濾胞性リンパ腫におけるリツキシマブ + 免疫療法

包含基準:

• -患者は組織学的に決定された濾胞性リンパ腫、グレード1〜3Aであり、参加施設で病理学的レビューを受けている必要があります。

  • -抗CD-20モノクローナル抗体治療（パートA）を含む少なくとも1行の治療後の再発または一次難治性または;
  • -コルチコステロイドまたは放射線療法以外の以前の抗リンパ腫療法を受けていません（パートB）。
• 活発な組織学的変化を伴う患者は除外されます。 病理学、画像、または臨床状態による研究登録時に変化の証拠がない限り、以前に変化した再発/難治性の患者を含めることができます

• パート B の患者は、以前に抗リンパ腫療法を受けていないため、以下の基準のいずれかによって定義される治療が必要である必要があります。

  • 症候性リンパ節腫脹
  • -骨髄の関与による血球減少症を含む、疾患の関与による臓器機能障害（WBC <1.5x109 / L;絶対好中球数[ANC] <1.0x109 / L、Hgb <10g / dL;血小板<100x109 / L）
  • 全身症状

  • 病変の最大直径 > 7cm

    --> 関与する 3 つのリンパ節部位

  • 局所圧迫症状のリスク
  • 脾腫（CT画像で頭尾直径> 16cm）
  • -臨床的に重要な胸水または腹水
  • 白血病期 (>5x109/L 循環悪性細胞)
  • 急速な全身疾患の進行
  • 腎浸潤
  • 骨病変
• 患者は、以前に自家幹細胞移植を受けている可能性があり、自家キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR T 細胞) で治療されている可能性があります。
• -研究者の意見では、緊急の細胞減少療法は必要ありません
• 少なくとも 1.5​​ cm の CT スキャンで以前に照射されていない測定可能な疾患、または患者がマーカー病変への以前の放射線照射を受けた場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。 イメージングは​​、研究登録の6週間前までに完了する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2（付録Aを参照）

• 十分な血液学的および臓器機能：

  • -好中球の絶対数> 1.0x109 / L（ただし、リンパ腫による骨髄の関与が原因である場合を除く）
  • 血小板 > 75 x109/L、リンパ腫による骨髄の関与がない限り、その場合、血小板は > 50 x109/L でなければなりません
  • -クレアチニン < 1.5 x ULN (正常の上限) または推定 GFR > 40ml/分
  • -ギルバート症候群を除き、総ビリルビン<1.5 X ULN、この場合、直接ビリルビンは<3 x ULNでなければなりません
• -AST / ALT <2.5 X ULN、リンパ腫による肝臓への関与が文書化されていない限り、その場合、AST / ALTは<5 x ULNでなければなりません
• 年齢 > 18 歳
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -治療前（または介入療法なしの最近のアーカイブ）を提供する意欲、およびコア針または切除外科生検による治療中の腫瘍サンプル

除外基準:

• -現在抗がん療法を受けている、または治験薬の開始から28日以内に抗がん療法を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの療法などを含む）、または放射免疫療法の場合は56日。 症状緩和のためのステロイドは許可されていますが、中止するか、プロトコル療法の開始時にプレドニゾン（または同等物）を1日10mg未満の安定した用量で使用する必要があります。
• 患者は、他の治験薬を投与されていないか、治療開始から 4 週間以内 (または 3 半減期のいずれか長い方) に治験薬を投与されている可能性があります。
• -モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴 アレルギーの専門家と相談しない限り、脱感作による再治療の対象と見なされます。
• 特定のコホートで試験されている薬物と同様の作用機序で作用する薬物による治療を以前に受けた患者は、そのコホートから除外されますが、他のオープン コホートへの登録は許可されます。
• -以前に同種幹細胞移植を受けた患者
• -病歴または活動性の自己免疫疾患（制御された喘息、橋本甲状腺炎、アトピー性皮膚炎、および/または白斑を除く）を有する患者、または毎日10mgのプレドニゾン相当の用量で全身性コルチコステロイドを必要とする患者。 自己免疫疾患の病歴があり、コルチコステロイドを必要とせず、疾患活動性の証拠がなく、再活性化のリスクが深刻ではないと感じられる患者は、研究全体の議長との話し合いの後に登録することができます。 これに対する例外は、炎症性腸疾患 (潰瘍性大腸炎およびクローン病) の病歴を持つ患者です。 これらの患者は、疾患が活動性か非活動性かにかかわらず除外されます。
• 活動性肺炎または大腸炎の患者、または慢性肝疾患および/または肝硬変の患者
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）または治験中に大手術を必要とする可能性のある患者研究のコース。
• -既知の軟膜または脳転移のある患者。 治療中の治験責任医師による臨床的疑いがない限り、CNS の関与を除外するための画像検査または脊髄液分析は必要ありません。
• -既知のHIV感染またはB型またはC型肝炎感染の患者。 HIV検査はオプションです。 B型肝炎とC型肝炎の検査は必須です。 B 型肝炎コア Ab 陽性であるが、表面抗原が陰性でウイルス量が陰性の患者は、予防薬（エンテカビルなど）で治療できる場合、登録することができます。ウイルス量が陰性で治療が成功したC型肝炎血清反応陽性の患者も登録できます。
• -制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の患者（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善しないと定義されます）。
• -別の悪性腫瘍の既往歴（非黒色腫皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんまたは乳がんを除く） 少なくとも3年間無病である場合を除きます。 PSAが1未満の場合、前立腺がんの患者は許可されます。
• -患者は、試験開始から1週間以内または試験期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 -出産の可能性がある女性（WOCBP）または生殖能力のある男性の研究参加者は、研究治療期間中および研究治療終了後3か月間、避妊の二重バリア避妊法を使用することに同意する必要があります。 WOCBP は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも 12 か月連続して閉経していない (月経がない) と定義されています。 WOCBPは、治療前の14日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -医療レジメンへの不遵守の歴史。

• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

  • -既存の臨床的に重要な不整脈、うっ血性心不全、または心筋症を含む、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心疾患
  • 以前のアントラサイクリン治療の病歴があり、心不全のリスクがある患者 (ニューヨーク心臓協会クラス II 以上) は、コホート A2、A3、および B2 (PF04518600 を含むコホート) から除外されます。
  • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
• -現在、または過去6か月に次のいずれかを有する患者は、コホートA2、A3、およびB2（PF04518600による治療を含む任意のコホート）から除外されます 心筋梗塞、先天性QT延長症候群、トルサードドポイント、左前部ヘミブロック(二束性ブロック)、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、脳血管障害、一過性脳虚血発作または症候性肺塞栓症、またはその他の血栓塞栓症*の臨床的に重要なエピソード。 -NCI CTCAEグレード> 2の進行中の不整脈、あらゆるグレードの心房細動、またはスクリーニング時のQTcF間隔> 470ミリ秒（右脚ブロックの場合を除き、これらのケースは主治医と話し合う必要があります）。 ※対象となるか否かは、主任研究者との詳細な協議が必要です。 抗凝固療法 (ヘパリンのみ、ビタミン K 拮抗薬または第 Xa 因子阻害薬は、必要に応じて許可されません。
• -研究要件への順守を制限するその他の制御されていない併発疾患