Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti kombinací imunoterapie u účastníků s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci - muži nebo ženy ≥ 18 let
2. Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1.
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Musí dostat standardní péči, včetně potenciálně léčebných dostupných terapií nebo intervencí.
5. Potvrďte, že je k dispozici archivní vzorek tkáně a je ≤ 6 měsíců starý; pokud ne, musí být získána nová biopsie nádorové léze. Biopsie nesmí vystavit účastníka nepřiměřenému riziku a postup nesmí být invazivnější než základní biopsie.

6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně

   Pouze eskalace dávky:

7. patologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic, spinocelulární karcinom hlavy a krku, karcinom ledviny, karcinom prsu, kolorektální karcinom, melanom, karcinom močového měchýře, karcinom vaječníků, karcinom endometria, karcinom z Merkelových buněk nebo karcinom gastroezofageálního karcinomu, který je metastatický, pokročilá nebo recidivující s progresí, pro kterou neexistuje žádná alternativní nebo kurativní terapie nebo standardní terapie není účastníkem a ošetřujícím lékařem považována za vhodnou (důvod musí být zdokumentován ve zdravotnické dokumentaci).

   Pouze rozšíření dávky:

8. Účastníci s pokročilým RCC s čistými buňkami nebo mCRPC.9. Účastníci RCC s jasnými buňkami mohli podstoupit až 2 předchozí linie terapie, z nichž jedna musela zahrnovat terapii založenou na anti-PD-(L)1 a během 16 týdnů během anti-PD-(L) nedošlo k progresi onemocnění. 1 terapie.
9. Účastníci mCRPC museli progredovat během nebo po léčbě inhibitorem syntézy androgenů a také museli mít jednu předchozí linii režimu obsahujícího taxan nebo lékař a účastník považují režim obsahující taxan za nevhodný.
10. Účastníci mCRPC musí být naivní vůči jakékoli imunoterapii (včetně, ale bez omezení na antagonisty anti-PD-(L)1 nebo anti-CTLA-4, sipuleucel-T atd.).

Kritéria vyloučení:

1. Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním (např. chřipka, plané neštovice) do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení zkoušeného přípravku.
2. Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora učiní podávání hodnoceného přípravku nebezpečným (např. intersticiální plicní onemocnění, aktivní infekce vyžadující antibiotika, nedávná hospitalizace s nevyřešenými příznaky) nebo znesnadní interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků nebo souběžné zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů.
3. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
4. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 90 dnů po poslední dávce etrumadenantu v kombinaci se zimberelimabem.
5. Jakákoli aktivní nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo anamnéza syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopie. Účastníci s astmatem, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatancií (jako je albuterol), nebudou z této studie vyloučeni.
6. Předchozí malignita aktivní v předchozím roce s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku, prsu nebo prostaty.
7. Eskalace dávky: Předchozí léčba anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4 nebo jiným inhibitorem nebo agonistou imunitního kontrolního bodu jako monoterapie nebo v kombinaci;
8. Užívání jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním hodnoceného přípravku.