmax
Tidsram: Registrerades vid baslinjen (screening), under de första 4 behandlingscyklerna (4 månader) och 30 och 90 dagar efter sista dosen (ungefär 7 månader)
Registrerades vid baslinjen (screening), under de första 4 behandlingscyklerna (4 månader) och 30 och 90 dagar efter sista dosen (ungefär 7 månader)
Etrumadenant Tid för toppkoncentration: Tmax
Tidsram: Registrerades vid baslinjen (screening), under de första 4 behandlingscyklerna (4 månader) och 30 och 90 dagar efter sista dosen (ungefär 7 månader)
Registrerades vid baslinjen (screening), under de första 4 behandlingscyklerna (4 månader) och 30 och 90 dagar efter sista dosen (ungefär 7 månader)
Zimberelimab Tid för toppkoncentration: Tmax
Tidsram: Registrerades vid baslinjen (screening), under de första 4 behandlingscyklerna (4 månader) och 30 och 90 dagar efter sista dosen (ungefär 7 månader)
Registrerades vid baslinjen (screening), under de första 4 behandlingscyklerna (4 månader) och 30 och 90 dagar efter sista dosen (ungefär 7 månader)
Andel deltagare med anti-läkemedelsantikroppar mot zimberelimab
Tidsram: Registrerades vid baslinjen (screening), under de första 4 behandlingscyklerna (4 månader), vid slutet av behandlingen och 30 och 90 dagar efter sista dosen (ungefär 7 månader)
Registrerades vid baslinjen (screening), under de första 4 behandlingscyklerna (4 månader), vid slutet av behandlingen och 30 och 90 dagar efter sista dosen (ungefär 7 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till den första förekomsten av progressiv sjukdom eller död av någon orsak (ungefär 1-3 år)
PFS fastställt av utredare enligt prostatacancerarbetsgrupp 3 (PCWG3) för prostataadenokarcinom och utvärderingskriterier för svar i solida tumörer (RECIST) v1.1 för alla andra tumörtyper
Från behandlingsstart till den första förekomsten av progressiv sjukdom eller död av någon orsak (ungefär 1-3 år)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från studiestart av behandling till dödsfall oavsett orsak (cirka 1-3 år)
OS som bestämts av utredaren enligt PCWG3 för prostataadenokarcinom och per RECIST v1.1 för alla andra tumörtyper
Från studiestart av behandling till dödsfall oavsett orsak (cirka 1-3 år)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datumet för första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till första dokumentationen av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först (ungefär 1-3 år)
DOR som fastställts av utredaren enligt PCWG3 för prostataadenokarcinom och per RECIST v1.1 för alla andra tumörtyper
Från datumet för första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till första dokumentationen av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först (ungefär 1-3 år)
Andel deltagare med sjukdomskontroll
Tidsram: Från studieinskrivning till sjukdomsprogression eller förlust av klinisk nytta (cirka 1-3 år)
Sjukdomskontroll (fullständig respons, partiell respons eller stabil sjukdom) i >6 månader enligt bestämt av utredaren per PCWG3 för prostataadenokarcinom och per RECIST v1.1 för alla andra tumörtyper
Från studieinskrivning till sjukdomsprogression eller förlust av klinisk nytta (cirka 1-3 år)
Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Från inskrivning till studien tills deltagaren avbryter behandlingen, första förekomsten av progressiv sjukdom eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (ungefär 1-3 år)
Objektivt svar bestämt av utredaren enligt PCWG3 för prostataadenokarcinom och per RECIST v1.1 för alla andra tumörtyper
Från inskrivning till studien tills deltagaren avbryter behandlingen, första förekomsten av progressiv sjukdom eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (ungefär 1-3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Arcus Biosciences, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

18 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

3 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

14 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ARC-5 (AB928CSP0005)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Arcus kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, statistisk analysplan [SAP], Clinical Study Report [CSR]) på begäran från kvalificerade forskare och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera