Ftortiazinon治疗铜绿假单胞菌引起的复杂尿路感染的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 1. 能够理解研究参与者的要求，书面同意参与研究（包括使用和转移与研究相关的患者健康信息）以及实施研究方案提供的程序。

  2. 根据现行法律，患者书面同意参与研究的可用性。

  3.男性或女性参与者必须≥18岁且≤80岁。 4.预计复杂性UTI患者的治疗需要住院治疗和使用抗生素治疗。

  5. 疑似或记录在案的复杂性 UTI 定义如下，并且必须存在与下列复杂性 UTI 相关的一项或多项风险：

复杂性尿路感染（复杂性 UTI）：

• 存在至少 2 种以下体征或症状：

• 与发烧相关的发冷、颤抖或体温升高（体温为 38ºC）（在筛选前 24 小时内由医疗专业人员记录的发烧）；
• 筛选前 24 小时内出现恶心或呕吐；
• 排尿困难、尿频或急需排尿；
• 下腹部疼痛；

• 侧面急性疼痛（随机分组前 7 天内发生）或体格检查期间肋椎角区域疼痛。

  • 尿样中的白细胞尿（至少存在以下一种迹象）：

• 根据普通尿液检查结果对白细胞酯酶呈阳性反应；
• 非离心尿样中白细胞数量≥ 10 个/mm3；

• 尿沉渣中的白细胞数量 ≥ 10 个细胞/每个 HPF。 6. 至少存在以下相关风险之一： • 定期膀胱导尿或存在永久性膀胱导尿管、输尿管（输尿管支架）、肾脏（肾口）（在筛查前超过 24 小时安装的导管应在收集前移除或更换用于分析和播种的尿液样本，除非移除或更换被认为是不安全或禁忌的）；

  • 存在已知的泌尿系统功能或解剖异常，包括畸形、神经源性膀胱、残余尿量≥ 100 毫升、手术后狭窄和/或泌尿道畸形、肾脏单独引流和/或双侧肾造瘘管;
  • 完全或部分阻塞性尿路病（例如 肾结石、肿瘤、纤维化、尿道狭窄、膀胱结石）预期在研究药物治疗期间（直至治疗结束）接受治疗或手术治疗；
  • 氮质血症定义为血尿素氮水平 (BUN) > 20 mg/dl，血尿素水平 > 42.8 mg/dl，或血清肌酐 > 1.4 mg/dl 由于既往病史中已知的肾脏疾病；

  • 男性慢性尿潴留，例如 由于先前诊断为良性前列腺肥大。

    7. 在随机分组前 24 小时内获取患者的初始尿样用于播种（患者可以在本研究中随机分组，并在初始尿培养结果为研究人员所知之前开始使用研究药物进行治疗）。

    8. 合理假设任何已安装的泌尿装置（例如，肾造口导管、永久性支架）将在随机化之前或 24 小时内通过手术移除或更换（在筛选前超过 24 小时安装的临时导尿管应在筛选前移除或更换尿样收集用于分析和播种）。

    9.研究前12个月内复发性复杂性尿路感染（既往史中存在复杂性尿路感染，频率每年两次以上）。

    10.疑似多重耐药铜绿假单胞菌感染，既往治疗无效。

    11. 铜绿假单胞菌引起复杂性尿路感染的风险高（例如 假单胞菌并发 UTI 既往史、20 mg 或更多泼尼松或等效类固醇治疗以及研究人员考虑的其他风险因素。

    12. 研究人员估计接受有效抗生素治疗和适当维持治疗的患者的预后预期寿命至少为 6 个月。

    13. 有生育能力的妇女（即 未绝经且未手术绝育）在随机分组前妊娠试验结果应为阴性。 有生育能力的研究参与者或有生育能力的参与者的性伴侣应同意从筛选开始到研究结束（医学和教学观察）继续使用高效避孕方法）（高效的避孕方法包括激素植入物、膏药、可注射激素、口服激素避孕药、宫内节育系统、经批准的宫颈环、既往双侧卵巢切除术、既往子宫切除术、既往双侧输卵管结扎术、真正的性活动禁欲（如果研究人员确认)，或与伴侣进行输精管结扎术。

    14. 研究的男性参与者需要在性交过程中使用含有杀精子剂的避孕套，直至研究结束，以防性伴侣可能怀孕，甚至已经怀孕。

排除标准：

• 1. 存在任何已知或疑似疾病，或可能影响评估有效性的状况，包括但不限于以下情况：

  • 肾周脓肿;
  • 皮质髓质肾脓肿;
  • 研究前 30 天内有任何骨盆或泌尿道损伤史；
  • 多囊肾;
  • 慢性膀胱输尿管反流；
  • 既往或计划进行肾移植；
  • 透析患者，包括接受血液透析、腹膜透析或连续静脉血液滤过（CVVH）的患者；
  • 先前或计划对回肠环进行膀胱切除术或手术；

