尿道感觉反馈对排尿效率的贡献

1. 这项研究的目的

   本研究的目的是确定尿道感觉反馈是否在常规办公室尿动力学研究 (UDS) 期间对女性对照的排尿（膀胱排空）反射起作用。 UDS 是尿道和膀胱功能的当前临床测试，由几项单独的研究组成，包括充盈性膀胱测压、压力流量研究和尿道压力轮廓测定 (UPP)。 充盈性膀胱测压主要关注排尿（排尿）周期充盈（或储存）阶段膀胱的感觉和活动。 压力流量研究（包括排尿性膀胱测压）用于评估膀胱排空期间膀胱肌肉的运动活动。 UPP 评估尿道括约肌运动功能，传统上用于评估压力性尿失禁。 会阴贴片肌电图 (EMG) 通常添加到 UDS 以评估排尿期间盆底肌肉的募集，这可能表明排尿功能障碍。

2. 背景及意义

   尿液的储存和排出由大脑和脊髓中的神经回路调节，以协调膀胱和尿道之间的功能（Fowler、Griffiths 等人，2008 年）。 在排尿（膀胱排空）反射期间，膀胱壁收缩以及尿道壁和骨盆底肌肉松弛促进了尿液的排出。 随后流经尿道的尿液也会激活感觉神经以增强膀胱收缩并维持有效的膀胱排空 (Jung, Fr​​aser et al. 1999, Bump 2000)。 当这些机制被破坏或协调不佳时，就会发生不完全排尿和尿潴留。

   由于逼尿肌活动不足导致的膀胱排空不完全是美国女性未被充分研究的健康问题。 文献中尚未报告女性逼尿肌活动不足的总体发生率。 吴等人的一项研究。 (2005) 确定门诊康复机构中 7.8% 的患者有膀胱排空不全的症状；而在普遍筛查时，21% 的无症状人群排尿后残余物升高。 他们的人口由 350 名患者组成，其中三分之二是女性。 下尿路症状，包括尿急、尿频和膀胱排空不全，已被证明会降低生活质量、增加医疗保健利用率、降低工作场所生产力并影响亲密关系（Richter 等人 2007 年，Coyne 等人 2003 年）。

   目前针对保留女性的临床管理选择是间歇性或留置导尿、尿道扩张或重建手术（Mevcha 和 Drake 2010）。 然而，这些治疗往往不能完全解决下尿路症状，患者可能会出现慢性尿潴留并发症，如溢流性尿失禁、输尿管积水、肾积水、感染或肾功能衰竭。 为了改善治疗效果，仍然需要阐明女性逼尿肌活动不足的具体机制。 我们提出的研究将有助于越来越多的文献将尿道感觉反馈作为恢复有效膀胱排空的候选者。

3. 假设与论证

   总体假设：尿道传入神经纤维激活增强膀胱收缩以有效排尿，尿道麻醉会破坏感觉反馈并损害膀胱排空。

   具体目标 1：评估使用和不使用尿道麻醉的女性对照组的排尿效率（排尿量/{排尿量 + 残余量}）。

   假设 1a：在尿流研究期间麻醉尿道时，排尿效率会降低

   假设 1b：当尿道在排尿压力流量研究中被麻醉时，逼尿肌在最大流速下的收缩 (Pdet@Qmax) 和逼尿肌收缩的持续时间将减少

   假设 1c：在排尿压力流量研究期间，麻醉时排尿会导致 valsalva 排尿增加（腹内压增加，Pabd）和间歇性尿流

   具体目标 2：评估尿道麻醉凝胶是否改善 UDS 期间的不适

   假设 2a：当尿道被麻醉时，UDS 期间疼痛的视觉模拟量表 (VAS) 评分会较低

4. 支持特定目标的研究：

   一世。尿道麻醉排尿：先前已证明尿道中的扩张和液体流动会引起感觉神经放电。 然后，源自尿道的神经放电能够启动充盈的膀胱收缩，并增加正在进行的膀胱收缩的幅度和持续时间。 这种阴部-膀胱反射已被证明是有效膀胱排空所必需的，因为通过横断阴部神经的感觉分支或尿道内麻醉来破坏尿道感觉反馈会降低大鼠的排尿效率。 人类的尿道麻醉也已被证明会增加排尿后残余并改变排尿期的症状。

