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一项评估免疫疗法组合在晚期恶性肿瘤参与者中的安全性和耐受性的研究

2024年5月23日 更新者：Arcus Biosciences, Inc.

评估免疫疗法组合在晚期恶性肿瘤参与者中的安全性和耐受性的 1 期研究

这是一项 1 期、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估 etrumadenant (AB928) 联合 zimberelimab (AB122) 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和临床活性 (一种抗 PD-1 抗体）在患有晚期恶性肿瘤的参与者中。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在剂量递增阶段，将在患有晚期恶性肿瘤的参与者中评估递增剂量的依特鲁马登与 zimberelimab 联合用药。 符合条件的参与者将接受口服 etrumadenant 以及静脉输注 zimberelimab。 etrumadenant 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 将在剂量递增阶段完成后确定。

在剂量扩展阶段，可以在患有晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）或转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的参与者中评估 RP2D 时的 etrumadenant 联合 zimberelimab。

治疗的总持续时间将取决于治疗的耐受程度。 治疗可以持续到不可接受的毒性或进行性疾病或方案中指定的其他原因。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
      • Malvern、澳大利亚、3144
        • Cabrini Health Limited
    • New South Wales
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • St. George Private hospital
    • Queensland
      • Greenslopes、Queensland、澳大利亚、4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Midtown)
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • Quest Research Institute
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Prisma Health
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99208
        • Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁的男性或女性参与者
  2. 根据 RECIST v1.1，必须至少有 1 个可测量的病变。
  3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
  4. 必须接受标准护理，包括可能治愈的可用疗法或干预措施。
  5. 确认存档组织样本可用且≤6个月大；如果不是，则必须对肿瘤病变进行新的活组织检查。 活检不得将参与者置于不适当的风险中，并且该程序不得比核心活检更具侵入性。

  6. 足够的器官和骨髓功能

    仅剂量递增：

  7. 经病理证实的非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、肾细胞癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、默克尔细胞癌或转移性胃食管癌，晚期或复发性进展，没有替代疗法或治愈疗法，或者参与者和治疗医师认为标准疗法不合适（必须在病历中记录原因）。

    仅剂量扩展：

  8. 患有晚期透明细胞 RCC 或 mCRPC.9 的参与者。 透明细胞 RCC 参与者可能已经接受了多达 2 种既往治疗，其中一种必须包括基于抗 PD-(L)1 的治疗，并且在抗 PD-(L) 治疗期间的 16 周内不得进展1 疗法。
  9. mCRPC 参与者必须在使用雄激素合成抑制剂治疗期间或之后取得进展，并且之前还接受过一种含紫杉烷类方案，或者医生和参与者认为含紫杉烷类方案不合适。
  10. mCRPC 参与者必须未接受过任何免疫疗法（包括但不限于抗 PD-(L)1 或抗 CTLA-4 拮抗剂、sipuleucel-T 等）。

排除标准：

  1. 在研究产品开始后 4 周（28 天）内使用任何针对传染病（例如流感、水痘）的活疫苗。
  2. 研究者或申办者认为将使研究产品的给药变得危险的潜在医疗条件（例如，间质性肺病、需要抗生素的活动性感染、最近因未解决的症状住院）或混淆毒性测定或 AE 的解释，或并发需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇的医疗状况。
  3. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  4. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子，从预筛选或筛选访问开始到最后一剂 etrumadenant 与 zimberelimab 组合后的 90 天。
  5. 任何活动的或有记录的自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史，白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症除外。 需要间歇使用支气管扩张剂（如沙丁胺醇）的哮喘患者不会被排除在本研究之外。
  6. 在前一年内有恶性肿瘤活动，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌、乳腺癌或前列腺癌。
  7. 剂量递增：先前使用抗 PD-L1、抗 PD-1、抗 CTLA-4 或其他免疫检查点抑制剂或激动剂作为单一疗法或联合疗法进行治疗；
  8. 在研究产品给药前 28 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）内使用其他研究药物（未针对任何适应症上市的药物）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增
3+3 设计，包括 DLT 评估期。 Etrumadenant RP2D 将在这部分中通过增加剂量的口服 etrumadenant 结合固定剂量的 IV zimberelimab 来确定。
药品：防腐剂
Etrumadenant 是一种 A2aR 和 A2bR 拮抗剂。
其他名称：
  • AB928
药品：津贝瑞单抗
Zimberelimab 是一种全人源抗 PD-1 单克隆抗体。
其他名称：
  • AB122
实验性的：剂量扩展晚期透明细胞 RCC
Etrumadenant 在 RP2D + zimberelimab
药品：防腐剂
Etrumadenant 是一种 A2aR 和 A2bR 拮抗剂。
其他名称：
  • AB928
药品：津贝瑞单抗
Zimberelimab 是一种全人源抗 PD-1 单克隆抗体。
其他名称：
  • AB122
实验性的：剂量扩展-mCRPC
Etrumadenant 在 RP2D + zimberelimab
药品：防腐剂
Etrumadenant 是一种 A2aR 和 A2bR 拮抗剂。
其他名称：
  • AB928
药品：津贝瑞单抗
Zimberelimab 是一种全人源抗 PD-1 单克隆抗体。
其他名称：
  • AB122

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：从第一次给药日期到最后一次给药后 90 天（大约 3 年）
安全性将通过监测不良事件和东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态、12 导联心电图（ECG）、生命体征、身体检查和临床实验室结果的临床相关变化来评估。
从第一次给药日期到最后一次给药后 90 天（大约 3 年）
经历剂量限制毒性的参与者百分比
大体时间：从首次研究治疗给药到第 28 天
从首次研究治疗给药到第 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Etrumadenant 血清浓度峰值：Cmax
大体时间：在基线（筛选）、前 4 个治疗周期（4 个月）以及最后一次给药后 30 天和 90 天（约 7 个月）时记录
在基线（筛选）、前 4 个治疗周期（4 个月）以及最后一次给药后 30 天和 90 天（约 7 个月）时记录
Zimberelimab 峰值血清浓度：Cmax
大体时间：在基线（筛选）、前 4 个治疗周期（4 个月）以及最后一次给药后 30 天和 90 天（约 7 个月）时记录
在基线（筛选）、前 4 个治疗周期（4 个月）以及最后一次给药后 30 天和 90 天（约 7 个月）时记录
峰浓度的发炎时间：Tmax
大体时间：在基线（筛选）、前 4 个治疗周期（4 个月）以及最后一次给药后 30 天和 90 天（约 7 个月）时记录
在基线（筛选）、前 4 个治疗周期（4 个月）以及最后一次给药后 30 天和 90 天（约 7 个月）时记录
Zimberelimab 峰浓度时间：Tmax
大体时间：在基线（筛选）、前 4 个治疗周期（4 个月）以及最后一次给药后 30 天和 90 天（约 7 个月）时记录
在基线（筛选）、前 4 个治疗周期（4 个月）以及最后一次给药后 30 天和 90 天（约 7 个月）时记录
具有 zimberelimab 抗药抗体的参与者百分比
大体时间：在基线（筛选）、前 4 个治疗周期（4 个月）、治疗结束时以及最后一次给药后 30 天和 90 天（约 7 个月）时记录
在基线（筛选）、前 4 个治疗周期（4 个月）、治疗结束时以及最后一次给药后 30 天和 90 天（约 7 个月）时记录
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从开始治疗到首次出现疾病进展或因任何原因死亡（大约 1-3 年）
PFS 由研究者根据针对前列腺癌的前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 和针对所有其他肿瘤类型的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确定
从开始治疗到首次出现疾病进展或因任何原因死亡（大约 1-3 年）
总生存期（OS）
大体时间：从研究开始治疗到因任何原因死亡（大约 1-3 年）
OS 由研究者根据前列腺腺癌的 PCWG3 和所有其他肿瘤类型的 RECIST v1.1 确定
从研究开始治疗到因任何原因死亡（大约 1-3 年）
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次出现记录的客观反应到第一次记录疾病进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准（大约 1-3 年）
DOR 由研究者根据前列腺腺癌的 PCWG3 和所有其他肿瘤类型的 RECIST v1.1 确定
从第一次出现记录的客观反应到第一次记录疾病进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准（大约 1-3 年）
疾病控制参与者的百分比
大体时间：从研究入组到疾病进展或临床获益丧失（大约 1-3 年）
疾病控制（完全反应、部分反应或疾病稳定）超过 6 个月，由研究者根据前列腺腺癌的 PCWG3 和所有其他肿瘤类型的 RECIST v1.1 确定
从研究入组到疾病进展或临床获益丧失（大约 1-3 年）
有客观反应的参与者百分比
大体时间：从研究入组到参与者中止、首次出现疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（大约 1-3 年）
由研究者根据针对前列腺癌的 PCWG3 和针对所有其他肿瘤类型的 RECIST v1.1 确定的客观反应
从研究入组到参与者中止、首次出现疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（大约 1-3 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Arcus Biosciences, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Arcus Biosciences, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月24日

初级完成 (实际的)

2021年8月18日

研究完成 (实际的)

2021年9月3日

研究注册日期

首次提交

2018年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月10日

首次发布 (实际的)

2018年8月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月23日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ARC-5 (AB928CSP0005)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Arcus 将根据合格研究人员的要求，并根据某些标准、条件和例外情况，提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如协议、统计分析计划 [SAP]、临床研究报告 [CSR]）的访问权限

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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