  • 存在由真菌引起的已知或疑似感染（例如 念珠菌尿）或分枝杆菌（例如 泌尿生殖结核）。

    2. 疑似或确诊的急性细菌性前列腺炎、睾丸炎、附睾炎或通过病史和/或一般体格检查确定的慢性细菌性前列腺炎的存在。

    3. 需要治疗的巨尿症，而不是服用正在研究的药物或去除药物，或更换导尿管。

    4. 随机分组前 7 天内进行的泌尿道手术，或研究期间计划进行的泌尿道手术（去除梗阻所需的手术干预或放置支架或保持肾造口术直至治疗结束（医学和教学观察）。

    5. 筛选中的肾功能使用 Cocroft-Gault 公式和在当地实验室获得的血清肌酐值通过肌酐清除率评估为 < 50 毫升/分钟。

    6. 随机分组前7天内确诊感染源为已知的肾外来源，如心内膜炎、骨髓炎、脓肿、烧伤尿路感染；脑膜炎或肺炎。

    7. 败血症的任何体征，包括休克或深部动脉低血压，其定义为 SBP < 90 mm Hg 或从初始水平（如果已知）的压力降低 > 40 mm Hg 对液体负荷没有反应。

    8.孕妇或哺乳期妇女。 9.确定的癫痫综合征需要用抗惊厥药物持续治疗，这将不允许患者根据研究方案遵守治疗方案。 有癫痫病史或接受稳定治疗的患者（即 30 天不变疗法）伴有控制良好的癫痫综合征（即在过去 30 天内没有复发）可考虑参加研究。

    10. 随机分组前 30 天内接受过抗肿瘤化疗药物治疗、移植免疫抑制治疗或预防移植排斥反应的药物治疗。

    11. 严重疾病或肝功能障碍的迹象，包括确诊的病毒性肝炎或肝性脑病。

    12.筛选时 AST 或 ALT > 3 x ULN（正常上限）或总胆红素 > 1.5 x ULN。

    13. 在随机分组前 12 小时内使用任何长效全身性抗生素（即频率少于每天一次）。

但是，可能包括以下患者：

• 接受抗微生物治疗 > 24 小时且对治疗无反应（即 体征和症状恶化）并记录了由对先前治疗具有抗性的病原体微生物引起的复杂性尿路感染；

• 在针对其他适应症（包括对复发性 UTI 进行抗菌预防）的全身性抗生素给药中出现复杂 UTI 体征和症状的患者；

• 在随机分组前 24 小时但不少于随机分组前 12 小时接受短效全身抗生素治疗（即每天给药频率超过一次）的患者。

  14. 在随机分组时需要额外的全身抗微生物治疗（包括抗生素、抗真菌治疗），而不是用研究中的药物治疗，除了单次口服任何抗真菌药物治疗阴道念珠菌病。

  15. 在患者参与研究期间需要抗生素预防复杂 UTI 的可能性（从随机化到医学和教学观察）。

  16.从评估患者安全性或存在操作禁忌症的角度来看，不可能移除或更换筛选前超过 24 小时安装的临时导管（筛选前超过 24 小时安装的临时导管应在收集尿液样本进行分析和播种之前移除或更换）。

  17. HIV感染史。 18. 存在明显的免疫缺陷或免疫缺陷，包括血液系统恶性疾病、骨髓移植或接受免疫抑制治疗，如癌症化疗、服用预防移植物排斥反应的药物和长期使用全身皮质类固醇激素（相当于使用泼尼松或等效的全身药物，剂量 ≥ 20 mg/天，持续 ≥ 2 周）。

  19. 根据中心实验室筛查分析的结果，存在中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对数量 < 1000/mm3）。

  20.存在血小板减少症（特别是在诊断为弥散性血管内凝血或严重出血风险的患者中） 50,000 个血小板/mm3 根据筛选期间在中心实验室获得的指标确认。

  21. 乳糖不耐受、乳糖缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收、对β-内酰胺类抗生素、L-精氨酸、局部麻醉药、抗心律失常药或既往史药物成分严重过敏或过敏反应。

  22. 存在使用β-内酰胺类抗生素（头孢菌素类、青霉素类、碳青霉烯类或单环内酰胺类）或作为相关剂型一部分的辅助物质给药的任何禁忌症。

  23. 在随机分组前的最后 90 天内使用正在研究的药物或设备参加另一项临床试验。

  24. 不能或不愿意遵守研究方案的要求。

  25. 之前随机分配到该研究中的任何患者。