Étude d'innocuité et d'efficacité du ftortiazinon dans le traitement des patients atteints d'infections urinaires compliquées causées par P. aeruginosa

Critère d'intégration:

• 1. La capacité de comprendre les exigences des participants à l'étude, de donner leur consentement écrit pour participer à l'étude (y compris l'utilisation et le transfert d'informations sur la santé du patient liées à l'étude) et la mise en œuvre des procédures prévues par le protocole d'étude.

  2. Disponibilité du consentement écrit du patient pour participer à l'étude conformément à la législation en vigueur.

  3. Les participants masculins ou féminins doivent avoir ≥18 ans et ≤80 ans. 4. On s'attend à ce que le traitement du patient d'une infection urinaire compliquée nécessite une hospitalisation et l'utilisation d'une antibiothérapie.

  5. UTI compliquée suspectée ou documentée telle que définie ci-dessous et sous réserve de la présence obligatoire d'un ou plusieurs des risques associés à l'IU compliquée énumérés ci-dessous :

Infection urinaire compliquée (IU compliquée) :

• présence d'au moins 2 des signes ou symptômes suivants :

• frissons, tremblements ou augmentation de la température corporelle associés à de la fièvre (température corporelle de 38 °C) (fièvre documentée par un professionnel de la santé dans les 24 heures précédant le dépistage) ;
• nausées ou vomissements dans les 24 heures précédant le dépistage ;
• dysurie, besoin fréquent d'uriner ou besoin urgent d'uriner ;
• douleur dans le bas-ventre;

• douleur aiguë sur le côté (survenue dans les 7 jours précédant la randomisation) ou douleur dans la région de l'angle costo-vertébral lors de l'examen physique.

  • leucocyturie dans un échantillon d'urine (présence d'au moins un des signes suivants) :

• réaction positive à l'estérase leucocytaire sur la base des résultats de l'examen d'urine commun;
• nombre de leucocytes ≥ 10 cellules/mm3 dans un échantillon d'urine non centrifugé ;

• nombre de leucocytes ≥ 10 cellules / par HPF dans le sédiment urinaire. 6. Au moins un des risques associés suivants : • cathétérisme vésical périodique ou présence d'un cathéter vésical permanent, uretères (endoprothèse urétérale), reins (néphrostome) (les cathéters installés plus de 24 heures avant le dépistage doivent être retirés ou remplacés avant le prélèvement d'un échantillon d'urine pour analyse et ensemencement, sauf si le retrait ou le remplacement est considéré comme dangereux ou contre-indiqué) ;

  • présence d'anomalies fonctionnelles ou anatomiques connues du système urinaire, y compris malformations, vessie neurogène, présence d'un volume résiduel d'urine ≥ 100 ml, rétrécissement après chirurgie et/ou malformations des voies urinaires, drainage séparé du rein et/ou tubes de néphrostomie bilatéraux ;
  • uropathie obstructive complète ou partielle (par ex. néphrolithiase, tumeur, fibrose, rétrécissement urétral, cystolithiase) qui devrait être soumis à un traitement thérapeutique ou chirurgical pendant le traitement avec le médicament à l'étude (jusqu'à la fin du traitement);
  • azotémie définie comme un taux d'azote uréique sanguin (BUN) > 20 mg/dl, un taux d'urée sanguine > 42,8 mg/dl ou une créatinine sérique > 1,4 mg/dl due à une maladie rénale connue dans l'anamnèse ;

  • rétention urinaire chronique chez les hommes, par ex. en raison de l'hypertrophie bénigne de la prostate précédemment diagnostiquée.

    7. Obtention de l'échantillon d'urine initial du patient pour l'ensemencement dans les 24 heures précédant la randomisation (les patients peuvent être randomisés dans cette étude et commencer un traitement avec le médicament à l'étude avant que les résultats de la culture d'urine initiale ne soient connus du chercheur).

    8. Une hypothèse raisonnable selon laquelle tout dispositif urinaire installé (par exemple, un cathéter de néphrostomie, des stents permanents) sera retiré ou remplacé chirurgicalement avant ou dans les 24 heures suivant la randomisation (les cathéters temporaires qui ont été installés plus de 24 heures avant le dépistage doivent être retirés ou remplacés avant prélèvement d'échantillons d'urine pour analyse et ensemencement).

    9. Infection urinaire compliquée récurrente dans les 12 mois précédant l'étude (présence d'une infection urinaire compliquée dans l'anamnèse avec une fréquence de plus de deux fois par an).

    10. Infection suspectée causée par des souches multirésistantes de P. aeruginosa, inefficacité du traitement antérieur.

    11. Risque élevé d'infection urinaire compliquée causée par P. aeruginosa (par ex. UTI pseudomonale compliquée dans l'anamnèse, traitement de 20 mg ou plus avec de la prednisone ou un stéroïde équivalent et d'autres facteurs de risque pris en compte par le chercheur.

    12. L'espérance de vie pronostique du patient avec une antibiothérapie efficace et un traitement d'entretien approprié est estimée par le chercheur à au moins 6 mois.

    13. Les femmes capables d'accoucher (c.-à-d. pas en ménopause et non stérilisées chirurgicalement) doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant la randomisation. Les participants à l'étude capables de procréer, ou les partenaires sexuels de participants capables d'accoucher, doivent accepter l'utilisation continue d'une méthode de contraception très efficace du début du dépistage à la fin de l'étude (observations médicales et pédagogiques ) (les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent les implants hormonaux, les pansements, les hormones injectables, les contraceptifs hormonaux oraux, les systèmes intra-utérins, l'anneau cervical approuvé, les antécédents d'ovariectomie bilatérale, les antécédents d'hystérectomie, les antécédents de ligature bilatérale des trompes, l'abstinence réelle de toute activité sexuelle (si confirmé par le chercheur ), ou la vasectomie avec un partenaire.

    14. Les participants masculins de l'étude devront utiliser des préservatifs avec spermicide pendant les rapports sexuels pendant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude en cas de grossesse possible et même existante du partenaire sexuel.

Critère d'exclusion:

• 1. Présence de toute maladie connue ou suspectée, ou affection susceptible de fausser l'efficacité de l'évaluation, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • abcès périnéphral;
  • abcès rénal corticomédullaire;
  • tout antécédent de lésion pelvienne ou des voies urinaires dans les 30 jours précédant l'étude ;
  • polykystose rénale;
  • reflux vésico-urétéral chronique ;
  • transplantation rénale antérieure ou prévue ;
  • les patients dialysés, y compris ceux sous hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration veino-veineuse continue (CVVH);
  • cystectomie antérieure ou planifiée ou chirurgie de l'anse de l'iléon ;

  • présence d'une infection connue ou suspectée causée par des champignons (par ex. candidurie) ou des mycobactéries (par ex. tuberculose urogénitale).

    2. Présence de prostatite bactérienne aiguë suspectée ou confirmée, d'orchite, d'épididymite ou de prostatite bactérienne chronique déterminée par anamnèse et/ou examen médical général.

    3. Macrogématurie nécessitant un traitement autre que l'administration du médicament à l'étude ou le retrait ou le remplacement du cathéter urinaire.

    4. Chirurgie des voies urinaires dans les 7 jours précédant la randomisation, ou chirurgie des voies urinaires prévue pendant la période d'étude (sauf intervention chirurgicale nécessaire pour retirer l'obstruction ou mise en place du stent ou tenue d'une néphrostomie jusqu'à la fin du traitement ( observations médicales et pédagogiques).

    5. Fonction rénale lors du dépistage évaluée par une clairance de la créatinine < 50 ml/min à l'aide de la formule de Cocroft-Gault et des valeurs de créatinine sérique obtenues dans un laboratoire local.

    6. Source d'infection diagnostiquée dans les 7 jours précédant la randomisation avec une origine extra-rénale connue, telle qu'une endocardite, une ostéomyélite, un abcès, une brûlure, une infection des voies urinaires ; méningite ou pneumonie.

    7. Tout signe de septicémie, y compris un choc ou une hypotension artérielle profonde, définie comme une PAS < 90 mm Hg ou une réduction de pression > 40 mm Hg par rapport au niveau initial (si connu) ne réagissant pas à la charge avec un liquide.

    8. Femmes enceintes ou allaitantes. 9. Syndrome épileptique établi nécessitant un traitement continu avec un médicament anticonvulsivant, qui ne permettra pas au patient de se conformer au schéma thérapeutique selon le protocole d'étude. Les patients ayant des antécédents d'épilepsie ou ceux recevant un traitement stable (c'est-à-dire traitement inchangé pendant 30 jours) avec un syndrome épileptique bien contrôlé (c'est-à-dire sans récidive au cours des 30 derniers jours) peut être envisagée pour l'admission à l'étude.

