Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и переносимости комбинаций иммунотерапии у участников с запущенными злокачественными новообразованиями

23 мая 2024 г. обновлено: Arcus Biosciences, Inc.

Исследование фазы 1 для оценки безопасности и переносимости комбинаций иммунотерапии у участников с запущенными злокачественными новообразованиями

Это открытое исследование фазы 1 с повышением и увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетической (ФК), фармакодинамической (ФД) и клинической активности этрумаденанта (АВ928) в комбинации с зимберелимабом (АВ122) ( антитело против PD-1) у участников с запущенными злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В фазе повышения дозы у участников с прогрессирующими злокачественными опухолями будут оцениваться возрастающие дозы этрумаденанта в комбинации с зимберелимабом. Приемлемые участники получат пероральное введение этрумаденанта, а также внутривенное вливание зимберелимаба. Рекомендованная доза этрумаденанта для Фазы 2 (RP2D) будет определена после завершения фазы повышения дозы.

В фазе увеличения дозы этрумаденант при RP2D в комбинации с зимберелимабом можно оценить у участников с распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком (RCC) или метастатической кастрационно-резистентной аденокарциномой предстательной железы (mCRPC).

Общая продолжительность лечения будет зависеть от того, насколько хорошо переносится лечение. Лечение может продолжаться до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания или других причин, указанных в протоколе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Malvern, Австралия, 3144
        • Cabrini Health Limited
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • St. George Private hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Midtown)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Quest Research Institute
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники мужского или женского пола ≥ 18 лет
  2. В соответствии с RECIST v1.1 должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения.
  3. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  4. Должен получать стандартную помощь, включая потенциально излечивающие доступные методы лечения или вмешательства.
  5. Подтвердите, что архивный образец ткани доступен и возраст ≤ 6 месяцев; в противном случае необходимо получить новую биопсию опухолевого поражения. Биопсия не должна подвергать участника неоправданному риску, и процедура не должна быть более инвазивной, чем основная биопсия.

  6. Адекватная функция органов и костного мозга

    Только повышение дозы:

  7. Патологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, почечно-клеточный рак, рак молочной железы, колоректальный рак, меланома, рак мочевого пузыря, рак яичников, рак эндометрия, карцинома из клеток Меркеля или гастроэзофагеальный рак с метастазами, запущенный или рецидивирующий с прогрессированием, для которого не существует альтернативной или лечебной терапии или стандартная терапия не считается подходящей для участника и лечащего врача (причина должна быть задокументирована в медицинских записях).

    Только увеличение дозы:

  8. Участники с прогрессирующим ПКР с прозрачными клетками или мКРРПЖ.9. Участники со светлоклеточным ПКР могли получить до 2 предшествующих линий терапии, одна из которых должна была включать терапию на основе анти-PD-(L)1 и не должна прогрессировать в течение 16 недель во время анти-PD-(L) терапии. 1 терапия.
  9. Участники mCRPC должны иметь прогрессирование во время или после лечения ингибитором синтеза андрогенов, а также иметь одну предшествующую линию схемы, содержащей таксан, или врач и участник сочтут схему, содержащую таксан, неподходящей.
  10. Участники mCRPC должны быть наивными в отношении любой иммунотерапии (включая, помимо прочего, антагонисты анти-PD-(L)1 или анти-CTLA-4, сипулеуцел-Т и т. д.).

Критерий исключения:

  1. Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы) в течение 4 недель (28 дней) после начала применения исследуемого препарата.
  2. Сопутствующие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя или спонсора, сделают введение исследуемого препарата опасным (например, интерстициальное заболевание легких, активные инфекции, требующие назначения антибиотиков, недавняя госпитализация с нерешенными симптомами), или затрудняют интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений, или сопутствующие состояние здоровья, требующее применения иммуносупрессивных препаратов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов.
  3. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
  4. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 90 дней после последней дозы этрумаденанта в комбинации с зимберелимабом.
  5. Любое активное или задокументированное аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии. Участники с астмой, которым требуется периодическое использование бронхолитиков (таких как альбутерол), не будут исключены из этого исследования.
  6. Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущего года, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки, молочной железы или рак предстательной железы.
  7. Повышение дозы: предшествующее лечение анти-PD-L1, анти-PD-1, анти-CTLA-4 или другим ингибитором или агонистом иммунных контрольных точек в виде монотерапии или в комбинации;
  8. Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продаваемых по каким-либо показаниям) в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого продукта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
Дизайн 3+3, включая период оценки DLT. Этрумаденант RP2D будет определяться в этой части с возрастающими дозами перорального этрумаденанта в сочетании с фиксированной дозой зимберелимаба внутривенно.
Лекарство: Этрумаденант
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
  • AB928
Лекарство: Зимберелимаб
Зимберелимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело против PD-1.
Другие имена:
  • АВ122
Экспериментальный: Рак с просветленными клетками с расширенной дозой
Этрумаденант при RP2D + зимберелимаб
Лекарство: Этрумаденант
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
  • AB928
Лекарство: Зимберелимаб
Зимберелимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело против PD-1.
Другие имена:
  • АВ122
Экспериментальный: Расширение дозы-мКРРПЖ
Этрумаденант при RP2D + зимберелимаб
Лекарство: Этрумаденант
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
  • AB928
Лекарство: Зимберелимаб
Зимберелимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело против PD-1.
Другие имена:
  • АВ122

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы (примерно 3 года)
Безопасность будет оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений и клинически значимых изменений в функциональном состоянии Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра и результатов клинических лабораторных исследований.
С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы (примерно 3 года)
Процент участников, которые испытывают токсичность, ограничивающую дозу
Временное ограничение: От первого введения исследуемого препарата до 28-го дня
От первого введения исследуемого препарата до 28-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Etrumadenant Пиковая концентрация в сыворотке: Cmax
Временное ограничение: Зарегистрировано на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 и 90 дней после последней дозы (приблизительно 7 месяцев).
Зарегистрировано на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 и 90 дней после последней дозы (приблизительно 7 месяцев).
Пиковая концентрация зимберелимаба в сыворотке: Cmax
Временное ограничение: Зарегистрировано на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 и 90 дней после последней дозы (приблизительно 7 месяцев).
Зарегистрировано на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 и 90 дней после последней дозы (приблизительно 7 месяцев).
Этрумаденант Время пиковой концентрации: Tmax
Временное ограничение: Зарегистрировано на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 и 90 дней после последней дозы (приблизительно 7 месяцев).
Зарегистрировано на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 и 90 дней после последней дозы (приблизительно 7 месяцев).
Цимберелимаб Время пиковой концентрации: Tmax
Временное ограничение: Зарегистрировано на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 и 90 дней после последней дозы (приблизительно 7 месяцев).
Зарегистрировано на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 и 90 дней после последней дозы (приблизительно 7 месяцев).
Процент участников с антилекарственными антителами к зимберелимабу
Временное ограничение: Зарегистрировано на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца), в конце лечения и через 30 и 90 дней после последней дозы (приблизительно 7 месяцев).
Зарегистрировано на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца), в конце лечения и через 30 и 90 дней после последней дозы (приблизительно 7 месяцев).
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 1-3 года)
ВБП определяется исследователем в соответствии с рабочей группой 3 по раку простаты (PCWG3) для аденокарциномы простаты и в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 для всех других типов опухолей.
От начала лечения до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 1-3 года)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до смерти от любой причины (приблизительно 1-3 года)
ОВ по определению исследователя в соответствии с PCWG3 для аденокарциномы предстательной железы и согласно RECIST v1.1 для всех других типов опухолей.
От начала лечения до смерти от любой причины (приблизительно 1-3 года)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого документированного объективного ответа до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно 1-3 года)
DOR, определенный исследователем в соответствии с PCWG3 для аденокарциномы предстательной железы и в соответствии с RECIST v1.1 для всех других типов опухолей.
С даты первого документированного объективного ответа до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно 1-3 года)
Процент участников с контролем заболеваний
Временное ограничение: От включения в исследование до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно 1-3 года)
Контроль заболевания (полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание) в течение > 6 месяцев, как определено исследователем в соответствии с PCWG3 для аденокарциномы предстательной железы и в соответствии с RECIST v1.1 для всех других типов опухолей.
От включения в исследование до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно 1-3 года)
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: С момента включения в исследование до прекращения участия в нем, первого проявления прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно 1–3 года)
Объективный ответ, определенный исследователем в соответствии с PCWG3 для аденокарциномы предстательной железы и в соответствии с RECIST v1.1 для всех других типов опухолей.
С момента включения в исследование до прекращения участия в нем, первого проявления прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно 1–3 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arcus Biosciences, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARC-5 (AB928CSP0005)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Arcus предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протоколу, плану статистического анализа [SAP], отчету о клиническом исследовании [CSR]) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться