Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Ftortiazinon nel trattamento di pazienti con infezioni complicate del tratto urinario causate da P. Aeruginosa

Criterio di inclusione:

• 1. La capacità di comprendere i requisiti dei partecipanti allo studio, di dare il consenso scritto a partecipare allo studio (compreso l'uso e il trasferimento di informazioni sulla salute del paziente relative allo studio) e l'attuazione delle procedure previste dal Protocollo di studio.

  2. Disponibilità del consenso scritto del paziente a partecipare allo studio secondo la normativa vigente.

  3. I partecipanti di sesso maschile o femminile devono avere un'età ≥18 e ≤80 anni. 4. Si prevede che il trattamento del paziente di infezioni del tratto urinario complicate richieda il ricovero in ospedale e l'uso di una terapia antibiotica.

  5. Sospette o documentate UTI complicate come definite di seguito e soggette alla presenza obbligatoria di uno o più dei rischi associati alle UTI complicate elencate di seguito:

Infezione complicata del tratto urinario (UTI complicata):

• presenza di almeno 2 dei seguenti segni o sintomi:

• brividi, tremori o aumento della temperatura corporea associati a febbre (temperatura corporea di 38ºC) (febbre documentata da un medico nelle 24 ore precedenti lo screening);
• nausea o vomito entro 24 ore prima dello screening;
• disuria, minzione frequente o bisogno urgente di urinare;
• dolore nell'addome inferiore;

• dolore acuto al fianco (avvenuto entro 7 giorni prima della randomizzazione) o dolore nella regione dell'angolo costale-vertebrale durante l'esame obiettivo.

  • leucocituria in un campione di urina (presenza di almeno uno dei seguenti segni):

• reazione positiva all'esterasi leucocitaria sulla base dei risultati del comune esame delle urine;
• numero di leucociti ≥ 10 cellule/mm3 nel campione di urina non centrifugato;

• numero di leucociti ≥ 10 cellule / per HPF nel sedimento urinario. 6. Almeno uno dei seguenti rischi associati: • cateterismo vescicale periodico o presenza di un catetere vescicale permanente, ureteri (stent ureterale), reni (nefrostoma) (i cateteri installati più di 24 ore prima dello screening devono essere rimossi o sostituiti prima del prelievo di un campione di urina per l'analisi e la semina, a meno che la rimozione o la sostituzione non siano considerate pericolose o controindicate);

  • presenza di anomalie funzionali o anatomiche note nel sistema urinario, incluse malformazioni, vescica neurogena, presenza di volume urinario residuo ≥ 100 ml, stenosi dopo intervento chirurgico e/o malformazioni delle vie urinarie, drenaggio separato del rene e/o tubi nefrostomici bilaterali ;
  • uropatia ostruttiva completa o parziale (ad es. nefrolitiasi, tumore, fibrosi, stenosi uretrale, cistolitiasi) che si prevede di sottoporre a trattamento terapeutico o chirurgico durante il trattamento con il farmaco in studio (fino al termine della terapia);
  • azotemia definita come livello di azoto ureico nel sangue (BUN) > 20 mg/dl, livello di urea nel sangue > 42,8 mg/dl o creatinina sierica > 1,4 mg/dl a causa di malattia renale nota nell'anamnesi;

  • ritenzione urinaria cronica negli uomini, ad es. a causa dell'ipertrofia prostatica benigna precedentemente diagnosticata.

    7. Ottenere il campione di urina iniziale del paziente per la semina entro 24 ore prima della randomizzazione (i pazienti possono essere randomizzati in questo studio e iniziare la terapia con il farmaco in studio prima che i risultati dell'urinocoltura iniziale diventino noti al ricercatore).

    8. Un presupposto ragionevole che qualsiasi dispositivo urinario installato (ad es. catetere per nefrostomia, stent permanenti) sarà rimosso o sostituito chirurgicamente prima o entro 24 ore dalla randomizzazione (i cateteri temporanei che sono stati installati più di 24 ore prima dello screening devono essere rimossi o sostituiti prima prelievo di campioni di urina per analisi e semina).

    9. Infezione complicata del tratto urinario ricorrente nei 12 mesi precedenti lo studio (presenza di infezione complicata del tratto urinario nell'anamnesi con una frequenza superiore a due volte all'anno).

