Исследование безопасности и эффективности фтортиазинона при лечении пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей, вызванными P. aeruginosa

Критерии включения:

• 1. Способность понимать требования участников исследования, давать письменное согласие на участие в исследовании (включая использование и передачу информации о состоянии здоровья пациента, связанной с исследованием) и выполнение процедур, предусмотренных Протоколом исследования.

  2. Наличие письменного согласия пациента на участие в исследовании в соответствии с действующим законодательством.

  3. Участники мужского или женского пола должны быть в возрасте ≥18 и ≤80 лет. 4. Ожидается, что лечение пациента с осложненной ИМП потребует госпитализации и применения антибактериальной терапии.

  5. Предполагаемая или документально подтвержденная осложненная ИМП, как определено ниже, и при обязательном наличии одного или нескольких рисков, связанных с осложненной ИМП, перечисленных ниже:

Осложненная инфекция мочевыводящих путей (осложненная ИМП):

• наличие не менее 2 из следующих признаков или симптомов:

• озноб, тремор или повышение температуры тела, связанные с лихорадкой (температура тела 38ºC) (лихорадка, зарегистрированная медицинским работником в течение 24 часов до скрининга);
• тошнота или рвота в течение 24 часов до скрининга;
• дизурия, частое мочеиспускание или острая потребность в мочеиспускании;
• боль внизу живота;

• острая боль в боку (имела место в течение 7 дней до рандомизации) или боль в области реберно-позвоночного угла при физикальном обследовании.

  • лейкоцитурия в образце мочи (наличие хотя бы одного из следующих признаков):

• положительная реакция на лейкоцитарную эстеразу по результатам общего исследования мочи;
• количество лейкоцитов ≥ 10 клеток/мм3 в нецентрифугированной пробе мочи;

• количество лейкоцитов ≥ 10 кл/мл в осадке мочи. 6. По крайней мере, один из следующих сопутствующих рисков: • периодическая катетеризация мочевого пузыря или наличие постоянного катетера мочевого пузыря, мочеточников (мочеточниковый стент), почек (нефростома) (катетеры, установленные более чем за 24 часа до скрининга, должны быть удалены или заменены перед забором образца мочи для анализа и посева, за исключением случаев, когда удаление или замена считается небезопасным или противопоказанным);

  • наличие известных функциональных или анатомических аномалий мочевыделительной системы, включая пороки развития, нейрогенный мочевой пузырь, наличие объема остаточной мочи ≥ 100 мл, стриктуры после операции и/или пороки развития мочевыводящих путей, раздельное дренирование почки и/или двусторонние нефростомические трубки ;
  • полная или частичная обструктивная уропатия (например, нефролитиаз, опухоль, фиброз, стриктура уретры, цистолитиаз), которые предполагается подвергнуть терапевтическому или хирургическому лечению в период лечения исследуемым препаратом (до окончания терапии);
  • азотемия, определяемая как уровень азота мочевины в крови (АМК) > 20 мг/дл, уровень мочевины в крови > 42,8 мг/дл или креатинин сыворотки > 1,4 мг/дл из-за известного заболевания почек в анамнезе;

  • хроническая задержка мочи у мужчин, например в связи с ранее диагностированной доброкачественной гипертрофией предстательной железы.

    7. Получение исходного образца мочи пациента для посева в течение 24 часов до рандомизации (пациенты могут быть рандомизированы в данном исследовании и начать терапию исследуемым препаратом до того, как результаты исходного посева мочи станут известны исследователю).

    8. Разумное предположение, что любое установленное мочевыводящее устройство (например, нефростомический катетер, постоянные стенты) будет удалено или заменено хирургическим путем до или в течение 24 часов после рандомизации (временные катетеры, которые были установлены более чем за 24 часа до скрининга, должны быть удалены или заменены до сбор мочи для анализа и посева).

    9. Рецидивирующая осложненная инфекция мочевыводящих путей в течение 12 мес до исследования (наличие осложненной инфекции мочевыводящих путей в анамнезе с частотой более двух раз в год).

    10. Подозрение на инфекцию, вызванную полирезистентными штаммами P. aeruginosa, неэффективность предшествующего лечения.

    11. Высокий риск осложненной ИМП, вызванной P. aeruginosa (напр. псевдомональная осложненная ИМП в анамнезе, терапия преднизолоном или эквивалентным стероидом в дозе 20 мг и более и другие факторы риска, учитываемые исследователем.

    12. Прогностическая продолжительность жизни больного при эффективной антибактериальной терапии и адекватном поддерживающем лечении оценивается исследователем не менее 6 мес.

    13. Женщины, способные к деторождению (т.е. не в менопаузе и не стерилизованы хирургическим путем) должны иметь отрицательный результат теста на беременность до рандомизации. Участники исследования, способные к деторождению, или половые партнеры участников, способных к деторождению, должны дать согласие на дальнейшее использование высокоэффективного метода контрацепции с начала скрининга до окончания исследования (медико-педагогические наблюдения ) (высокоэффективные методы контрацепции включают гормональные имплантаты, пластыри, инъекционные гормоны, оральные гормональные контрацептивы, внутриматочные системы, одобренное цервикальное кольцо, предшествующую двустороннюю овариэктомию, предшествующую гистерэктомию, предшествовавшую двустороннюю перевязку маточных труб, истинное воздержание от половой жизни (если это подтверждено исследователем ), или вазэктомия с партнером.

    14. Мужчинам-участникам исследования необходимо будет использовать презервативы со спермицидом при половом контакте во время скрининга до конца исследования в случае возможной и даже существующей беременности полового партнера.

Критерий исключения:

• 1. Наличие любого известного или подозреваемого заболевания или состояния, которое может исказить эффективность оценки, включая, помимо прочего, следующее:

  • паранефральный абсцесс;
  • кортикомедуллярный абсцесс почки;
  • любая история травмы таза или мочевыводящих путей в течение 30 дней до исследования;
  • поликистоз почек;
  • хронический пузырно-мочеточниковый рефлюкс;
  • предшествующая или планируемая трансплантация почки;
  • диализные больные, в том числе находящиеся на гемодиализе, перитонеальном диализе или непрерывной вено-венозной гемофильтрации (НВВГ);
  • предшествующая или планируемая цистэктомия или операция на петле подвздошной кишки;

  • наличие известной или предполагаемой инфекции, вызванной грибками (например, кандидурия) или микобактерии (например, урогенитальный туберкулез).

    2. Наличие подозреваемого или подтвержденного острого бактериального простатита, орхита, эпидидимита или хронического бактериального простатита, установленного анамнезом и/или общим медицинским обследованием.

    3. Макрогематурия, требующая лечения, отличного от введения исследуемого препарата или удаления, или замены мочевого катетера.

    4. Операция на мочевыводящих путях в течение 7 дней до рандомизации или операция на мочевыводящих путях, запланированная в период исследования (за исключением хирургического вмешательства, необходимого для устранения обструкции или установки стента или проведения нефростомы до окончания лечения ( врачебно-педагогические наблюдения).

    5. Функция почек при скрининге оценивалась по клиренсу креатинина как < 50 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта и значениям креатинина сыворотки, полученным в местной лаборатории.

    6. Источник инфекции, диагностированный в течение 7 дней до рандомизации, с известным внепочечным происхождением, такой как эндокардит, остеомиелит, абсцесс, ожоговая инфекция мочевыводящих путей; менингит или пневмония.

    7. Любые признаки сепсиса, включая шок или глубокую артериальную гипотензию, определяемую как САД < 90 мм рт. ст. или снижение давления > 40 мм рт. ст. от исходного уровня (если оно известно), не реагирующее на нагрузку жидкостью.

    8. Беременные или кормящие женщины. 9. Установленный эпилептический синдром, требующий постоянного лечения противосудорожным препаратом, что не позволит больному соблюдать схему лечения согласно протоколу исследования. Пациенты с эпилепсией в анамнезе или получающие стабильную терапию (т. неизменной терапии в течение 30 дней) с хорошо контролируемым эпилептическим синдромом (т. е. без рецидива в течение последних 30 дней) можно рассматривать для включения в исследование.

    10. Лечение противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами, лечение иммуносупрессивной терапией при трансплантации или препаратами, препятствующими отторжению трансплантата, в течение 30 дней до рандомизации.

    11. Признаки тяжелого заболевания или нарушения функции печени, включая подтвержденный вирусный гепатит или печеночную энцефалопатию.

    12. АСТ или АЛТ > 3 х ВГН (верхняя граница нормы) или общий билирубин > 1,5 х ВГН при скрининге.

    13. Введение любого системного антибиотика длительного действия (т.е. с частотой менее одного раза в сутки) менее чем за 12 часов до рандомизации.

Однако могут быть включены следующие пациенты:

• которые получали антимикробную терапию в течение > 24 часов и не ответили на лечение (т.е. признаки и симптомы ухудшились) и документированы осложненные ИМП, вызванные патогенными микроорганизмами, резистентными к предшествующей терапии;

• у которых признаки и симптомы осложненной ИМП развились при назначении системных антибиотиков по другим показаниям, включая антимикробную профилактику рецидивирующих ИМП;

• получавших системную антибактериальную терапию короткого действия (т.е. с частотой введения более одного раза в сутки) за 24 часа до рандомизации, но не менее чем за 12 часов до рандомизации.

  14. Необходимость дополнительной системной антимикробной терапии на момент рандомизации (включая антибиотикотерапию, противогрибковую терапию), кроме лечения исследуемым препаратом, за исключением однократного приема внутрь любого противогрибкового препарата для лечения вагинального кандидоза.

  15. Вероятность необходимости назначения антибиотика для профилактики осложненной ИМП при участии пациентов в исследовании (от рандомизации до медико-педагогического наблюдения).

  16. Невозможность удаления или замены временных катетеров, установленных более чем за 24 часа до скрининга, с точки зрения оценки безопасности пациента или наличия противопоказаний к манипуляциям (временные катетеры, установленные более чем за 24 часа до скрининга, следует удалены или заменены перед сбором образца мочи для анализа и посева).

  17. История ВИЧ-инфекции. 18. Наличие значительного иммунодефицита или иммунодефицита, включая гематологические злокачественные заболевания, трансплантацию костного мозга или получение иммуносупрессивной терапии, такой как химиотерапия рака, введение препаратов для предотвращения отторжения трансплантата и длительное применение системных кортикостероидов (эквивалентно применению преднизолон или эквивалентный системный препарат в дозе ≥ 20 мг/сут в течение ≥ 2 недель).

  19. Наличие нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1000/мм3) по результатам скринингового анализа в центральной лаборатории.

  20. Наличие тромбоцитопении (особенно у больных с диагнозом диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или риск серьезного кровотечения) 50 000 тромбоцитов/мм3 подтверждено на основании показателей, полученных в центральной лаборатории при скрининге.

  21. Непереносимость лактозы, недостаточность лактозы или всасывание глюкозы-галактозы, выраженная гиперчувствительность или аллергическая реакция на β-лактамные антибиотики, L-аргинин, местные анестетики, антиаритмические средства или на компоненты препарата в анамнезе.

  22. Наличие каких-либо противопоказаний к применению β-лактамных антибиотиков (цефалоспоринов, пенициллинов, карбапенемов или монобактамов), к приему вспомогательных веществ, входящих в состав соответствующих лекарственных форм.

  23. Участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата или устройства в течение последних 90 дней до рандомизации.

  24. Неспособность или нежелание соблюдать требования Протокола исследования.

  25. Любые пациенты, ранее рандомизированные для участия в этом исследовании.