   该研究者的方法是新颖的，因为这项研究将描述健康女性的排尿特征，这些女性将被随机分配到安慰剂组和尿道麻醉组。 调查人员将通过执行 UDS 来做到这一点，这将包括膀胱功能的所有临床测试，有或没有尿道麻醉（4% 利多卡因盐酸盐凝胶或普通水性凝胶）。

   二.导尿期间的疼痛感：尿道导尿会引起女性轻度至中度疼痛。 在导管上使用润滑剂麻醉剂是管理组织创伤和痛觉的一种可用选择。 几项研究报告称，4% 的利多卡因凝胶可减轻女性导尿术过程中的操作性疼痛。 然而，其他人发现润滑剂麻醉剂和导尿管尺寸不会影响女性尿道插管术中的疼痛感。 这些不一致的报告表明，对于润滑剂麻醉剂对女性的疗效和疼痛感知尚未达成共识。

5. 受试者招募：将通过报纸广告和纸质传单从杜克医院和杜克大学校园招募受试者。
6. 设计和程序：考虑到筛选失败，预计将筛选总共 30 名女性对照，以实现完成 UDS 的 n = 20。 参与者将使用随机数生成器随机分配到他们的研究组。 研究人员和受试者将不知道治疗方案；因此，我们的研究设计是一项随机双盲安慰剂对照试验。

研究访问问卷和测试：在他们的电话屏幕之后，参与者将被安排进行研究访问。 所有研究程序都将在帕特森广场的杜克泌尿妇科办公室进行。 参与者将在抵达他们的研究访问时获得知情同意。 他们将提供尿液样本，用于即时尿液分析和妊娠试验。 将获得手术前生命体征，包括身高和体重。 他们将填写以下问卷：下尿路症状工具、社会人口统计学和功能合并症指数，并填写药物清单。

如果受试者的尿液分析和妊娠试验均为阴性，他们将接受检查以确保没有盆腔器官脱垂的证据。 然后将进行基线尿流率研究。 受试者将被指示在马桶椅上排尿。 将通过膀胱扫描仪进行排尿后残余尿液测量。 然后，该主题将完成基线 VAS。 如果受试者有正常的基线尿流并且没有报告基线 VAS 疼痛，受试者将被随机分配到尿动力学研究的一个组（首先是利多卡因或水性凝胶）。 如果他们的任何一个护理点测试呈阳性（根据排除标准），他们将被排除在研究之外并转介给他们的初级保健医生。

在执行 UDS 之前，将使用标准的诊所膀胱扫描仪对受试者的膀胱进行经腹部扫描。 这将确保在开始之前膀胱内有足够的尿液。 如果受试者的膀胱中有 > 250mL 且 < 650mL，他们将前往 UDS 手术室。 如果受试者的血量 < 250 mL，他们将获得一瓶水并返回候诊室等待 15-30 分钟。 将通过膀胱扫描再次确认足够的尿量。 然后将开始尿动力学测试。

尿动力学测试期间进行的研究顺序：复杂尿流率测量、复杂膀胱测压、尿道压力轮廓测量、排尿压力流量研究

将在以下时间使用视觉模拟量表 (VAS) 来评估不适；在尿流之后但在 PVR 之前（对于基线和第二个研究条件尿流），在放置导尿管之后，在已经灌注 100mL 液体之后，并且膀胱充满容量（MCC）。

完成这两个 UDS 程序后，将向参与者提供标准的泌尿妇科后尿动力学说明。