RITUKSIMABI + IMMUNOTERAPIA follikulaarisessa LYMFOOMAAN

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti määritetty follikulaarinen lymfooma, aste 1-3A, patologinen katsaus osallistuvissa laitoksissa ja jolla on jompikumpi:

  • Relapsoitunut tai primaarinen refraktaarinen vähintään yhden hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien anti-CD-20 monoklonaalinen vasta-ainehoito (osa A) tai;
  • Hän ei ole aiemmin saanut muuta lymfoomahoitoa kuin kortikosteroideja tai sädehoitoa (osa B).
• Potilaat, joilla on aktiivinen histologinen transformaatio, suljetaan pois. Relapsoituneet/refraktorit potilaat, joilla on aikaisempi transformaatio, voidaan ottaa mukaan, kunhan patologian, kuvantamisen tai kliinisen tilan perusteella ei ole todisteita transformaatiosta tutkimukseen tullessa

• Osassa B olevien potilaiden, joilla ei ole aikaisempaa lymfoomahoitoa, on oltava jonkin seuraavista kriteereistä määriteltyä hoitoa:

  • Oireinen adenopatia
  • Taudin aiheuttama elinten toiminnan heikkeneminen, mukaan lukien luuytimen aiheuttamat sytopeniat (WBC <1,5x109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] <1,0x109/l, Hgb <10g/dl; verihiutaleet <100x109/l)
  • Perustuslailliset oireet

  • Sairauden enimmäishalkaisija > 7 cm

    -->3 solmukohtaa

  • Paikallisten puristusoireiden vaara
  • Splenomegalia (kallon halkaisija > 16 cm CT-kuvauksessa)
  • Kliinisesti merkittävä pleura- tai peritoneaalinen effuusio
  • Leukeeminen vaihe (>5x109/l kiertäviä pahanlaatuisia soluja)
  • Nopea yleistynyt taudin eteneminen
  • Munuaisten infiltraatio
  • Luuvauriot
• Potilaille on saattanut olla aiemmin tehty autologinen kantasolusiirto, ja niitä on saatettu hoitaa autologisilla kimeerisillä antigeenireseptorin T-soluilla (CAR T-soluilla).
• Ei tutkijan mielestä kiireellistä sytoreduktiivista hoitoa
• Mitattavissa oleva sairaus, jota ei ole aiemmin säteilytetty vähintään 1,5 cm:n TT-kuvauksissa, TAI jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkivauriosta (leesioista), on oltava todisteita etenemisestä säteilyn jälkeen. Kuvaus tulee suorittaa enintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (katso liite A)

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta, jolloin ANC:n on oltava > 0,5 x 109/l
  • Verihiutaleet > 75 x 109/l, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta, jolloin verihiutaleiden on oltava > 50 x 109/l
  • Kreatiniini < 1,5 x ULN (normaalin yläraja) tai arvioitu GFR > 40 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymä, jolloin suoran bilirubiinin on oltava < 3 x ULN
• AST/ALT < 2,5 X ULN, ellei dokumentoitu lymfooman aiheuttamaa maksan osallistumista, jolloin ASAT/ALT:n on oltava < 5 x ULN
• Ikä >18 vuotta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Halukkuus tarjota esihoitoa (tai äskettäin arkistoitua ilman välihoitoa) ja hoidon aikana kasvainnäytteitä ydinneulalla tai leikkausleikkausbiopsialla

