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Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade de combinações de imunoterapia em participantes com doenças malignas avançadas

23 de maio de 2024 atualizado por: Arcus Biosciences, Inc.

Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e tolerabilidade de combinações de imunoterapia em participantes com doenças malignas avançadas

Este é um estudo de Fase 1, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade clínica de etrumadenant (AB928) em combinação com zimberelimab (AB122) ( um anticorpo anti-PD-1) em participantes com malignidades avançadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Na fase de escalonamento de dose, doses crescentes de etrumadenant em combinação com zimberelimab serão avaliadas em participantes com malignidades avançadas. Os participantes elegíveis receberão administração oral de etrumadenant, bem como infusão IV de zimberelimab. A dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de etrumadenant será determinada após a conclusão da fase de escalonamento de dose.

Na fase de expansão da dose, etrumadenant em RP2D em combinação com zimberelimab pode ser avaliado em participantes com carcinoma avançado de células renais de células claras (RCC) ou adenocarcinoma metastático resistente à castração da próstata (mCRPC).

A duração total do tratamento dependerá de quão bem o tratamento é tolerado. O tratamento pode continuar até toxicidade inaceitável ou doença progressiva ou outras razões especificadas no protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Malvern, Austrália, 3144
        • Cabrini Health Limited
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
        • St. George Private hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Austrália, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Midtown)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Quest Research Institute
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos
  2. Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1.
  3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  4. Deve ter recebido tratamento padrão, incluindo terapias ou intervenções potencialmente curativas disponíveis.
  5. Confirme se uma amostra de tecido de arquivo está disponível e tem ≤ 6 meses; caso contrário, uma nova biópsia de uma lesão tumoral deve ser obtida. A biópsia não deve colocar o participante em risco indevido e o procedimento não deve ser mais invasivo do que uma biópsia central.

  6. Função adequada dos órgãos e da medula

    Apenas escalonamento de dose:

  7. Câncer de pulmão de células não pequenas patologicamente confirmado, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, carcinoma de células renais, câncer de mama, câncer colorretal, melanoma, câncer de bexiga, câncer de ovário, câncer de endométrio, carcinoma de células de Merkel ou câncer gastroesofágico metastático, avançada ou recorrente com progressão para a qual não existe terapia alternativa ou curativa ou a terapia padrão não é considerada apropriada pelo participante e pelo médico assistente (a razão deve ser documentada nos registros médicos).

    Apenas expansão de dose:

  8. Participantes com CCR avançado de células claras ou mCRPC.9. Os participantes de CCR de células claras podem ter recebido até 2 linhas anteriores de terapia, uma das quais deve incluir uma terapia baseada em anti-PD-(L)1 e não deve ter progredido dentro de 16 semanas durante um tratamento anti-PD-(L) 1 terapia.
  9. Os participantes do mCRPC devem ter progredido durante ou após o tratamento com um inibidor da síntese de andrógenos e também tiveram uma linha anterior de um regime contendo taxano ou o médico e o participante consideram o regime contendo taxano inapropriado.
  10. Os participantes do mCRPC devem ser virgens de qualquer imunoterapia (incluindo, entre outros, antagonistas anti-PD-(L)1 ou anti-CTLA-4, sipuleucel-T, etc.).

Critério de exclusão:

  1. Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas (por exemplo, influenza, varicela) dentro de 4 semanas (28 dias) após o início do produto experimental.
  2. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador ou do patrocinador, tornarão perigosa a administração do produto sob investigação (por exemplo, doença pulmonar intersticial, infecções ativas que requerem antibióticos, hospitalização recente com sintomas não resolvidos) ou obscurecem a interpretação da determinação de toxicidade ou EAs, ou concomitantes condição médica que requeira o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos.
  3. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
  4. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 90 dias após a última dose de etrumadenant em combinação com zimberelimab.
  5. Qualquer história ativa ou documentada de doença autoimune, ou história de uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto para vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. Participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores (como salbutamol) não serão excluídos deste estudo.
  6. Malignidade anterior ativa no ano anterior, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou câncer de próstata.
  7. Escalonamento de dose: tratamento prévio com um anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4 ou outro inibidor ou agonista do ponto de controle imunológico como monoterapia ou em combinação;
  8. Uso de outros medicamentos experimentais (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do produto experimental.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose
Projeto 3+3, incluindo um período de avaliação DLT. Etrumadenant RP2D será determinado nesta parte com doses crescentes de etrumadenant oral em combinação com uma dose fixa de zimberelimab IV.
Medicamento: Etrumadenante
Etrumadenant é um antagonista A2aR e A2bR.
Outros nomes:
  • AB928
Medicamento: Zimberelimabe
Zimberelimab é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 totalmente humano.
Outros nomes:
  • AB122
Experimental: CCR de células claras com expansão de dose avançada
Etrumadenante em RP2D + zimberelimabe
Medicamento: Etrumadenante
Etrumadenant é um antagonista A2aR e A2bR.
Outros nomes:
  • AB928
Medicamento: Zimberelimabe
Zimberelimab é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 totalmente humano.
Outros nomes:
  • AB122
Experimental: Expansão de Dose-mCRPC
Etrumadenante em RP2D + zimberelimabe
Medicamento: Etrumadenante
Etrumadenant é um antagonista A2aR e A2bR.
Outros nomes:
  • AB928
Medicamento: Zimberelimabe
Zimberelimab é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 totalmente humano.
Outros nomes:
  • AB122

