Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av immunterapikombinasjoner hos deltakere med avanserte maligniteter

23. mai 2024 oppdatert av: Arcus Biosciences, Inc.

En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til immunterapikombinasjoner hos deltakere med avanserte maligniteter

Dette er en fase 1, åpen, dose-eskalerings- og dose-ekspansjonsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og klinisk aktivitet til etrumadenant (AB928) i kombinasjon med zimberelimab (AB122) ( et anti-PD-1-antistoff) hos deltakere med avanserte maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I doseeskaleringsfasen vil eskalerende doser av etrumadenant i kombinasjon med zimberelimab bli vurdert hos deltakere med avanserte maligniteter. Kvalifiserte deltakere vil motta oral administrering av etrumadenant samt IV-infusjon av zimberelimab. Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av etrumadenant vil bli bestemt når doseøkningsfasen er fullført.

I dose-ekspansjonsfasen kan etrumadenant ved RP2D i kombinasjon med zimberelimab vurderes hos deltakere med avansert klarcellet nyrecellekarsinom (RCC) eller metastatisk kastratresistent adenokarsinom i prostata (mCRPC).

Samlet behandlingsvarighet vil avhenge av hvor godt behandlingen tolereres. Behandlingen kan fortsette inntil uakseptabel toksisitet eller progressiv sykdom eller andre årsaker spesifisert i protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Malvern, Australia, 3144
        • Cabrini Health Limited
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St. George Private hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Midtown)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Quest Research Institute
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99208
        • Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 18 år
  2. Må ha minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
  4. Må ha mottatt standardbehandling, inkludert potensielt kurative tilgjengelige terapier eller intervensjoner.
  5. Bekreft at en arkivvevsprøve er tilgjengelig og ≤ 6 måneder gammel; hvis ikke, må en ny biopsi av en tumorlesjon tas. Biopsi må ikke sette deltakeren i unødig risiko, og prosedyren må ikke være mer invasiv enn en kjernebiopsi.

  6. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon

    Kun doseøkning:

  7. Patologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, nyrecellekarsinom, brystkreft, kolorektal kreft, melanom, blærekreft, eggstokkreft, endometriekreft, Merkelcellekarsinom eller gastroøsofageal kreft som er metastatisk, fremskreden eller tilbakevendende med progresjon som det ikke finnes alternativ eller kurativ behandling for eller standardbehandling ikke anses som hensiktsmessig av deltaker og behandlende lege (årsak må dokumenteres i journal).

    Kun doseutvidelse:

  8. Deltakere med avansert klarcellet RCC eller mCRPC.9. Clear-cell RCC-deltakere kan ha mottatt opptil 2 tidligere behandlingslinjer, hvorav den ene må ha inkludert en anti-PD-(L)1-basert behandling og må ikke ha utviklet seg innen 16 uker under en anti-PD-(L) 1 terapi.
  9. mCRPC-deltakere må ha utviklet seg under eller etter behandling med en androgensyntesehemmer, og har også hatt en tidligere linje med et taxanholdig regime, eller legen og deltakeren anser det taxanholdige regimet som upassende.
  10. mCRPC-deltakere må være naive til enhver immunterapi (inkludert, men ikke begrenset til, anti-PD-(L)1- eller anti-CTLA-4-antagonister, sipuleucel-T, etc.).

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensa, varicella) innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av undersøkelsesproduktet.
  2. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens eller sponsorens mening vil gjøre administrering av undersøkelsesproduktet farlig (f.eks. interstitiell lungesykdom, aktive infeksjoner som krever antibiotika, nylig sykehusinnleggelse med uløste symptomer) eller skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller AE, eller samtidige medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider.
  3. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  4. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, som starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 90 dager etter siste dose etrumadenant i kombinasjon med zimberelimab.
  5. Enhver aktiv eller dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med et syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Deltakere med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer (som albuterol) vil ikke bli ekskludert fra denne studien.
  6. Tidligere malignitet aktiv i løpet av det foregående året bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, bryst- eller prostatakreft.
  7. Doseeskalering: Tidligere behandling med en anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4 eller annen immunkontrollpunkthemmer eller agonist som monoterapi eller i kombinasjon;
  8. Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 28 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrasjon av undersøkelsesprodukt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
3+3 design, inkludert en DLT-evalueringsperiode. Etrumadenant RP2D vil bli bestemt i denne delen med eskalerende doser av oral etrumadenant i kombinasjon med en fast dose IV zimberelimab.
Legemiddel: Etrumadenant
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist.
Andre navn:
  • AB928
Legemiddel: Zimberelimab
Zimberelimab er et fullt humant anti-PD-1 monoklonalt antistoff.
Andre navn:
  • AB122
Eksperimentell: Dose Utvidelsesavansert klarcellet RCC
Etrumadenant ved RP2D + zimberelimab
Legemiddel: Etrumadenant
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist.
Andre navn:
  • AB928
Legemiddel: Zimberelimab
Zimberelimab er et fullt humant anti-PD-1 monoklonalt antistoff.
Andre navn:
  • AB122
Eksperimentell: Doseutvidelse-mCRPC
Etrumadenant ved RP2D + zimberelimab
Legemiddel: Etrumadenant
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist.
Andre navn:
  • AB928
Legemiddel: Zimberelimab
Zimberelimab er et fullt humant anti-PD-1 monoklonalt antistoff.
Andre navn:
  • AB122

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose dato til 90 dager etter siste dose (ca. 3 år)
Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke uønskede hendelser og klinisk relevante endringer i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus, 12-ledd elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorieresultater.
Fra første dose dato til 90 dager etter siste dose (ca. 3 år)
Andel av deltakerne som opplever en dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Fra første studiebehandlingsadministrasjon til og med dag 28
Fra første studiebehandlingsadministrasjon til og med dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etrumadenant topp serumkonsentrasjon: Cmax
Tidsramme: Registrert ved baseline (screening), i løpet av de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 og 90 dager etter siste dose (ca. 7 måneder)
Registrert ved baseline (screening), i løpet av de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 og 90 dager etter siste dose (ca. 7 måneder)
Zimberelimab topp serumkonsentrasjon: Cmax
Tidsramme: Registrert ved baseline (screening), i løpet av de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 og 90 dager etter siste dose (ca. 7 måneder)
Registrert ved baseline (screening), i løpet av de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 og 90 dager etter siste dose (ca. 7 måneder)
Etrumadenant tidspunkt for toppkonsentrasjon: Tmax
Tidsramme: Registrert ved baseline (screening), i løpet av de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 og 90 dager etter siste dose (ca. 7 måneder)
Registrert ved baseline (screening), i løpet av de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 og 90 dager etter siste dose (ca. 7 måneder)
Zimberelimab Tid for toppkonsentrasjon: Tmax
Tidsramme: Registrert ved baseline (screening), i løpet av de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 og 90 dager etter siste dose (ca. 7 måneder)
Registrert ved baseline (screening), i løpet av de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 og 90 dager etter siste dose (ca. 7 måneder)
Prosentandel av deltakerne med antistoff mot zimberelimab
Tidsramme: Registrert ved baseline (screening), under de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder), ved slutten av behandlingen og 30 og 90 dager etter siste dose (ca. 7 måneder)
Registrert ved baseline (screening), under de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder), ved slutten av behandlingen og 30 og 90 dager etter siste dose (ca. 7 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den første forekomsten av progressiv sykdom eller død uansett årsak (ca. 1-3 år)
PFS som bestemt av etterforsker i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) for prostata adenokarsinom og per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 for alle andre tumortyper
Fra behandlingsstart til den første forekomsten av progressiv sykdom eller død uansett årsak (ca. 1-3 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra studiestart av behandling til død uansett årsak (ca. 1-3 år)
OS som bestemt av etterforskeren i henhold til PCWG3 for prostataadenokarsinom og per RECIST v1.1 for alle andre tumortyper
Fra studiestart av behandling til død uansett årsak (ca. 1-3 år)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første forekomst av en dokumentert objektiv respons til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent 1-3 år)
DOR som bestemt av etterforskeren i henhold til PCWG3 for prostataadenokarsinom og per RECIST v1.1 for alle andre tumortyper
Fra datoen for første forekomst av en dokumentert objektiv respons til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent 1-3 år)
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll
Tidsramme: Fra studieregistrering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (ca. 1-3 år)
Sykdomskontroll (fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom) i >6 måneder som bestemt av etterforskeren per PCWG3 for prostataadenokarsinom og per RECIST v1.1 for alle andre tumortyper
Fra studieregistrering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (ca. 1-3 år)
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Fra studieregistrering til deltaker seponering, første forekomst av progressiv sykdom eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent 1-3 år)
Objektiv respons som bestemt av etterforsker i henhold til PCWG3 for prostataadenokarsinom og per RECIST v1.1 for alle andre tumortyper
Fra studieregistrering til deltaker seponering, første forekomst av progressiv sykdom eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent 1-3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arcus Biosciences, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

18. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

3. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARC-5 (AB928CSP0005)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Arcus vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan [SAP], Clinical Study Report [CSR]) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere