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Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des combinaisons d'immunothérapie chez les participants atteints de tumeurs malignes avancées

23 mai 2024 mis à jour par: Arcus Biosciences, Inc.

Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des combinaisons d'immunothérapie chez les participants atteints de tumeurs malignes avancées

Il s'agit d'une étude de phase 1, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'activité pharmacocinétique (PK), pharmacodynamique (PD) et clinique de l'étrumadenant (AB928) en association avec le zimberelimab (AB122) ( un anticorps anti-PD-1) chez les participants atteints de tumeurs malignes avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la phase d'escalade de dose, des doses croissantes d'étrumadenant en association avec le zimberelimab seront évaluées chez les participants atteints de tumeurs malignes avancées. Les participants éligibles recevront une administration orale d'étrumadenant ainsi qu'une perfusion IV de zimberelimab. La dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'étrumadenant sera déterminée à la fin de la phase d'escalade de dose.

Dans la phase d'expansion de la dose, l'étrumadenant à RP2D en association avec le zimberelimab peut être évalué chez les participants atteints d'un carcinome rénal à cellules claires (RCC) avancé ou d'un adénocarcinome métastatique de la prostate résistant à la castration (mCRPC).

La durée globale du traitement dépendra de la bonne tolérance du traitement. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie ou d'autres raisons spécifiées dans le protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Malvern, Australie, 3144
        • Cabrini Health Limited
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • St. George Private hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australie, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Midtown)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Quest Research Institute
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins ou féminins ≥ 18 ans
  2. Doit avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1.
  3. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  4. Doit avoir reçu des soins standard, y compris des thérapies ou des interventions potentiellement curatives disponibles.
  5. Confirmer qu'un échantillon de tissu d'archive est disponible et âgé de ≤ 6 mois ; sinon, une nouvelle biopsie d'une lésion tumorale doit être obtenue. La biopsie ne doit pas exposer le participant à un risque excessif et la procédure ne doit pas être plus invasive qu'une biopsie au trocart.

  6. Fonction adéquate des organes et de la moelle

    Augmentation de dose uniquement :

  7. Cancer du poumon non à petites cellules confirmé pathologiquement, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, carcinome à cellules rénales, cancer du sein, cancer colorectal, mélanome, cancer de la vessie, cancer de l'ovaire, cancer de l'endomètre, carcinome à cellules de Merkel ou cancer gastro-œsophagien métastatique, avancé ou récurrent avec progression pour lequel aucune thérapie alternative ou curative n'existe ou la thérapie standard n'est pas considérée comme appropriée par le participant et le médecin traitant (la raison doit être documentée dans les dossiers médicaux).

    Extension de dose uniquement :

  8. Participants avec RCC avancé à cellules claires ou mCRPC.9. Les participants au RCC à cellules claires peuvent avoir reçu jusqu'à 2 lignes de traitement antérieures, dont l'une doit avoir inclus un traitement à base d'anti-PD-(L)1 et ne doit pas avoir progressé dans les 16 semaines au cours d'un traitement anti-PD-(L) 1 thérapie.
  9. Les participants au mCRPC doivent avoir progressé pendant ou après un traitement avec un inhibiteur de la synthèse des androgènes, et avoir également eu une ligne antérieure d'un régime contenant des taxanes ou le médecin et le participant considèrent que le régime contenant des taxanes est inapproprié.
  10. Les participants au mCRPC doivent être naïfs de toute immunothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, les antagonistes anti-PD-(L)1 ou anti-CTLA-4, sipuleucel-T, etc.).

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses (p. ex., grippe, varicelle) dans les 4 semaines (28 jours) suivant le lancement du produit expérimental.
  2. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, rendront l'administration du produit expérimental dangereuse (p. condition médicale nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables.
  3. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  4. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'étrumadenant en association avec le zimberelimab.
  5. Tout antécédent actif ou documenté de maladie auto-immune, ou antécédent de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu. Les participants asthmatiques nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs (tels que l'albutérol) ne seront pas exclus de cette étude.
  6. Malignité antérieure active au cours de l'année précédente, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la prostate.
  7. Escalade de dose : traitement antérieur par un anti-PD-L1, un anti-PD-1, un anti-CTLA-4 ou un autre inhibiteur ou agoniste du point de contrôle immunitaire en monothérapie ou en association ;
  8. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du produit expérimental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose
Conception 3+3, y compris une période d'évaluation DLT. La RP2D de l'étrumadenant sera déterminée dans cette partie avec des doses croissantes d'étrumadenant oral en association avec une dose fixe de zimberelimab IV.
Médicament: Étrumamenant
Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR.
Autres noms:
  • AB928
Médicament: Zimberelimab
Le zimberelimab est un anticorps monoclonal anti-PD-1 entièrement humain.
Autres noms:
  • AB122
Expérimental: Dose Expansion-advanced clear-cell RCC
Etrumadenant au RP2D + zimberelimab
Médicament: Étrumamenant
Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR.
Autres noms:
  • AB928
Médicament: Zimberelimab
Le zimberelimab est un anticorps monoclonal anti-PD-1 entièrement humain.
Autres noms:
  • AB122
Expérimental: Extension de dose-mCRPC
Etrumadenant au RP2D + zimberelimab
Médicament: Étrumamenant
Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR.
Autres noms:
  • AB928
Médicament: Zimberelimab
Le zimberelimab est un anticorps monoclonal anti-PD-1 entièrement humain.
Autres noms:
  • AB122

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec des événements indésirables
Délai: De la date de la première dose à 90 jours après la dernière dose (environ 3 ans)
La sécurité sera évaluée en surveillant les événements indésirables et les changements cliniquement pertinents dans l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, les signes vitaux, l'examen physique et les résultats de laboratoire clinique.
De la date de la première dose à 90 jours après la dernière dose (environ 3 ans)
Pourcentage de participants qui subissent une toxicité limitant la dose
Délai: De la première administration du traitement à l'étude jusqu'au jour 28
De la première administration du traitement à l'étude jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique maximale d'Etrumadenant : Cmax
Délai: Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 et 90 jours après la dernière dose (environ 7 mois)
Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 et 90 jours après la dernière dose (environ 7 mois)
Concentration sérique maximale de Zimberelimab : Cmax
Délai: Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 et 90 jours après la dernière dose (environ 7 mois)
Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 et 90 jours après la dernière dose (environ 7 mois)
Temps d'étrumadenant du pic de concentration : Tmax
Délai: Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 et 90 jours après la dernière dose (environ 7 mois)
Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 et 90 jours après la dernière dose (environ 7 mois)
Zimberelimab Temps de concentration maximale : Tmax
Délai: Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 et 90 jours après la dernière dose (environ 7 mois)
Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 et 90 jours après la dernière dose (environ 7 mois)
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-médicament contre le zimberelimab
Délai: Enregistré au départ (dépistage), au cours des 4 premiers cycles de traitement (4 mois), à la fin du traitement et 30 et 90 jours après la dernière dose (environ 7 mois)
Enregistré au départ (dépistage), au cours des 4 premiers cycles de traitement (4 mois), à la fin du traitement et 30 et 90 jours après la dernière dose (environ 7 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première apparition d'une maladie évolutive ou d'un décès quelle qu'en soit la cause (environ 1 à 3 ans)
SSP telle que déterminée par l'investigateur selon le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) pour l'adénocarcinome de la prostate et selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 pour tous les autres types de tumeurs
Du début du traitement jusqu'à la première apparition d'une maladie évolutive ou d'un décès quelle qu'en soit la cause (environ 1 à 3 ans)
Survie globale (OS)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (environ 1 à 3 ans)
OS tel que déterminé par l'investigateur selon PCWG3 pour l'adénocarcinome de la prostate et selon RECIST v1.1 pour tous les autres types de tumeurs
Du début du traitement à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (environ 1 à 3 ans)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la première occurrence d'une réponse objective documentée à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 1 à 3 ans)
DOR tel que déterminé par l'investigateur selon PCWG3 pour l'adénocarcinome de la prostate et selon RECIST v1.1 pour tous les autres types de tumeurs
De la date de la première occurrence d'une réponse objective documentée à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 1 à 3 ans)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (environ 1 à 3 ans)
Contrôle de la maladie (réponse complète, réponse partielle ou maladie stable) pendant plus de 6 mois, tel que déterminé par l'investigateur selon PCWG3 pour l'adénocarcinome de la prostate et selon RECIST v1.1 pour tous les autres types de tumeurs
De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (environ 1 à 3 ans)
Pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à l'arrêt du participant, la première apparition d'une maladie évolutive ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 1 à 3 ans)
Réponse objective telle que déterminée par l'investigateur selon PCWG3 pour l'adénocarcinome de la prostate et selon RECIST v1.1 pour tous les autres types de tumeurs
De l'inscription à l'étude jusqu'à l'arrêt du participant, la première apparition d'une maladie évolutive ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 1 à 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arcus Biosciences, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

18 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2018

Première publication (Réel)

14 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARC-5 (AB928CSP0005)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Arcus fournira l'accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par exemple, protocole, plan d'analyse statistique [SAP], rapport d'étude clinique [CSR]) à la demande de chercheurs qualifiés et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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