Beitrag des urethralen sensorischen Feedbacks zur Entleerungseffizienz

1. Zweck der Studie

   Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, ob das sensorische Feedback der Harnröhre eine Rolle beim Miktionsreflex (Blasenentleerung) bei weiblichen Kontrollpersonen während routinemäßiger urodynamischer Studien (UDS) in der Praxis spielt. UDS sind aktuelle klinische Tests der Harnröhren- und Blasenfunktion und bestehen aus mehreren Einzelstudien, darunter Füllungszystometrie, Druck-Fluss-Studien und Urethra-Druckprofilometrie (UPP). Die Füllzystometrie konzentriert sich in erster Linie auf die Empfindung und Aktivität der Blase während der Füll- (oder Speicher-) Phase des Miktionszyklus (Entleerung). Druck-Fluss-Studien (einschließlich Miktionszystometrie) werden verwendet, um die motorische Aktivität des Blasenmuskels während der Blasenentleerung zu beurteilen. UPP bewertet die motorische Funktion des Harnröhrenschließmuskels und wird traditionell zur Bewertung der Belastungsharninkontinenz verwendet. Eine perineale Patch-Elektromyographie (EMG) wird häufig zu UDS hinzugefügt, um die Rekrutierung der Beckenbodenmuskulatur während der Entleerung zu beurteilen, was auf eine Miktionsstörung hindeuten kann.

2. Hintergrund & Bedeutung

   Die Speicherung und Ausscheidung von Urin wird durch neuronale Schaltkreise im Gehirn und Rückenmark reguliert, um die Funktion zwischen der Harnblase und der Harnröhre zu koordinieren (Fowler, Griffiths et al. 2008). Während des Miktionsreflexes (Blasenentleerung) wird die Urinausscheidung durch die Kontraktion der Blasenwand und die Entspannung der Harnröhrenwand und der Beckenbodenmuskulatur erleichtert. Urin, der anschließend durch die Harnröhre fließt, aktiviert auch sensorische Nerven, um die Blasenkontraktionen zu verstärken und eine effiziente Blasenentleerung aufrechtzuerhalten (Jung, Fraser et al. 1999, Bump 2000). Unvollständige Entleerung und Harnverhalt treten auf, wenn diese Mechanismen gestört oder schlecht koordiniert sind.

   Unvollständige Blasenentleerung aufgrund von Detrusor-Unteraktivität ist ein wenig untersuchtes Gesundheitsproblem für Frauen in den Vereinigten Staaten. Die Gesamthäufigkeit von Detrusor-Unteraktivität bei Frauen wurde in der Literatur noch nicht berichtet. Eine Studie von Wu et al. (2005) stellten fest, dass 7,8 % der Patienten in einer ambulanten Rehabilitationseinrichtung Symptome einer unvollständigen Blasenentleerung aufwiesen; wohingegen 21 % der Menschen ohne Symptome bei einem universellen Screening erhöhte Post-Void-Residuen aufwiesen. Ihre Population bestand aus 350 Patienten, von denen zwei Drittel Frauen waren. Es hat sich gezeigt, dass Symptome der unteren Harnwege, einschließlich Harndrang, Häufigkeit und unvollständiger Blasenentleerung, die Lebensqualität verringern, die Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten erhöhen, die Produktivität am Arbeitsplatz verringern und sich auf intime Beziehungen auswirken (Richter et al. 2007, Coyne et al. 2003).

   Die aktuellen klinischen Behandlungsoptionen für Frauen mit Retention sind intermittierende oder Dauerkatheterisierung, Harnröhrendilatation oder rekonstruktive Chirurgie (Mevcha und Drake 2010). Diese Behandlungen können jedoch häufig die Symptome der unteren Harnwege nicht vollständig beseitigen, und die Patienten können chronische Retentionskomplikationen wie Überlaufinkontinenz, Hydroureter, Hydronephrose, Infektion oder Nierenversagen entwickeln. Um die therapeutischen Ergebnisse zu verbessern, müssen die spezifischen Mechanismen geklärt werden, die der Detrusor-Unteraktivität bei Frauen zugrunde liegen. Unsere vorgeschlagenen Studien werden zur wachsenden Literatur beitragen, die sensorisches Feedback der Harnröhre als Kandidaten für die Wiederherstellung einer effizienten Blasenentleerung impliziert.

3. Hypothese und Begründung

   Gesamthypothese: Die Aktivierung der urethralen afferenten Nervenfasern verstärkt die Blasenkontraktionen für eine effiziente Entleerung, und die urethrale Anästhesie wird das sensorische Feedback stören und die Blasenentleerung beeinträchtigen.

   Spezifisches Ziel 1: Bewertung der Entleerungseffizienz (Entleerungsvolumen/{Entleerungsvolumen + Residualvolumen}) bei weiblichen Kontrollpersonen mit und ohne Urethralanästhesie.

   Hypothese 1a: Die Entleerungseffizienz wird geringer sein, wenn die Harnröhre während Uroflow-Studien anästhesiert wird

   Hypothese 1b: Die Detrusorkontraktion bei maximaler Flussrate (Pdet@Qmax) und die Dauer der Detrusorkontraktion werden reduziert, wenn die Harnröhre während Miktionsdruck-Flussstudien anästhesiert wird

   Hypothese 1c: Entleerung während der Anästhesie führt zu erhöhter Valsalva-Entleerung (erhöhter intraabdominaler Druck, Pabd) und einem intermittierenden Harnstrahl während Miktionsdruck-Fluss-Studien

   Spezifisches Ziel 2: Beurteilung, ob Harnröhrenanästhesiegel die Beschwerden während des UDS verbessert

   Hypothese 2a: Die Werte der visuellen Analogskala (VAS) für Schmerzen werden während der UDS niedriger sein, wenn die Urethra anästhesiert wurde

4. Studien zur Unterstützung spezifischer Ziele:

   ich. Miktion mit Urethralanästhesie: Es wurde zuvor gezeigt, dass Dehnung und Flüssigkeitsfluss in der Urethra eine sensorische Nervenentladung hervorrufen. Von der Harnröhre ausgehendes Nervenfeuern ist dann in der Lage, Kontraktionen in der sich füllenden Blase auszulösen und die Amplitude und Dauer andauernder Blasenkontraktionen zu erhöhen. Es hat sich gezeigt, dass dieser Pudendus-Blasen-Reflex für eine effiziente Blasenentleerung notwendig ist, da eine Störung der urethralen sensorischen Rückmeldung durch Durchtrennen des sensorischen Zweigs des Pudendusnervs oder eine intraurethrale Anästhesie die Entleerungseffizienz bei der Ratte verringert. Es wurde auch gezeigt, dass die Harnröhrenanästhesie beim Menschen die Restmenge nach der Entleerung erhöht und die Symptome verändert, die während der Entleerungsphase auftreten.

   Der Ansatz dieses Forschers ist neuartig, da diese Studie die Miktion bei gesunden Frauen charakterisieren wird, die randomisiert einer Placebo- versus einer Urethralanästhesie zugeteilt werden. Die Ermittler werden dies tun, indem sie UDS durchführen, das alle klinischen Tests zur Blasenfunktion mit oder ohne Harnröhrenanästhesie (4 % Lidocain-Hydrochlorid-Gel oder reines wässriges Gel) umfasst.

   ii. Schmerzwahrnehmung während der Katheterisierung: Die Harnröhrenkatheterisierung löst bei Frauen leichte bis mäßige Schmerzen aus. Die Verwendung von Gleitmittelanästhetikum auf dem Katheter ist eine verfügbare Option, um Gewebetrauma und Schmerzwahrnehmung zu bewältigen. Mehrere Studien haben berichtet, dass 4 %iges Lidocain-Gel Schmerzen während des Eingriffs während der weiblichen Harnröhrenkatheterisierung reduziert. Andere haben jedoch herausgefunden, dass das Anästhetikum und die Kathetergröße das Schmerzempfinden bei der Harnröhrenkatheterisierung bei Frauen nicht beeinflussen. Diese widersprüchlichen Berichte deuten darauf hin, dass kein Konsens über die Wirksamkeit von Gleitmittelanästhetika und die Schmerzwahrnehmung bei Frauen erreicht wurde.

5. Probandenrekrutierung: Die Probanden werden vom Duke Hospital und dem Campus der Duke University über Zeitungsanzeigen und Papierflieger rekrutiert.
6. Design und Verfahren: Um Bildschirmfehler zu berücksichtigen, wird erwartet, dass insgesamt 30 weibliche Kontrollen gescreent werden, um n = 20 für abgeschlossene UDS zu erreichen. Die Teilnehmer werden mit Hilfe eines Zufallszahlengenerators in ihren Arm der Studie randomisiert. Das Studienpersonal und die Probanden werden gegenüber dem Behandlungsschema verblindet; Daher ist unser Studiendesign eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie.

Fragebögen und Tests zum Studienbesuch: Nach ihrem Telefonbildschirm werden die Teilnehmer für den Studienbesuch eingeplant. Alle Studienverfahren finden im Duke Urogynäkologie-Büro am Patterson Place statt. Die Teilnehmer werden bei ihrer Ankunft zu ihrem Studienbesuch einer Einverständniserklärung unterzogen. Sie stellen eine Urinprobe für eine Point-of-Care-Urinanalyse und einen Schwangerschaftstest zur Verfügung. Vitalzeichen vor dem Eingriff, einschließlich Größe und Gewicht, werden erhoben. Sie füllen die folgenden Fragebögen aus: Tool für Symptome der unteren Harnwege, Soziodemografie und funktioneller Komorbiditätsindex und vervollständigen eine Medikamentenliste.

Wenn die Probanden eine negative Urinanalyse und einen negativen Schwangerschaftstest haben, werden sie einer Untersuchung unterzogen, um sicherzustellen, dass kein Hinweis auf einen Beckenorganprolaps vorliegt. Anschließend wird eine Grundlinien-Uroflow-Studie durchgeführt. Der Proband wird angewiesen, auf einem Toilettenstuhl zu entleeren. Über einen Blasenscanner wird eine Restharnmessung nach der Blasenentleerung durchgeführt. Das Subjekt wird dann eine Basis-VAS absolvieren. Vorausgesetzt, der Proband hat einen normalen Ausgangs-Uroflow und keine gemeldeten Schmerzen bei der Ausgangs-VAS, wird der Proband randomisiert einem Arm (zuerst Lidocain oder wässriges Gel) der urodynamischen Studie zugewiesen. Wenn einer ihrer Point-of-Care-Tests positiv ist (gemäß Ausschlusskriterien), werden sie von der Studie ausgeschlossen und an ihren Hausarzt überwiesen.

Vor der Durchführung von UDS wird die Blase des Probanden transabdominell mit einem standardmäßigen Klinik-Blasenscanner gescannt. Dadurch wird sichergestellt, dass sich vor Beginn ausreichend Urin in der Blase befindet. Wenn das Subjekt > 250 ml und < 650 ml in seiner Blase hat, wird es in den UDS-Eingriffsraum gebracht. Wenn der Proband < 250 ml hat, erhält er eine Flasche Wasser und kehrt für 15-30 Minuten in den Warteraum zurück. Eine ausreichende Urinmenge wird erneut durch einen Blasenscan bestätigt. Dann beginnt die Urodynamik-Untersuchung.

Reihenfolge der während urodynamischer Tests durchgeführten Studien: Komplexe Uroflowmetrie, komplexe Zystometrie, Harnröhrendruck-Profilometrie, Miktionsdruck-Fluss-Studie

Die visuelle Analogskala (VAS) wird verabreicht, um die Beschwerden zu den folgenden Zeiten zu beurteilen; nach Uroflow, aber vor PVR (für Baseline und die zweite Studienbedingung Uroflow), unmittelbar nach Platzierung des Harnröhrenkatheters, nachdem 100 ml Flüssigkeit instilliert wurden und bei voller Blasenkapazität (MCC).

Nach Abschluss beider UDS-Verfahren erhalten die Teilnehmer standardmäßige Urogynäkologie-Post-Urodynamik-Anweisungen.