Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​immunterapikombinationer hos deltagere med avancerede maligniteter

23. maj 2024 opdateret af: Arcus Biosciences, Inc.

Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​immunterapikombinationer hos deltagere med avancerede maligniteter

Dette er et fase 1, åbent, dosis-eskalerings- og dosisudvidelsesstudie for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og klinisk aktivitet af etrumadenant (AB928) i kombination med zimberelimab (AB122) ( et anti-PD-1-antistof) hos deltagere med fremskredne maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dosis-eskaleringsfasen vil eskalerende doser af etrumadenant i kombination med zimberelimab blive vurderet hos deltagere med fremskreden malignitet. Kvalificerede deltagere vil modtage oral administration af etrumadenant samt IV-infusion af zimberelimab. Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af etrumadenant vil blive bestemt efter afslutningen af ​​dosis-eskaleringsfasen.

I dosisudvidelsesfasen kan etrumadenant ved RP2D i kombination med zimberelimab vurderes hos deltagere med fremskreden clear-cell renal cell carcinoma (RCC) eller metastatisk kastrat-resistent adenocarcinom i prostata (mCRPC).

Den samlede behandlingsvarighed vil afhænge af, hvor godt behandlingen tolereres. Behandlingen kan fortsætte indtil uacceptabel toksicitet eller progressiv sygdom eller andre årsager specificeret i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Malvern, Australien, 3144
        • Cabrini Health Limited
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St. George Private hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Midtown)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Quest Research Institute
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 18 år
  2. Skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
  4. Skal have modtaget standardbehandling, herunder potentielt helbredende tilgængelige terapier eller interventioner.
  5. Bekræft, at en arkivvævsprøve er tilgængelig og ≤ 6 måneder gammel; hvis ikke, skal der tages en ny biopsi af en tumorlæsion. Biopsi må ikke bringe deltageren i unødig risiko, og proceduren må ikke være mere invasiv end en kernebiopsi.

  6. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

    Kun dosiseskalering:

  7. Patologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft, planocellulært karcinom i hoved og hals, nyrecellekarcinom, brystkræft, kolorektal cancer, melanom, blærekræft, ovariecancer, endometriecancer, Merkelcellecarcinom eller gastroøsofageal cancer, der er metastatisk, fremskreden eller tilbagevendende med progression, for hvilken der ikke findes alternativ eller helbredende behandling, eller standardbehandling ikke anses for passende af deltageren og den behandlende læge (årsagen skal dokumenteres i journaler).

    Kun dosisudvidelse:

  8. Deltagere med avanceret clear-cell RCC eller mCRPC.9. Clear-cell RCC-deltagere kan have modtaget op til 2 tidligere behandlingslinjer, hvoraf den ene skal have omfattet en anti-PD-(L)1-baseret behandling og må ikke have udviklet sig inden for 16 uger under en anti-PD-(L)-behandling. 1 terapi.
  9. mCRPC-deltagere skal have udviklet sig under eller efter behandling med en androgensyntesehæmmer og også have haft en tidligere linje af et taxan-holdigt regime, eller lægen og deltageren anser det taxan-holdige regime for at være upassende.
  10. mCRPC-deltagere skal være naive over for enhver immunterapi (herunder, men ikke begrænset til, anti-PD-(L)1- eller anti-CTLA-4-antagonister, sipuleucel-T osv.).

Ekskluderingskriterier:

  1. Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, skoldkopper) inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af forsøgsproduktet.
  2. Underliggende medicinske tilstande, som efter efterforskerens eller sponsorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesproduktet farlig (f.eks. interstitiel lungesygdom, aktive infektioner, der kræver antibiotika, nylig indlæggelse med uafklarede symptomer) eller slører fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller AE'er eller samtidige medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider.
  3. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  4. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 90 dage efter den sidste dosis etrumadenant i kombination med zimberelimab.
  5. Enhver aktiv eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med et syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn. Deltagere med astma, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer (såsom albuterol), vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse.
  6. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for det foregående år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellekræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, bryst- eller prostatacancer.
  7. Dosiseskalering: Forudgående behandling med en anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4 eller anden immun checkpoint-hæmmer eller agonist som monoterapi eller i kombination;
  8. Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke markedsføres til nogen indikation) inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af forsøgsproduktet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
3+3 design, inklusive en DLT evalueringsperiode. Etrumadenant RP2D vil blive bestemt i denne del med eskalerende doser af oral etrumadenant i kombination med en fast dosis af IV zimberelimab.
Medicin: Etrumadenant
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist.
Andre navne:
  • AB928
Medicin: Zimberelimab
Zimberelimab er et fuldt humant anti-PD-1 monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • AB122
Eksperimentel: Dosis Expansion-avanceret clear-cell RCC
Etrumadenant ved RP2D + zimberelimab
Medicin: Etrumadenant
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist.
Andre navne:
  • AB928
Medicin: Zimberelimab
Zimberelimab er et fuldt humant anti-PD-1 monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • AB122
Eksperimentel: Dosisudvidelse-mCRPC
Etrumadenant ved RP2D + zimberelimab
Medicin: Etrumadenant
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist.
Andre navne:
  • AB928
Medicin: Zimberelimab
Zimberelimab er et fuldt humant anti-PD-1 monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • AB122

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosisdato til 90 dage efter sidste dosis (ca. 3 år)
Sikkerheden vil blive vurderet ved at overvåge uønskede hændelser og klinisk relevante ændringer i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus, 12 afledningselektrokardiogram (EKG), vitale tegn, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorieresultater.
Fra første dosisdato til 90 dage efter sidste dosis (ca. 3 år)
Procentdel af deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Fra administration af første undersøgelsesbehandling til dag 28
Fra administration af første undersøgelsesbehandling til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Etrumadenant Peak Serum Koncentration: Cmax
Tidsramme: Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 og 90 dage efter sidste dosis (ca. 7 måneder)
Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 og 90 dage efter sidste dosis (ca. 7 måneder)
Zimberelimab Peak Serum Koncentration: Cmax
Tidsramme: Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 og 90 dage efter sidste dosis (ca. 7 måneder)
Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 og 90 dage efter sidste dosis (ca. 7 måneder)
Etrumadenant Time of Peak Concentration: Tmax
Tidsramme: Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 og 90 dage efter sidste dosis (ca. 7 måneder)
Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 og 90 dage efter sidste dosis (ca. 7 måneder)
Zimberelimab Tidspunkt for maksimal koncentration: Tmax
Tidsramme: Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 og 90 dage efter sidste dosis (ca. 7 måneder)
Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 og 90 dage efter sidste dosis (ca. 7 måneder)
Procentdel af deltagere med antistoffer mod zimberelimab
Tidsramme: Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder), ved behandlingens afslutning og 30 og 90 dage efter sidste dosis (ca. 7 måneder)
Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder), ved behandlingens afslutning og 30 og 90 dage efter sidste dosis (ca. 7 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag (ca. 1-3 år)
PFS som bestemt af Investigator i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) for prostata-adenokarcinom og pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 for alle andre tumortyper
Fra behandlingsstart til den første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag (ca. 1-3 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra studiestart af behandling til død uanset årsag (ca. 1-3 år)
OS som bestemt af investigator i henhold til PCWG3 for prostata-adenokarcinom og pr. RECIST v1.1 for alle andre tumortyper
Fra studiestart af behandling til død uanset årsag (ca. 1-3 år)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion til første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (ca. 1-3 år)
DOR som bestemt af investigator i henhold til PCWG3 for prostata-adenokarcinom og pr. RECIST v1.1 for alle andre tumortyper
Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion til første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (ca. 1-3 år)
Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra studieindskrivning til sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (ca. 1-3 år)
Sygdomskontrol (komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom) i >6 måneder som bestemt af investigator pr. PCWG3 for prostata-adenokarcinom og pr. RECIST v1.1 for alle andre tumortyper
Fra studieindskrivning til sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (ca. 1-3 år)
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Fra optagelse i studiet til deltagerens afbrydelse, første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (ca. 1-3 år)
Objektiv respons som bestemt af investigator i henhold til PCWG3 for prostata-adenokarcinom og pr. RECIST v1.1 for alle andre tumortyper
Fra optagelse i studiet til deltagerens afbrydelse, første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (ca. 1-3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arcus Biosciences, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

3. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2018

Først opslået (Faktiske)

14. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARC-5 (AB928CSP0005)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Arcus vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, statistisk analyseplan [SAP], Clinical Study Report [CSR]) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner