緑膿菌による複雑性尿路感染症患者の治療におけるフトルチアジノンの安全性と有効性に関する研究

包含基準:

• 1. 研究参加者の要件を理解し、研究に参加するための書面による同意を与える能力（研究に関連する患者の健康に関する情報の使用と転送を含む）、および研究プロトコルによって提供される手順の実施。

  2.現在の法律に従って、研究に参加するための患者の書面による同意の入手可能性。

  3. 男性または女性の参加者は、18 歳以上 80 歳以下でなければなりません。 4. 複雑な尿路感染症の患者の治療には、入院と抗生物質療法の使用が必要になることが予想されます。

  5. 以下に定義する複雑性尿路感染症の疑いがある、または文書化されており、以下に挙げる複雑性尿路感染症に関連するリスクの 1 つまたは複数が強制的に存在することを条件とします。

複雑性尿路感染症（複雑性UTI）：

• 以下の徴候または症状のうち少なくとも 2 つが存在する。

• 悪寒、振戦、または発熱に伴う体温上昇 (体温 38ºC) (スクリーニング前 24 時間以内に医療専門家によって記録された発熱);
• スクリーニング前24時間以内の吐き気または嘔吐;
• 排尿困難、頻尿または切迫した排尿の必要性;
• 下腹部の痛み;

• 側面の急性痛（無作為化前の7日以内に発生）または身体検査中の肋骨 - 脊椎角度の領域の痛み。

  • 尿サンプル中の白血球多尿 (以下の徴候の少なくとも 1 つの存在):

• 一般的な尿検査の結果に基づく白血球エステラーゼに対する陽性反応;
• 遠心分離されていない尿サンプル中の白血球数が 10 個/mm3 以上。

• 尿沈査中の白血球数 ≥ 10 個/HPF あたり。 6. 以下の関連するリスクの少なくとも 1 つ: • 定期的な膀胱カテーテル法または永続的な膀胱カテーテル、尿管 (尿管ステント)、腎臓 (腎瘻) の存在 (スクリーニングの 24 時間以上前に取り付けられたカテーテルは、採取前に取り外すか交換する必要があります)除去または交換が危険または禁忌であるとみなされない限り、分析および種まきのための尿サンプルの

  • -奇形、神経因性膀胱、100ml以上の残尿量の存在、手術後の狭窄および/または尿路の奇形、腎臓および/または両側腎瘻チューブの分離ドレナージを含む、泌尿器系における既知の機能的または解剖学的異常の存在;
  • 完全または部分的な閉塞性尿路障害 (例: 腎結石症、腫瘍、線維症、尿道狭窄症、膀胱結石症）で、研究中の薬物による治療中に（治療終了まで）治療的または外科的治療を受けることが予想される;
  • 高窒素血症は、血中尿素窒素レベル（BUN）> 20 mg/dl、血中尿素レベル > 42.8 mg/dl、または血清クレアチニン > 1.4 mg/dl 既往歴のある既知の腎疾患によるものとして定義されます。

  • 男性の慢性尿閉。 以前に診断された良性前立腺肥大のために。

    7. 無作為化の 24 時間前に播種用の患者の最初の尿サンプルを取得する (患者はこの研究で無作為化され、最初の尿培養の結果が研究者に知られる前に研究中の薬物による治療を開始することができます)。

    8. 設置された泌尿器（例、腎瘻カテーテル、永久ステント）は、無作為化の前または 24 時間以内に外科的に除去または交換されるという合理的な仮定分析および種まきのための尿サンプル収集）。

    9. 研究前12ヶ月以内に再発性の複雑性尿路感染症（年に2回以上の頻度で既往歴のある複雑性尿路感染症の存在）。

    10.緑膿菌の多剤耐性株による感染の疑い、以前の治療の非効率性。

    11.緑膿菌による複雑なUTIのリスクが高い（例： 既往歴のシュードモナス複雑なUTI、プレドニゾンまたは同等のステロイドによる20mg以上の治療、および研究者によって考慮されるその他の危険因子。

    12. 効果的な抗生物質療法と適切な維持療法による患者の予後予測余命は、研究者によって少なくとも 6 か月と推定されます。

    13. 出産可能な女性 更年期ではなく、外科的に滅菌されていない）は、無作為化の前に妊娠検査結果が陰性である必要があります。 生殖能力のある研究参加者、または出産可能な参加者の性的パートナーは、スクリーニングの開始から研究の終了まで、非常に効果的な避妊方法を継続して使用することに同意する必要があります（医学的および教育的観察） ）（避妊の非常に効果的な方法には、ホルモンインプラント、絆創膏、注射可能なホルモン、経口ホルモン避妊薬、子宮内システム、承認された子宮頸管リング、以前の両側卵巣摘出術、以前の子宮摘出術、以前の両側卵管結紮、性行為の真の禁欲が含まれます（研究者によって確認された場合） ）、またはパートナーとの精管切除術。

    14. 研究の男性参加者は、スクリーニング中の性交中に殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があります。

除外基準:

• 1.以下を含むがこれらに限定されない、評価の有効性を歪める可能性のある既知または疑いのある疾患または状態の存在：

  • 腎周囲膿瘍;
  • 皮髄質腎膿瘍;
  • -研究前30日以内の骨盤または尿路損傷の病歴;
  • 多発性嚢胞腎;
  • 慢性膀胱尿管逆流;
  • 以前または計画された腎移植;
  • 透析患者、血液透析、腹膜透析または持続静脈静脈血液濾過（CVVH）を受けている患者を含む。
  • 以前または計画された膀胱切除術または回腸ループの手術;

