Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van combinaties van immunotherapie te evalueren bij deelnemers met gevorderde maligniteiten

23 mei 2024 bijgewerkt door: Arcus Biosciences, Inc.

Een fase 1-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van combinaties van immunotherapie te evalueren bij deelnemers met gevorderde maligniteiten

Dit is een fase 1, open-label, dosis-escalatie- en dosis-uitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische (PK), farmacodynamische (PD) en klinische activiteit van etrumadenant (AB928) in combinatie met zimberelimab (AB122) ( een anti-PD-1-antilichaam) bij deelnemers met gevorderde maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de dosis-escalatiefase zullen stijgende doses etrumadenant in combinatie met zimberelimab worden beoordeeld bij deelnemers met gevorderde maligniteiten. Deelnemers die in aanmerking komen, krijgen orale toediening van etrumadenant en een intraveneuze infusie van zimberelimab. De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van etrumadenant zal worden bepaald na voltooiing van de dosis-escalatiefase.

In de dosis-expansiefase kan etrumadenant bij RP2D in combinatie met zimberelimab worden beoordeeld bij deelnemers met gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (RCC) of gemetastaseerd castratieresistent adenocarcinoom van de prostaat (mCRPC).

De totale duur van de behandeling zal afhangen van hoe goed de behandeling wordt verdragen. De behandeling kan worden voortgezet tot onaanvaardbare toxiciteit of progressieve ziekte of andere in het protocol gespecificeerde redenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Malvern, Australië, 3144
        • Cabrini Health Limited
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
        • St. George Private hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australië, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Midtown)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Quest Research Institute
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99208
        • Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar
  2. Moet minimaal 1 meetbare laesie hebben per RECIST v1.1.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
  4. Moet standaardzorg hebben ontvangen, inclusief mogelijk curatief beschikbare therapieën of interventies.
  5. Bevestig dat er een weefselmonster uit het archief beschikbaar is en ≤ 6 maanden oud is; zo niet, dan moet een nieuwe biopsie van een tumorlaesie worden verkregen. Biopsie mag de deelnemer niet onnodig in gevaar brengen en de procedure mag niet ingrijpender zijn dan een kernbiopsie.

  6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie

    Alleen dosisverhoging:

  7. Pathologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, niercelcarcinoom, borstkanker, dikkedarmkanker, melanoom, blaaskanker, eierstokkanker, endometriumkanker, merkelcelcarcinoom of gastro-oesofageale kanker die is uitgezaaid, vergevorderd of recidiverend met progressie waarvoor geen alternatieve of curatieve therapie bestaat of standaardtherapie niet geschikt wordt geacht door de deelnemer en de behandelend arts (reden moet worden gedocumenteerd in medische dossiers).

    Alleen dosisuitbreiding:

  8. Deelnemers met geavanceerde clear-cell RCC of mCRPC.9. Clear-cell RCC-deelnemers kunnen maximaal 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waarvan er één een op anti-PD-(L)1 gebaseerde therapie moet hebben omvat en mag tijdens een anti-PD-(L)1-behandeling niet binnen 16 weken progressie hebben vertoond 1 therapie.
  9. mCRPC-deelnemers moeten progressie hebben gemaakt tijdens of na behandeling met een androgeensyntheseremmer en ook één eerdere lijn van een taxaanbevattend regime hebben gehad, of de arts en deelnemer beschouwen het taxaanbevattende regime als ongepast.
  10. mCRPC-deelnemers moeten naïef zijn voor enige immunotherapie (inclusief maar niet beperkt tot anti-PD-(L)1- of anti-CTLA-4-antagonisten, sipuleucel-T, enz.).

