排尿効率における尿道感覚フィードバックの寄与

1. 研究の目的

   この研究の目的は、尿道の感覚フィードバックが、日常的なオフィスの尿力学研究 (UDS) における女性のコントロールにおける排尿 (膀胱排出) 反射に関与しているかどうかを判断することです。 UDS は、尿道および膀胱機能の現在の臨床検査であり、充満膀胱内圧測定、圧流検査、および尿道圧プロフィロメトリー (UPP) を含むいくつかの個別の検査で構成されています。 充満膀胱測定は、排尿 (排尿) サイクルの充満 (または貯蔵) 段階における膀胱の感覚と活動に主に焦点を当てています。 膀胱排出中の膀胱筋肉の運動活動を評価するために、圧流量研究 (排尿膀胱測定を含む) が使用されます。 UPP は尿道括約筋の運動機能を評価するもので、従来から腹圧性尿失禁の評価に使用されてきました。 会陰パッチ筋電図検査 (EMG) は、排尿中の骨盤底筋動員を評価するために UDS に追加されることが多く、これは排尿機能障害を示唆している可能性があります。

2. 背景と意義

   尿の貯蔵と排出は、脳と脊髄の神経回路によって調節され、膀胱と尿道の間の機能を調整します (Fowler, Griffiths et al. 2008)。 排尿（膀胱排出）反射の間、膀胱壁の収縮および尿道壁と骨盤底筋の弛緩によって尿の排泄が促進されます。 その後尿道を流れる尿は、感覚神経を活性化して膀胱収縮を増幅し、効率的な膀胱排出を維持します (Jung, Fr​​aser et al. 1999, Bump 2000)。 不完全な排尿および尿閉は、これらのメカニズムが乱されているか、調整が不十分な場合に発生します。

   排尿筋の活動低下による不完全な膀胱排出は、米国の女性にとって十分に研究されていない健康問題です。 女性における排尿筋の活動低下の全体的な発生率は、文献ではまだ報告されていません。 Wu らによる 1 つの研究。 (2005) は、外来リハビリテーション施設の患者の 7.8% が不完全な膀胱排出の症状を示していると判断しました。一方、症状のない人の 21% は、普遍的なスクリーニングで排尿後残尿量が上昇していました。 彼らの人口は 350 人の患者で構成され、その 3 分の 2 は女性でした。 尿意切迫感、頻尿、排尿不全などの下部尿路症状は、生活の質を低下させ、ヘルスケアの利用率を高め、職場の生産性を低下させ、親密な関係に影響を与えることが示されています (Richter et al. 2007, Coyne et al. 2003)。

   尿閉のある女性に対する現在の臨床管理オプションは、断続的または留置カテーテル、尿道拡張、または再建手術です (Mevcha and Drake 2010)。 しかし、これらの治療では下部尿路の症状を完全に解決できないことが多く、患者は、オーバーフロー尿失禁、水尿管、水腎症、感染、または腎不全などの慢性尿閉合併症を発症する可能性があります。 治療結果を改善するためには、女性の排尿筋活動低下の根底にある特定のメカニズムを明らかにする必要があります。 私たちが提案した研究は、効率的な膀胱排出を回復するための候補として、尿道の感覚フィードバックを示唆する文献の増加に貢献するでしょう。

3. 仮説と正当化

   全体的な仮説: 尿道求心性神経線維の活性化は効率的な排尿のために膀胱収縮を増強し、尿道麻酔は感覚フィードバックを混乱させ、膀胱排出を損なう.

   特定の目的 1: 尿道麻酔の有無にかかわらず、女性対照の排尿効率 (排尿量/{排尿量 + 残尿量}) を評価すること。

   仮説 1a: 尿流研究中に尿道が麻酔されると、排尿効率が低下する

   仮説 1b: 最大流量 (Pdet@Qmax) での排尿筋収縮と排尿筋収縮の持続時間は、排尿圧-流量研究中に尿道が麻酔されると減少します。

   仮説 1c: 麻酔中の排尿はバルサルバ排尿の増加 (腹腔内圧、Pabd の増加) および排尿圧-流量研究中の断続的な尿流につながる

   特定の目的 2: 尿道麻酔ジェルが UDS 中の不快感を改善するかどうかを評価する

   仮説 2a: 尿道が麻酔されている場合、UDS 中の痛みのビジュアル アナログ スケール (VAS) スコアは低くなります。

4. 特定の目的をサポートする研究:

   私。尿道麻酔による排尿: 尿道の膨張と体液の流れは、感覚神経の放電を誘発することが以前に実証されています。 尿道から発生する神経発火は、充満膀胱の収縮を開始し、進行中の膀胱収縮の振幅と持続時間を増加させることができます。 この陰部膀胱反射は、効率的な膀胱排出に必要であることが示されています。これは、陰部神経の感覚枝の切断または尿道内麻酔による尿道感覚フィードバックの破壊が、ラットの排尿効率を低下させるためです。 ヒトの尿道麻酔は、排尿後の残尿を増加させ、排尿期に経験する症状を変化させることも実証されています。

   この研究は、プラセボと尿道麻酔に無作為に割り付けられる健康な女性の排尿を特徴付けるため、この研究者のアプローチは斬新です。 治験責任医師は、尿道麻酔 (4% リドカイン塩酸塩ゲルまたはプレーン水性ゲル) の有無にかかわらず、膀胱機能のすべての臨床検査を含む UDS を実施することによってこれを行います。

   ii.カテーテル法中の痛みの知覚: 尿道カテーテル法は、女性に軽度から中等度の痛みを引き起こします。 カテーテルの潤滑剤麻酔の使用は、組織の外傷と痛みの知覚を管理するための 1 つの利用可能なオプションです。 いくつかの研究では、4% リドカインゲルが女性の尿道カテーテル挿入時の処置の痛みを軽減することが報告されています。 しかし、他の人は、潤滑剤麻酔とカテーテルのサイズが、女性の尿道カテーテル法における痛みの知覚に影響を与えないことを発見しました. これらの矛盾した報告は、女性における潤滑剤麻酔の有効性と痛みの知覚についてコンセンサスが得られていないことを示唆しています。

5. 対象者の募集: 対象者は、デューク病院およびデューク大学キャンパスから、新聞広告およびチラシを介して募集されます。
6. 設計と手順: スクリーニングの失敗を考慮して、完成した UDS の n=20 を達成するために合計 30 人の女性コントロールがスクリーニングされることが予想されます。 参加者は、乱数発生器を使用して研究の腕に無作為に割り付けられます。 研究スタッフと被験者は、治療計画を知らされません。したがって、私たちの研究デザインは、無作為二重盲検プラセボ対照試験です。

治験訪問のアンケートとテスト: 電話によるスクリーニングの後、参加者は治験訪問のスケジュールが組まれます。 すべての研究手順は、パターソンプレイスのデューク泌尿器科オフィスで行われます。 参加者は、研究訪問の到着時にインフォームドコンセントを受けます。 彼らは、ポイントオブケアの尿検査と妊娠検査のために尿検体を提供します。 身長と体重を含む処置前のバイタルサインが取得されます。 彼らは、以下のアンケートに記入します：下部尿路症状ツール、社会人口統計学的および機能的併存疾患指数、および投薬リストを完成させます。

被験者の尿検査と妊娠検査が陰性の場合、骨盤臓器脱の証拠がないことを確認するために検査を受けます。 その後、ベースラインの尿流研究が行われます。 被験者は便器椅子で排尿するように指示されます。 排尿後の残尿測定は、膀胱スキャナーを介して実行されます。 その後、被験者はベースライン VAS を完了します。 被験者が正常なベースライン尿流を有し、ベースラインVASで報告された痛みがない場合、被験者は尿力学研究のアーム（リドカインまたは水性ゲルが最初）に無作為化されます。 ポイントオブケア検査のいずれかが陽性である場合（除外基準ごと）、研究から除外され、主治医に紹介されます。

UDS を実行する前に、被験者の膀胱は、標準的な診療所の膀胱スキャナーで経腹的にスキャンされます。 これにより、開始前に十分な尿が膀胱内にあることが保証されます。 被験者の膀胱内の尿量が 250mL を超え 650mL 未満の場合は、UDS 処置室に進みます。 被験者が 250 mL 未満の場合は、ボトル入りの水を与えられ、15 ～ 30 分間待合室に戻ります。 適切な尿量は、膀胱スキャンによって再度確認されます。 その後、尿力学的検査が開始されます。

尿力学的検査中に実施される研究の順序: 複雑な尿流量測定、複雑な膀胱内圧測定、尿道圧プロフィロメトリー、排尿圧力流量研究

Visual Analog Scale (VAS) は、次の時点で不快感を評価するために投与されます。尿流の後、PVR の前 (ベースラインおよび 2 番目の研究条件の尿流)、尿道カテーテルが配置された直後、100mL の液体が注入された後、膀胱容量 (MCC) が満タンの状態。

両方の UDS 手順の完了後、参加者には、標準的な泌尿器婦人科の尿力学後の指示が与えられます。