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Da data da primeira dose até 90 dias após a última dose (aproximadamente 3 anos)
A segurança será avaliada pelo monitoramento de eventos adversos e alterações clinicamente relevantes no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, sinais vitais, exame físico e resultados laboratoriais clínicos.
Da data da primeira dose até 90 dias após a última dose (aproximadamente 3 anos)
Porcentagem de participantes que experimentam uma Toxicidade Limitante de Dose
Prazo: Desde a administração do primeiro tratamento do estudo até o Dia 28
Desde a administração do primeiro tratamento do estudo até o Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração sérica máxima de etrumadenante: Cmax
Prazo: Registrado na linha de base (triagem), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (4 meses) e 30 e 90 dias após a última dose (aproximadamente 7 meses)
Registrado na linha de base (triagem), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (4 meses) e 30 e 90 dias após a última dose (aproximadamente 7 meses)
Concentração sérica máxima de zimberelimabe: Cmax
Prazo: Registrado na linha de base (triagem), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (4 meses) e 30 e 90 dias após a última dose (aproximadamente 7 meses)
Registrado na linha de base (triagem), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (4 meses) e 30 e 90 dias após a última dose (aproximadamente 7 meses)
Tempo de Pico de Concentração de Etrumadenante: Tmax
Prazo: Registrado na linha de base (triagem), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (4 meses) e 30 e 90 dias após a última dose (aproximadamente 7 meses)
Registrado na linha de base (triagem), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (4 meses) e 30 e 90 dias após a última dose (aproximadamente 7 meses)
Tempo de concentração de pico de Zimberelimabe: Tmax
Prazo: Registrado na linha de base (triagem), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (4 meses) e 30 e 90 dias após a última dose (aproximadamente 7 meses)
Registrado na linha de base (triagem), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (4 meses) e 30 e 90 dias após a última dose (aproximadamente 7 meses)
Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas para zimberelimabe
Prazo: Registrado na linha de base (triagem), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (4 meses), no final do tratamento e 30 e 90 dias após a última dose (aproximadamente 7 meses)
Registrado na linha de base (triagem), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (4 meses), no final do tratamento e 30 e 90 dias após a última dose (aproximadamente 7 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de doença progressiva ou morte por qualquer causa (aproximadamente 1-3 anos)
PFS conforme determinado pelo investigador de acordo com o Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 3 (PCWG3) para adenocarcinoma de próstata e por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 para todos os outros tipos de tumor
Desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de doença progressiva ou morte por qualquer causa (aproximadamente 1-3 anos)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Do início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (aproximadamente 1-3 anos)
OS conforme determinado pelo investigador de acordo com PCWG3 para adenocarcinoma de próstata e por RECIST v1.1 para todos os outros tipos de tumor
Do início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (aproximadamente 1-3 anos)
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 1-3 anos)
DOR conforme determinado pelo investigador de acordo com PCWG3 para adenocarcinoma de próstata e por RECIST v1.1 para todos os outros tipos de tumor
Desde a data da primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 1-3 anos)
Porcentagem de participantes com controle de doenças
Prazo: Desde a inscrição no estudo até a progressão da doença ou perda do benefício clínico (aproximadamente 1-3 anos)
Controle da doença (resposta completa, resposta parcial ou doença estável) por > 6 meses, conforme determinado pelo investigador por PCWG3 para adenocarcinoma de próstata e por RECIST v1.1 para todos os outros tipos de tumor
Desde a inscrição no estudo até a progressão da doença ou perda do benefício clínico (aproximadamente 1-3 anos)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Desde a inscrição no estudo até a descontinuação do participante, primeira ocorrência de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 1-3 anos)
Resposta objetiva conforme determinado pelo investigador de acordo com PCWG3 para adenocarcinoma de próstata e por RECIST v1.1 para todos os outros tipos de tumor
Desde a inscrição no estudo até a descontinuação do participante, primeira ocorrência de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 1-3 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Arcus Biosciences, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

18 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

3 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

14 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ARC-5 (AB928CSP0005)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Arcus fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística [SAP], Relatório de Estudo Clínico [CSR]) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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