  • 真菌によって引き起こされる既知または疑われる感染症の存在（例： カンジダ尿症) またはマイコバクテリア (例: 泌尿生殖器結核）。

    2.既往歴および/または一般的な健康診断によって決定された急性細菌性前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎または慢性細菌性前立腺炎の疑いまたは確認の存在。

    3.研究中の薬物の投与または除去、または尿道カテーテルの交換以外の治療を必要とするマクロゲマ尿症。

    4.無作為化前7日以内の尿路の手術、または研究期間中に計画された尿路の手術（閉塞を除去するために必要な外科的介入またはステントの配置、または腎瘻の保持が終了するまで）医学的および教育学的観察）。

    5. クレアチニンクリアランスによって評価されたスクリーニングにおける腎機能は、Cocroft-Gault式および地元の検査室で得られた血清クレアチニン値を使用して、< 50 ml /分である。

    6.心内膜炎、骨髄炎、膿瘍、熱傷尿路感染症など、既知の腎外起源の無作為化前7日以内に診断された感染源;髄膜炎または肺炎。

    7.ショックまたは深部動脈性低血圧を含む敗血症の兆候。これは、SBP < 90 mm Hg、または最初のレベルから 40 mm Hg を超える圧力低下 (既知の場合) と定義され、液体による負荷に反応しません。

    8. 妊娠中または授乳中の女性。 9.抗けいれん薬による継続的な治療を必要とする確立されたてんかん症候群。これにより、患者は治験プロトコルに従った治療計画に従うことができなくなります。 てんかんの既往歴のある患者、または安定した治療を受けている患者（すなわち、 てんかん症候群が良好に制御されている（つまり、過去 30 日以内に再発がない）患者は、研究への参加を考慮してもよい。

    10.抗腫瘍化学療法薬による治療、移植のための免疫抑制療法による治療、または無作為化前の30日以内の移植の拒絶を防ぐ薬。

    11.確認されたウイルス性肝炎または肝性脳症を含む、重度の疾患または肝機能障害の兆候。

    12.スクリーニング時のASTまたはALT> 3 x ULN（正常の上限）または総ビリルビン> 1.5 x ULN。

    13.ランダム化前の12時間未満の長時間作用型全身抗生物質の投与（つまり、1日1回未満の頻度）。

ただし、次の患者は含まれる場合があります。

• 24 時間以上抗菌薬治療を受けていて、治療に反応しなかった人 (すなわち、 徴候や症状が悪化している）、以前の治療に耐性のある病原体微生物によって引き起こされた複雑なUTIが記録されています。

• 再発性UTIに対する抗菌薬予防を含む、他の適応症のための全身性抗生物質の投与において複雑なUTIの徴候および症状を発症した人;

• -無作為化の24時間前に短時間作用型全身抗生物質療法（つまり、1日に1回以上の投与頻度）を受けたが、無作為化の12時間以上前。

  14.ランダム化時の追加の全身抗菌療法（抗生物質、抗真菌療法を含む）の必要性、研究中の薬物による治療以外、膣カンジダ症の治療のための抗真菌薬の単回経口投与を除く。

  15.患者が研究に参加している間に複雑なUTIを予防するために抗生物質が必要になる可能性があります（無作為化から医学的および教育的観察まで）。

  16. 患者の安全性や操作の禁忌の有無を評価する観点から、スクリーニングの 24 時間以上前に装着された一時的なカテーテルの取り外しまたは交換が不可能である (スクリーニングの 24 時間以上前に装着された一時的なカテーテルは、分析および種まきのために尿サンプルを収集する前に、除去または交換します)。

  17. HIV感染歴。 18.血液悪性疾患、骨髄移植、または免疫抑制療法を受けているなどの重大な免疫不全または免疫不全の存在 癌の化学療法、移植片拒絶を防ぐための薬物の投与、および全身性コルチコステロイドの長期使用（プレドニゾンまたは同等の全身薬を 1 日 20 mg 以上で 2 週間以上）。

  19. 中央検査室でのスクリーニング分析の結果に基づく、好中球減少症の存在 (好中球の絶対数 < 1000/mm3)。

  20. 血小板減少症の存在 (特に、播種性血管内凝固症候群または重篤な出血のリスクがあると診断された患者) スクリーニング中に中央検査室で得られた指標に基づいて、50,000 血小板/mm3 が確認されました。

  21.乳糖不耐症、乳糖欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収、重度の過敏症またはβ-ラクタム系抗生物質、L-アルギニン、局所麻酔薬、抗不整脈薬、または既往歴のある薬物の成分に対するアレルギー反応。

  22.関連する剤形の一部である補助物質の投与に対するβ-ラクタム系抗生物質（セファロスポリン、ペニシリン、カルバペネムまたはモノバクタム）の使用に対する禁忌の存在。

  23.無作為化前の最後の90日間、研究中の薬物またはデバイスを使用した別の臨床試験への参加。

  24.研究プロトコルの要件を順守できない、または順守したくない。

  25.以前にこの研究に無作為に割り付けられた患者。