    10. Sospetta infezione causata da ceppi multiresistenti di P. aeruginosa, inefficienza del trattamento precedente.

    11. Alto rischio di infezioni del tratto urinario complicate causate da P. aeruginosa (ad es. UTI pseudomonale complicata nell'anamnesi, terapia di 20 mg o più con prednisone o steroidi equivalenti e altri fattori di rischio presi in considerazione dal ricercatore.

    12. L'aspettativa di vita prognostica del paziente con una terapia antibiotica efficace e un adeguato trattamento di mantenimento è stimata dal ricercatore in almeno 6 mesi.

    13. Donne in grado di partorire (es. non in menopausa e non sterilizzate chirurgicamente) devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima della randomizzazione. I partecipanti allo studio che sono in grado di procreare, o i partner sessuali dei partecipanti che sono in grado di partorire, devono acconsentire all'uso continuato di un metodo contraccettivo altamente efficace dall'inizio dello screening fino alla fine dello studio (osservazioni mediche e pedagogiche ) (metodi contraccettivi altamente efficaci includono impianti ormonali, cerotti, ormoni iniettabili, contraccettivi ormonali orali, sistemi intrauterini, anello cervicale approvato, precedente ovariectomia bilaterale, precedente isterectomia, precedente legatura bilaterale delle tube, vera astinenza dall'attività sessuale (se confermata dal ricercatore ), o vasectomia con un partner.

    14. I partecipanti di sesso maschile allo studio dovranno utilizzare preservativi con spermicida durante i rapporti sessuali durante lo screening fino alla fine dello studio in caso di gravidanza possibile e anche esistente del partner sessuale.

Criteri di esclusione:

• 1. Presenza di qualsiasi malattia nota o sospetta o condizione che possa distorcere l'efficacia della valutazione, incluso, ma non limitato a, quanto segue:

  • ascesso perinefrale;
  • ascesso renale corticomidollare;
  • qualsiasi storia di lesioni pelviche o del tratto urinario nei 30 giorni precedenti lo studio;
  • malattia policistica renale;
  • reflusso vescico-ureterale cronico;
  • trapianto di rene precedente o programmato;
  • pazienti in dialisi, inclusi quelli sottoposti a emodialisi, dialisi peritoneale o emofiltrazione veno-venosa continua (CVVH);
  • precedente o pianificata cistectomia o intervento chirurgico sull'ansa dell'ileo;

  • presenza di un'infezione nota o sospetta causata da funghi (ad es. candiduria) o micobatteri (ad es. tubercolosi urogenitale).

    2. Presenza di prostatite batterica acuta sospetta o confermata, orchite, epididimite o prostatite batterica cronica determinata dall'anamnesi e/o dalla visita medica generale.

    3. Macrogematuria che richieda un trattamento diverso dalla somministrazione del farmaco in studio o rimozione o sostituzione del catetere urinario.

    4. Chirurgia delle vie urinarie entro 7 giorni prima della randomizzazione, o chirurgia delle vie urinarie pianificata durante il periodo di studio (ad eccezione dell'intervento chirurgico necessario per rimuovere l'ostruzione o il posizionamento dello stent o il mantenimento di una nefrostomia fino alla fine del trattamento ( osservazioni mediche e pedagogiche).

    5. Funzionalità renale nello screening valutata mediante clearance della creatinina <50 ml/min utilizzando la formula di Cocroft-Gault e valori di creatinina sierica ottenuti in un laboratorio locale.

    6.Fonte di infezione diagnosticata entro 7 giorni prima della randomizzazione con origine extra-renale nota, come endocardite, osteomielite, ascesso, infezione del tratto urinario da ustione; meningite o polmonite.

    7.Qualsiasi segno di sepsi, incluso shock o ipotensione arteriosa profonda, definita come SBP <90 mm Hg o una riduzione della pressione di> 40 mm Hg dal livello iniziale (se noto) che non reagisce al carico con un liquido.

    8. Donne incinte o che allattano. 9. Sindrome epilettica accertata che richiede un trattamento in corso con un farmaco anticonvulsivante, che non consentirà al paziente di rispettare il regime di trattamento secondo il Protocollo di studio. Pazienti con una storia di epilessia o quelli che ricevono una terapia stabile (es. terapia invariata per 30 giorni) con una sindrome epilettica ben controllata (cioè senza recidiva negli ultimi 30 giorni) può essere presa in considerazione per l'ammissione allo studio.

    10. Trattamento con farmaci chemioterapici antitumorali, trattamento con terapia immunosoppressiva per il trapianto o farmaci che prevengano il rigetto del trapianto entro 30 giorni prima della randomizzazione.

    11. Segni di grave malattia o disfunzione epatica, inclusa epatite virale confermata o encefalopatia epatica.

    12. AST o ALT > 3 x ULN (limite superiore della norma) o bilirubina totale > 1,5 x ULN allo screening.

    13. Somministrazione di qualsiasi antibiotico sistemico a lunga durata d'azione (ovvero con una frequenza inferiore a una volta al giorno) per meno di 12 ore prima della randomizzazione.

Tuttavia, i seguenti pazienti possono essere inclusi:

• che hanno ricevuto una terapia antimicrobica per > 24 ore e non hanno risposto al trattamento (es. segni e sintomi sono peggiorati) e hanno documentato IVU complicate causate da microrganismi patogeni resistenti a precedenti terapie;

• che hanno sviluppato segni e sintomi di UTI complicate nella somministrazione di antibiotici sistemici per altre indicazioni, inclusa la profilassi antimicrobica contro le UTI ricorrenti;

• che hanno ricevuto una terapia antibiotica sistemica a breve durata d'azione (cioè con frequenza di somministrazione più di una volta al giorno) per 24 ore prima della randomizzazione, ma non meno di 12 ore prima della randomizzazione.

  14. Necessità di terapia antimicrobica sistemica aggiuntiva al momento della randomizzazione (inclusa terapia antibiotica, antifungina), diversa dal trattamento con il farmaco in studio, ad eccezione di una singola somministrazione orale di qualsiasi farmaco antifungino per il trattamento della candidosi vaginale.

  15. Probabilità della necessità di un antibiotico per prevenire UTI complicate durante la partecipazione del paziente allo studio (dalla randomizzazione alle osservazioni mediche e pedagogiche).

  16. Impossibilità di rimozione o sostituzione di cateteri temporanei installati più di 24 ore prima dello screening dal punto di vista della valutazione della sicurezza del paziente o presenza di controindicazioni alla manipolazione (i cateteri temporanei installati più di 24 ore prima dello screening devono essere rimossi o sostituiti prima della raccolta del campione di urina per l'analisi e la semina).

  17. Storia dell'infezione da HIV. 18. Presenza di significativa immunodeficienza o immunodeficienza, inclusa malattia ematologica maligna, trapianto di midollo osseo o terapia immunosoppressiva, come la chemioterapia per il cancro, somministrazione di farmaci per prevenire il rigetto del trapianto e uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici (equivalente all'uso di prednisone o farmaco sistemico equivalente a una dose ≥ 20 mg/die per ≥ 2 settimane).

  19. Presenza di neutropenia (numero assoluto di neutrofili < 1000/mm3) sulla base dei risultati dell'analisi di screening nel laboratorio centrale.

  20. Presenza di trombocitopenia (soprattutto nei pazienti con diagnosi di coagulazione intravascolare disseminata o rischio di sanguinamento grave) 50.000 piastrine/mm3 confermate sulla base di indicatori ottenuti nel laboratorio centrale durante lo screening.

  21. Intolleranza al lattosio, carenza di lattosio o assorbimento di glucosio-galattosio, grave ipersensibilità o reazione allergica agli antibiotici β-lattamici, L-arginina, anestetici locali, antiaritmici o ai componenti del farmaco in anamnesi.

  22. Presenza di eventuali controindicazioni all'uso di antibiotici β-lattamici (cefalosporine, penicilline, carbapenemi o monobattamici), alla somministrazione di sostanze ausiliarie facenti parte delle relative forme farmaceutiche.

  23. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica utilizzando il farmaco o il dispositivo oggetto dello studio negli ultimi 90 giorni prima della randomizzazione.

  24. Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti del Protocollo di studio.

  25. Tutti i pazienti precedentemente randomizzati in questo studio.