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.) tai 56 päivän kuluessa radioimmunoterapiasta. Steroidit oireiden lievittämiseksi ovat sallittuja, mutta ne on joko lopetettava tai käytettävä vakiintuneita < 10 mg:n vuorokausiannoksia prednisonia (tai vastaavaa) protokollahoitoa aloitettaessa.
• Potilaat eivät ehkä saa muita tutkittavia aineita tai ovat saaneet tutkittavia aineita 4 viikon (tai 3 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä hoidon aloittamisesta.
• Anamneesissa vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta, ellei allergiaasiantuntijan kanssa neuvoteltuna katsota, että ne ovat kelvollisia uudelleenhoitoon desensitisoinnilla.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa millä tahansa lääkkeellä, joka toimii samanlaisella vaikutusmekanismilla kuin mikä tahansa tietyssä kohortissa testattava lääke, suljetaan pois tästä kohortista, mutta he voivat ilmoittautua muihin avoimiin kohorteihin.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus tai aktiivinen autoimmuunisairaus (paitsi hallinnassa oleva astma, Hashimoto-tyreoidiitti, atooppinen ihottuma ja/tai vitiligo) tai jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja 10 mg:n prednisonia ekvivalenttina vuorokaudessa. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus ja jotka eivät ole koskaan tarvinneet kortikosteroideja ja joilla ei ole näyttöä taudin aktiivisuudesta ja joiden uudelleenaktivoitumisen riskiä ei koeta olevan vakavaa, voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on keskusteltu koko tutkimusjohtajan kanssa. Poikkeuksena ovat potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti). Nämä potilaat suljetaan pois riippumatta siitä, onko heidän sairautensa aktiivinen vai ei-aktiivinen.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotulehdus tai paksusuolentulehdus tai potilaat, joilla on krooninen maksasairaus ja/tai kirroosi
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana tutkimuksen kulkua.
• Potilaat, joilla tunnetaan leptomeningeaalisia tai aivometastaaseja. Kuvaamista tai selkäydinnesteanalyysiä keskushermoston vaikutuksen poissulkemiseksi ei tarvita, ellei hoitava tutkija epäile kliinistä epäilyä.
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio tai hepatiitti B- tai C-infektio. HIV-testi on valinnainen. B- ja C-hepatiittitestit ovat pakollisia. Potilaat, joilla on hepatiitti B -ytimen Ab-positiivinen, mutta negatiivinen pinta-antigeeni ja negatiivinen viruskuorma, voidaan ottaa mukaan, jos heitä voidaan hoitaa profylaktisella aineella (esim. entekaviirilla); Hepatiitti C -seropositiivisia potilaita, jotka ovat saaneet onnistuneen hoidon negatiivisella viruskuormalla, voidaan myös ottaa mukaan.
• Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä), ellei sairaudesta ole vapaa vähintään kolme vuotta. Eturauhassyöpäpotilaat ovat sallittuja, jos PSA on alle 1.
• Potilaita ei olisi pitänyt saada immunisoitua heikennetyllä elävällä rokotteella viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tai lisääntymiskykyisten tutkimukseen osallistuvien miesten on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. WOCBP määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (ei kuukautisia) vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoidon antamista.
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, mukaan lukien olemassa oleva kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kardiomyopatia
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet antrasykliinihoitoa ja joilla on sydämen vajaatoiminnan riski (New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi), suljetaan pois kohortteista A2, A3 ja B2 (kohortteja, joihin kuuluu PF04518600).
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista, joilla on parhaillaan tai viimeisten 6 kuukauden aikana, suljetaan pois kohortteista A2, A3 ja B2 (kaikki kohortti, joka sisältää hoidon PF04518600:lla) sydäninfarkti, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, torsade-de-pisteet, vasen anteriorinen hemiblokkaus (bifaskikulaarinen tukos), epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo-/äärivaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia tai muu kliinisesti merkittävä tromboembolinen sairaus*. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden NCI CTCAE luokka on > 2, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTcF-väli > 470 ms seulonnoissa (paitsi oikean nipun haarakatkostapauksissa, näistä tapauksista on keskusteltava päätutkijan kanssa). *Tapauksista on keskusteltava yksityiskohtaisesti päätutkijan kanssa kelpoisuuden arvioimiseksi. Antikoagulaatio (vain hepariini, ei K-vitamiiniantagonisteja tai tekijä Xa:n estäjiä sallitaan tarvittaessa.
• Muu hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista