Estudio de seguridad y eficacia de ftortiazinón en el tratamiento de pacientes con infecciones urinarias complicadas por P. aeruginosa

Criterios de inclusión:

• 1. La capacidad de comprender los requisitos de los participantes del estudio, dar su consentimiento por escrito para participar en el estudio (incluido el uso y la transferencia de información sobre la salud del paciente relacionada con el estudio) y la implementación de los procedimientos proporcionados por el Protocolo del estudio.

  2. Disponibilidad del consentimiento por escrito del paciente para participar en el estudio según la legislación vigente.

  3. Los participantes masculinos o femeninos deben tener ≥18 y ≤80 años de edad. 4. Se espera que el tratamiento del paciente con UTI complicada requiera hospitalización y el uso de terapia con antibióticos.

  5. UTI complicada sospechada o documentada como se define a continuación y sujeta a la presencia obligatoria de uno o más de los riesgos asociados con la UTI complicada que se enumeran a continuación:

Infección complicada del tracto urinario (IU complicada):

• presencia de al menos 2 de los siguientes signos o síntomas:

• escalofríos, temblores o aumentos de la temperatura corporal asociados con fiebre (temperatura corporal de 38ºC) (fiebre documentada por un profesional médico dentro de las 24 horas previas a la selección);
• náuseas o vómitos dentro de las 24 horas previas a la selección;
• disuria, micción frecuente o necesidad urgente de orinar;
• dolor en la parte inferior del abdomen;

• dolor agudo en el costado (ocurrido dentro de los 7 días previos a la aleatorización) o dolor en la región del ángulo costilla-vertebral durante el examen físico.

  • leucocituria en una muestra de orina (presencia de al menos uno de los siguientes signos):

• reacción positiva a la esterasa leucocitaria basada en los resultados del examen de orina común;
• número de leucocitos ≥ 10 células/mm3 en muestra de orina no centrifugada;

• número de leucocitos ≥ 10 células / por HPF en el sedimento de orina. 6. Al menos uno de los siguientes riesgos asociados: • cateterismo vesical periódico o la presencia de un catéter vesical permanente, uréteres (stent de uréter), riñones (nefrostoma) (los catéteres instalados más de 24 horas antes de la selección deben retirarse o reemplazarse antes de la recolección). de una muestra de orina para análisis y siembra, a menos que la extracción o sustitución se considere insegura o contraindicada);

  • presencia de anomalías funcionales o anatómicas conocidas en el sistema urinario, incluidas malformaciones, vejiga neurogénica, presencia de volumen de orina residual ≥ 100 ml, estenosis después de la cirugía y/o malformaciones del tracto urinario, drenaje separado del riñón y/o tubos de nefrostomía bilaterales ;
  • uropatía obstructiva completa o parcial (p. nefrolitiasis, tumor, fibrosis, estrechez de uretra, cistolitiasis) que se espera sean sometidos a tratamiento terapéutico o quirúrgico durante el tratamiento con el fármaco en estudio (hasta el final de la terapia);
  • azotemia definida como nivel de nitrógeno ureico en sangre (BUN) > 20 mg/dl, nivel de urea en sangre > 42,8 mg/dl, o creatinina sérica > 1,4 mg/dl debido a enfermedad renal conocida en la anamnesis;

  • retención urinaria crónica en hombres, p. debido a la hipertrofia prostática benigna previamente diagnosticada.

    7. Obtener la muestra de orina inicial del paciente para la siembra dentro de las 24 horas anteriores a la aleatorización (los pacientes pueden ser aleatorizados en este estudio e iniciar la terapia con el fármaco en estudio antes de que el investigador conozca los resultados del urocultivo inicial).

    8. Una suposición razonable de que cualquier dispositivo urinario instalado (p. ej., catéter de nefrostomía, stent permanente) se retirará o reemplazará quirúrgicamente antes o dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización (los catéteres temporales que se instalaron más de 24 horas antes de la selección deben retirarse o reemplazarse antes toma de muestra de orina para análisis y siembra).

    9. Infección urinaria complicada recurrente en los 12 meses anteriores al estudio (presencia de infección urinaria complicada en la anamnesis con una frecuencia de más de dos veces por año).

    10. Sospecha de infección por cepas multirresistentes de P. aeruginosa, ineficacia del tratamiento previo.

    11. Alto riesgo de UTI complicada causada por P. aeruginosa (p. ITU complicada por pseudomona en anamnesis, terapia de 20 mg o más con prednisona o esteroide equivalente y otros factores de riesgo que sean tomados en cuenta por el investigador.

    12. El investigador estima que la esperanza de vida pronóstica del paciente con una terapia antibiótica eficaz y un tratamiento de mantenimiento adecuado es de al menos 6 meses.

    13. Mujeres que pueden dar a luz (es decir, no en la menopausia y no esterilizada quirúrgicamente) debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la aleatorización. Los participantes en el estudio que sean capaces de procrear, o las parejas sexuales de los participantes que sean capaces de tener hijos, deben aceptar el uso continuado de un método anticonceptivo altamente efectivo desde el comienzo de la selección hasta el final del estudio (observaciones médicas y pedagógicas). ) (los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen implantes hormonales, emplastos, hormonas inyectables, anticonceptivos hormonales orales, sistemas intrauterinos, anillo cervical aprobado, ovariectomía bilateral previa, histerectomía previa, ligadura de trompas bilateral previa, verdadera abstinencia de actividad sexual (si lo confirma el investigador) ), o vasectomía con un compañero.

    14. Los participantes masculinos del estudio deberán usar condones con espermicida durante las relaciones sexuales durante la selección hasta el final del estudio en caso de embarazo posible e incluso existente de la pareja sexual.

Criterio de exclusión:

• 1. Presencia de cualquier enfermedad conocida o sospechada, o condición que pueda distorsionar la efectividad de la evaluación, incluyendo, pero no limitado a, lo siguiente:

  • absceso perirrenal;
  • absceso renal corticomedular;
  • cualquier antecedente de lesión pélvica o del tracto urinario dentro de los 30 días previos al estudio;
  • poliquistico enfermedad en los riñones;
  • reflujo vesicoureteral crónico;
  • trasplante renal previo o planificado;
  • pacientes de diálisis, incluidos aquellos bajo hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración venovenosa continua (CVVH);
  • cistectomía o cirugía previa o planificada en el asa del íleon;

  • presencia de una infección conocida o sospechada causada por hongos (p. candiduria) o micobacterias (p. tuberculosis urogenital).

    2. Presencia de sospecha o confirmación de prostatitis bacteriana aguda, orquitis, epididimitis o prostatitis bacteriana crónica determinada por anamnesis y/o examen médico general.

    3. Macrogematuria que requiera tratamiento diferente a la administración del fármaco en estudio o la retirada o sustitución de la sonda vesical.

    4. Cirugía de las vías urinarias dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, o cirugía de las vías urinarias planificada durante el período de estudio (excepto la intervención quirúrgica necesaria para eliminar la obstrucción o la colocación del stent o la celebración de una nefrostomía hasta el final del tratamiento ( observaciones médicas y pedagógicas).

    5. Función renal en cribado evaluada por aclaramiento de creatinina como < 50 ml/min utilizando la fórmula de Cocroft-Gault y valores de creatinina sérica obtenidos en un laboratorio local.

    6. Fuente de infección diagnosticada dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización con origen extrarrenal conocido, como endocarditis, osteomielitis, absceso, quemadura, infección del tracto urinario; meningitis o neumonía.

    7. Cualquier signo de sepsis, incluido shock o hipotensión arterial profunda, que se define como PAS < 90 mm Hg o una reducción de la presión de > 40 mm Hg desde el nivel inicial (si se conoce) que no reacciona a la carga con un líquido.

    8. Mujeres embarazadas o lactantes. 9. Síndrome epiléptico establecido que requiera tratamiento continuo con un fármaco anticonvulsivo, lo que no permitirá que el paciente cumpla con el régimen de tratamiento según el Protocolo del estudio. Pacientes con antecedentes de epilepsia o que reciben terapia estable (es decir, terapia sin cambios durante 30 días) con un síndrome epiléptico bien controlado (es decir, sin recurrencia en los últimos 30 días) se puede considerar para la admisión al estudio.

    10. Tratamiento con fármacos quimioterapéuticos antitumorales, tratamiento con terapia inmunosupresora para trasplante o fármacos que previenen el rechazo del trasplante dentro de los 30 días previos a la aleatorización.

    11. Signos de enfermedad grave o disfunción hepática, incluida la confirmación de hepatitis viral o encefalopatía hepática.

    12. AST o ALT > 3 x ULN (límite superior de lo normal) o bilirrubina total > 1,5 x ULN en la selección.

    13. Administración de cualquier antibiótico sistémico de acción prolongada (es decir, con una frecuencia inferior a una vez al día) durante menos de 12 horas antes de la aleatorización.

Sin embargo, los siguientes pacientes pueden ser incluidos:

• que han recibido terapia antimicrobiana durante > 24 horas y no han respondido al tratamiento (es decir, los signos y síntomas han empeorado) y han documentado infecciones urinarias complicadas causadas por microorganismos patógenos resistentes a la terapia previa;

• que desarrollaron signos y síntomas de UTI complicada en la administración de antibióticos sistémicos para otras indicaciones, incluida la profilaxis antimicrobiana contra UTI recurrente;

• que recibieron terapia con antibióticos sistémicos de acción corta (es decir, con una frecuencia de administración de más de una vez al día) durante 24 horas antes de la aleatorización, pero no menos de 12 horas antes de la aleatorización.

  14. Necesidad de tratamiento antimicrobiano sistémico adicional en el momento de la aleatorización (incluido el tratamiento con antibióticos y antimicóticos), que no sea el tratamiento con el fármaco en estudio, excepto la administración oral única de cualquier fármaco antimicótico para el tratamiento de la candidiasis vaginal.

  15. Probabilidad de la necesidad de un antibiótico para prevenir ITU complicada durante la participación del paciente en el estudio (desde la aleatorización hasta las observaciones médicas y pedagógicas).

  16. Imposibilidad de retiro o reemplazo de catéteres temporales instalados en más de 24 horas antes de la selección desde la perspectiva de evaluar la seguridad del paciente o presencia de contraindicaciones para la manipulación (los catéteres temporales instalados más de 24 horas antes de la selección deben ser retirado o reemplazado antes de recolectar la muestra de orina para análisis y siembra).

  17. Antecedentes de infección por VIH. 18. Presencia de inmunodeficiencia o inmunodeficiencia significativas, incluidas enfermedades hematológicas malignas, trasplante de médula ósea o recibir terapia inmunosupresora, como quimioterapia para el cáncer, administración de medicamentos para prevenir el rechazo del injerto y uso a largo plazo de corticosteroides sistémicos (equivalente al uso de prednisona o fármaco sistémico equivalente a una dosis ≥ 20 mg/día durante ≥ 2 semanas).

  19. Presencia de neutropenia (número absoluto de neutrófilos < 1000/mm3) según los resultados del análisis de detección en el laboratorio central.

  20. Presencia de trombocitopenia (especialmente en pacientes diagnosticados de coagulación intravascular diseminada o riesgo de hemorragia grave) 50.000 plaquetas/mm3 confirmada sobre la base de indicadores obtenidos en el laboratorio central durante el cribado.

  21. Intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactosa o absorción de glucosa-galactosa, hipersensibilidad grave o reacción alérgica a los antibióticos β-lactámicos, L-arginina, anestésicos locales, antiarrítmicos o a los componentes del fármaco en anamnesis.

  22. Presencia de contraindicaciones para el uso de antibióticos β-lactámicos (cefalosporinas, penicilinas, carbapenémicos o monobactámicos), para la administración de sustancias auxiliares que formen parte de las correspondientes formas farmacéuticas.

  23. Participación en otro ensayo clínico utilizando el fármaco o dispositivo en estudio durante los últimos 90 días antes de la aleatorización.

  24. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos del Protocolo de estudio.

  25. Cualquier paciente previamente aleatorizado en este estudio.