    10. Traitement avec des médicaments chimiothérapeutiques antitumoraux, traitement par thérapie immunosuppressive pour la transplantation ou médicaments empêchant le rejet de la greffe dans les 30 jours précédant la randomisation.

    11. Signes de maladie grave ou de dysfonctionnement hépatique, y compris hépatite virale ou encéphalopathie hépatique confirmée.

    12. AST ou ALT > 3 x LSN (limite supérieure de la normale) ou bilirubine totale > 1,5 x LSN lors du dépistage.

    13. Administration de tout antibiotique systémique à action prolongée (c'est-à-dire avec une fréquence de moins d'une fois par jour) pendant moins de 12 heures avant la randomisation.

Cependant, les patients suivants peuvent être inclus :

• qui ont reçu un traitement antimicrobien pendant > 24 heures et qui n'ont pas répondu au traitement (c.-à-d. signes et symptômes se sont aggravés) et ont documenté des infections urinaires compliquées causées par des micro-organismes pathogènes résistants à un traitement antérieur ;

• qui ont développé des signes et des symptômes d'infection urinaire compliquée lors de l'administration d'antibiotiques systémiques pour d'autres indications, y compris la prophylaxie antimicrobienne contre les infections urinaires récurrentes ;

• ayant reçu une antibiothérapie systémique à courte durée d'action (c'est-à-dire avec une fréquence d'administration plus d'une fois par jour) pendant 24 heures avant la randomisation, mais pas moins de 12 heures avant la randomisation.

  14. Nécessité d'un traitement antimicrobien systémique supplémentaire au moment de la randomisation (y compris antibiotique, traitement antifongique), autre que le traitement avec le médicament à l'étude, à l'exception d'une seule administration orale de tout médicament antifongique pour le traitement de la candidose vaginale.

  15. Probabilité de la nécessité d'un antibiotique pour prévenir les infections urinaires compliquées lors de la participation du patient à l'étude (de la randomisation aux observations médicales et pédagogiques).

  16. Impossibilité de retirer ou de remplacer les cathéters temporaires installés plus de 24 heures avant le dépistage dans une perspective d'évaluation de la sécurité du patient ou présence de contre-indications à la manipulation (les cathéters temporaires installés plus de 24 heures avant le dépistage doivent être enlevé ou remplacé avant le prélèvement de l'échantillon d'urine pour analyse et ensemencement).

  17. Antécédents d'infection par le VIH. 18. Présence d'une immunodéficience ou d'une immunodéficience importante, y compris une maladie hématologique maligne, une greffe de moelle osseuse ou un traitement immunosuppresseur, tel qu'une chimiothérapie contre le cancer, l'administration de médicaments pour prévenir le rejet de greffe et l'utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques (équivalent à l'utilisation de prednisone ou médicament systémique équivalent à une dose ≥ 20 mg/jour pendant ≥ 2 semaines).

  19. Présence de neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1000/mm3) selon les résultats de l'analyse de dépistage au laboratoire central.

  20. Présence de thrombocytopénie (en particulier chez les patients diagnostiqués avec une coagulation intravasculaire disséminée ou un risque de saignement grave) 50 000 plaquettes/mm3 confirmée sur la base des indicateurs obtenus au laboratoire central lors du dépistage.

  21. Intolérance au lactose, carence en lactose ou absorption de glucose-galactose, hypersensibilité sévère ou réaction allergique aux antibiotiques β-lactamines, à la L-arginine, aux anesthésiques locaux, aux antiarythmiques ou aux composants du médicament en anamnèse.

  22. Présence de contre-indications à l'utilisation d'antibiotiques β-lactamines (céphalosporines, pénicillines, carbapénèmes ou monobactames), à l'administration de substances auxiliaires faisant partie des formes posologiques concernées.

  23. Participation à un autre essai clinique utilisant le médicament ou le dispositif à l'étude au cours des 90 derniers jours précédant la randomisation.

  24. Incapacité ou refus de se conformer aux exigences du protocole d'étude.

  25. Tous les patients précédemment randomisés dans cette étude.