여포성 림프종에서의 리툭시맙 + 면역요법

포함 기준:

• 환자는 참여 기관에서 병리학적 검토를 통해 조직학적으로 결정된 1-3A 등급의 여포성 림프종을 가지고 있어야 하며 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

  • 항-CD-20 단클론 항체 치료(파트 A)를 포함하는 최소 1회 요법 후 재발성 또는 원발성 불응성 또는;
  • 이전에 코르티코스테로이드 또는 방사선 요법(파트 B) 이외의 항림프종 요법을 받은 적이 없습니다.
• 활성 조직학적 변형이 있는 환자는 제외됩니다. 이전 변형이 있는 재발성/불응성 환자는 병리학, 영상 또는 임상 상태에 의해 연구 등록 시점에 변형의 증거가 없는 한 포함될 수 있습니다.

• 이전에 항림프종 치료를 받지 않은 파트 B의 환자는 다음 기준 중 하나로 정의된 치료가 필요해야 합니다.

  • 증상이 있는 샘병증
  • 골수 침범으로 인한 혈구 감소증을 포함한 질병 침범으로 인한 장기 기능 손상(WBC <1.5x109/L; 절대 호중구 수[ANC] <1.0x109/L, Hgb <10g/dL; 혈소판 <100x109/L)
  • 전신 증상

  • 질병의 최대 직경 > 7cm

    -->3개의 결절 부위 침범

  • 국소 압박 증상의 위험
  • 비장비대(CT 영상에서 두개미경 > 16cm)
  • 임상적으로 중요한 흉막 또는 복막 삼출액
  • 백혈병 단계(>5x109/L 순환 악성 세포)
  • 급속한 일반화 된 질병 진행
  • 신장 침윤
  • 뼈 병변
• 환자는 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받았을 수 있으며 자가 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR T 세포)로 치료를 받았을 수 있습니다.
• 연구자의 의견에 긴급한 세포감소 요법이 필요하지 않음
• 최소 1.5cm의 CT 스캔에서 이전에 조사되지 않은 측정 가능한 질병 또는 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다. 이미징은 연구 등록 전 6주 이내에 완료되어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(부록 A 참조)

• 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

  • ANC가 >0.5x109/L여야 하는 림프종에 의한 골수 침범이 아닌 한 절대 호중구 수 > 1.0x109/L
  • 혈소판 > 75 x109/L, 림프종에 의한 골수 침범이 아닌 경우 혈소판 > 50 x109/L
  • 크레아티닌 < 1.5 x ULN(정상 상한) 또는 예상 GFR > 40ml/min
  • 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN, 길버트 증후군이 아닌 경우 직접 빌리루빈이 < 3 x ULN이어야 함
• AST/ALT < 2.5 X ULN, 림프종에 의한 간 침범이 문서화되지 않은 경우 AST/ALT는 < 5 x ULN이어야 합니다.
• 연령 >18세
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 전처리(또는 개입 요법 없이 최근 보관) 및 코어 바늘 또는 절제 수술 생검에 의한 치료 중 종양 샘플을 제공하려는 의지

제외 기준:

• 현재 항암치료를 받고 있거나 연구약 시작일로부터 28일 이내(항암치료, 방사선치료, 항체기반치료 등 포함), 방사선면역치료의 경우 56일 이내에 항암치료를 받은 적이 있는 환자. 증상 완화를 위한 스테로이드는 허용되지만 프로토콜 요법을 시작할 때 중단하거나 매일 10mg 미만의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 안정적인 용량을 투여해야 합니다.
• 환자는 다른 시험용 제제를 투여받지 않았거나 치료 시작 후 4주(또는 3 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 제제를 투여받았을 수 있습니다.
• 알레르기 전문의와 상의하여 탈감작 치료를 받을 자격이 있는 것으로 간주되지 않는 한 단클론 항체 요법에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
• 이전에 특정 코호트에서 테스트 중인 약물과 유사한 작용 메커니즘으로 작용하는 약물로 치료를 받은 환자는 해당 코호트에서 제외되지만 다른 공개 코호트에 등록할 수 있습니다.
• 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 환자
• 활동성 자가면역 질환(조절된 천식, 하시모토 갑상선염, 아토피성 피부염 및/또는 백반 제외)의 병력이 있거나 활동성 자가 면역 질환이 있거나 매일 10mg 프레드니손 등가 용량의 전신 코르티코스테로이드가 필요한 환자. 코르티코스테로이드를 필요로 하지 않고 질병 활동의 증거가 없고 재활성화의 위험이 심각하지 않은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 전체 연구 의장과 논의한 후 등록할 수 있습니다. 이에 대한 예외는 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병) 병력이 있는 환자입니다. 이 환자들은 그들의 질병이 활성인지 비활성인지에 관계없이 제외됩니다.
• 활동성 폐렴 또는 대장염 환자, 만성 간질환 및/또는 간경변 환자
• 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 중 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정.
• 연수막 또는 뇌 전이가 알려진 환자. CNS 침범을 배제하기 위한 영상 또는 척수액 분석은 치료 조사자가 임상적으로 의심하지 않는 한 필요하지 않습니다.
• HIV 감염 또는 B형 또는 C형 간염 감염이 알려진 환자. HIV 검사는 선택 사항입니다. B형 간염 및 C형 간염 검사는 필수입니다. B형 간염 core Ab 양성이지만 표면 항원 음성 및 바이러스 부하 음성 환자는 예방제(예: 엔테카비르)로 치료할 수 있는 경우 등록할 수 있습니다. 음성 바이러스 부하로 성공적인 치료를 받은 C형 간염 혈청 양성 환자도 등록할 수 있습니다.
• 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨).
• 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 이전 병력(비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암 또는 유방암 제외). 전립선 암 환자는 PSA가 1 미만인 경우 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 1주 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받지 않아야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 성인. 가임 여성(WOCBP) 또는 가임 남성 연구 참가자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 3개월 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 폐경 후(월경 없음)가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. WOCBP는 치료 투여 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  • 기존의 임상적으로 유의한 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근병증을 포함한 New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환
  • 이전 안트라사이클린 치료 이력이 있고 심부전 위험이 있는 환자(New York Heart Association Class II 이상)는 코호트 A2, A3 및 B2(PF04518600을 포함하는 코호트)에서 제외됩니다.
  • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
• 현재 또는 지난 6개월 동안 다음 중 하나가 있는 환자는 코호트 A2, A3 및 B2(PF04518600을 사용한 치료를 포함하는 모든 코호트) 심근 경색, 선천성 긴 QT 증후군, 토르사드 데 포인트, 좌측 전방 반구 차단에서 제외됩니다. (bifascicular block), 불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 증후성 폐색전증 또는 기타 임상적으로 중요한 혈전색전성 질환*. NCI CTCAE 등급 > 2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 심방 세동, 또는 스크리닝 시 QTcF 간격 >470msec(오른쪽 다발 가지 차단의 경우 제외, 이러한 경우는 주임 조사자와 논의해야 함). *사례는 연구책임자와 자세히 논의하여 적격성을 판단해야 합니다. 항응고제(헤파린만, 비타민 K 길항제 또는 인자 Xa 억제제는 허용되지 않습니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 기타 조절되지 않는 병발성 질병