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten (bijv. griep, waterpokken) binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van het onderzoeksproduct.
  2. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de toediening van het onderzoeksproduct gevaarlijk maken (bijv. interstitiële longziekte, actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, recente ziekenhuisopname met onopgeloste symptomen) of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen vertroebelen, of gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare topische corticosteroïden vereist.
  3. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
  4. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis etrumadenant in combinatie met zimberelimab.
  5. Elke actieve of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig waren, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen. Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders (zoals albuterol) nodig hebben, worden niet uitgesloten van dit onderzoek.
  6. Eerdere maligniteit actief in het afgelopen jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals, borst- of prostaatkanker.
  7. Dosisescalatie: Voorafgaande behandeling met een anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4 of andere immuuncontrolepuntremmer of -agonist als monotherapie of in combinatie;
  8. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn gebracht) binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksproduct.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie
3+3 ontwerp, inclusief een DLT-evaluatieperiode. Etrumadenant RP2D wordt in dit deel bepaald met oplopende doses oraal etrumadenant in combinatie met een vaste dosis IV zimberelimab.
Geneesmiddel: Etrumadenant
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist.
Andere namen:
  • AB928
Geneesmiddel: Zimberelimab
Zimberelimab is een volledig humaan anti-PD-1 monoklonaal antilichaam.
Andere namen:
  • AB122
Experimenteel: Dose Expansion-geavanceerde clear-cell RCC
Etrumadenant bij RP2D + zimberelimab
Geneesmiddel: Etrumadenant
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist.
Andere namen:
  • AB928
Geneesmiddel: Zimberelimab
Zimberelimab is een volledig humaan anti-PD-1 monoklonaal antilichaam.
Andere namen:
  • AB122
Experimenteel: Dosisuitbreiding-mCRPC
Etrumadenant bij RP2D + zimberelimab
Geneesmiddel: Etrumadenant
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist.
Andere namen:
  • AB928
Geneesmiddel: Zimberelimab
Zimberelimab is een volledig humaan anti-PD-1 monoklonaal antilichaam.
Andere namen:
  • AB122

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 3 jaar)
De veiligheid zal worden beoordeeld door bijwerkingen en klinisch relevante veranderingen in de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumresultaten te controleren.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 3 jaar)
Percentage deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de toediening van de eerste studiebehandeling tot en met dag 28
Vanaf de toediening van de eerste studiebehandeling tot en met dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Etrumadenant piekserumconcentratie: Cmax
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 en 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 7 maanden)
Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 en 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 7 maanden)
Zimberelimab piekserumconcentratie: Cmax
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 en 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 7 maanden)
Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 en 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 7 maanden)
Etrumadenant Tijd van piekconcentratie: Tmax
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 en 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 7 maanden)
Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 en 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 7 maanden)
Zimberelimab Tijd van piekconcentratie: Tmax
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 en 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 7 maanden)
Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 en 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 7 maanden)
Percentage deelnemers met anti-drug antilichamen tegen zimberelimab
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden), aan het einde van de behandeling en 30 en 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 7 maanden)
Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden), aan het einde van de behandeling en 30 en 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 7 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1-3 jaar)
PFS zoals bepaald door de onderzoeker volgens Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) voor prostaatadenocarcinoom en volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 voor alle andere tumortypen
Vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1-3 jaar)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf studiestart van behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1-3 jaar)
OS zoals bepaald door de onderzoeker volgens PCWG3 voor prostaatadenocarcinoom en volgens RECIST v1.1 voor alle andere tumortypen
Vanaf studiestart van behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1-3 jaar)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer 1-3 jaar)
DOR zoals bepaald door de onderzoeker volgens PCWG3 voor prostaatadenocarcinoom en volgens RECIST v1.1 voor alle andere tumortypes
Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer 1-3 jaar)
Percentage deelnemers met ziektebestrijding
Tijdsspanne: Vanaf studie-inschrijving tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (ongeveer 1-3 jaar)
Ziektecontrole (volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte) gedurende >6 maanden zoals bepaald door de onderzoeker volgens PCWG3 voor prostaatadenocarcinoom en volgens RECIST v1.1 voor alle andere tumortypen
Vanaf studie-inschrijving tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (ongeveer 1-3 jaar)
Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving in de studie tot stopzetting van de deelnemer, eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer 1-3 jaar)
Objectieve respons zoals bepaald door de onderzoeker volgens PCWG3 voor prostaatadenocarcinoom en volgens RECIST v1.1 voor alle andere tumortypen
Vanaf inschrijving in de studie tot stopzetting van de deelnemer, eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer 1-3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arcus Biosciences, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARC-5 (AB928CSP0005)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Arcus zal op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en met inachtneming van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, statistisch analyseplan [SAP], klinisch onderzoeksrapport [CSR])

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren