Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las combinaciones de inmunoterapia en participantes con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos ≥ 18 años
2. Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.
3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Debe haber recibido el estándar de atención, incluidas las terapias o intervenciones potencialmente curativas disponibles.
5. Confirme que una muestra de tejido de archivo está disponible y tiene ≤ 6 meses; si no, se debe obtener una nueva biopsia de una lesión tumoral. La biopsia no debe poner al participante en un riesgo indebido y el procedimiento no debe ser más invasivo que una biopsia central.

6. Función adecuada de órganos y médula.

   Solo aumento de dosis:

7. Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado patológicamente, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma de células renales, cáncer de mama, cáncer colorrectal, melanoma, cáncer de vejiga, cáncer de ovario, cáncer de endometrio, carcinoma de células de Merkel o cáncer gastroesofágico metastásico, avanzada o recurrente con progresión para la cual no existe una terapia alternativa o curativa o la terapia estándar no es considerada apropiada por el participante y el médico tratante (la razón debe documentarse en los registros médicos).

   Sólo expansión de dosis:

8. Participantes con RCC de células claras avanzado o mCRPC.9. Los participantes con RCC de células claras pueden haber recibido hasta 2 líneas de terapia previas, una de las cuales debe haber incluido una terapia basada en anti-PD-(L)1 y no debe haber progresado dentro de las 16 semanas durante una terapia anti-PD-(L). 1 terapia.
9. Los participantes de mCRPC deben haber progresado durante o después del tratamiento con un inhibidor de la síntesis de andrógenos, y también deben haber tenido una línea previa de un régimen que contiene taxanos o el médico y el participante consideran que el régimen que contiene taxanos es inapropiado.
10. Los participantes con CPRCm deben ser vírgenes a cualquier inmunoterapia (incluidos, entre otros, antagonistas anti-PD-(L)1 o anti-CTLA-4, sipuleucel-T, etc.).

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas (p. ej., influenza, varicela) dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores al inicio del producto en investigación.
2. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del Investigador o del Patrocinador, harán que la administración del producto en investigación sea peligrosa (p. ej., enfermedad pulmonar intersticial, infecciones activas que requieran antibióticos, hospitalización reciente con síntomas no resueltos) u oscurezcan la interpretación de la determinación de toxicidad o EA, o condición médica que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles.
3. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
4. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de preselección o selección hasta 90 días después de la última dosis de etrumadenant en combinación con zimberelimab.
5. Cualquier historial activo o documentado de enfermedad autoinmune, o historial de un síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Los participantes con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores (como el albuterol) no serán excluidos de este estudio.
6. Neoplasia maligna previa activa en el año anterior, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de mama o el cáncer de próstata.
7. Aumento de la dosis: tratamiento previo con un anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4 u otro inhibidor o agonista del punto de control inmunitario como monoterapia o en combinación;
8. Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o al menos 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del producto en investigación.