Sikkerhets- og effektstudie av Ftortiazinon i behandling av pasienter med kompliserte urinveisinfeksjoner forårsaket av P. Aeruginosa

Inklusjonskriterier:

• 1. Evnen til å forstå kravene til studiedeltakerne, gi skriftlig samtykke til å delta i studien (inkludert bruk og overføring av informasjon om pasientens helse relatert til studien) og implementering av prosedyrene gitt av studieprotokollen.

  2. Tilgjengelighet av pasientens skriftlige samtykke til å delta i studien i henhold til gjeldende lovgivning.

  3. Mannlige eller kvinnelige deltakere må være ≥18 og ≤80 år. 4. Det forventes at pasientens behandling av komplisert UVI vil kreve sykehusinnleggelse og bruk av antibiotikabehandling.

  5. Mistenkt eller dokumentert komplisert UVI som definert nedenfor og underlagt obligatorisk tilstedeværelse av en eller flere av risikoene forbundet med den kompliserte UVI oppført nedenfor:

Komplisert urinveisinfeksjon (komplisert UVI):

• tilstedeværelse av minst 2 av følgende tegn eller symptomer:

• frysninger, skjelvinger eller kroppstemperaturøkninger assosiert med feber (kroppstemperatur på 38ºC) (feber dokumentert av lege innen 24 timer før screening);
• kvalme eller oppkast innen 24 timer før screening;
• dysuri, hyppig vannlating eller presserende behov for å urinere;
• smerte i nedre del av magen;

• akutte smerter i siden (oppstod innen 7 dager før randomisering) eller smerter i området av ribbe-vertebralvinkelen under fysisk undersøkelse.

  • leukocyturi i en urinprøve (tilstedeværelse av minst ett av følgende tegn):

• positiv reaksjon på leukocyttesterase basert på resultatene av den vanlige urinundersøkelsen;
• antall leukocytter ≥ 10 celler/mm3 i ikke-sentrifugert urinprøve;

• antall leukocytter ≥ 10 celler / per HPF i urinsedimentet. 6. Minst én av følgende assosierte risikoer: • periodisk blærekateterisering eller tilstedeværelse av permanent blærekateter, urinledere (ureterstent), nyrer (nefrostoma) (katetre installert mer enn 24 timer før screening bør fjernes eller skiftes ut før innsamling av en urinprøve for analyse og såing, med mindre fjerning eller erstatning anses som usikker eller kontraindisert);

  • tilstedeværelse av kjente funksjonelle eller anatomiske abnormiteter i urinsystemet, inkludert misdannelser, nevrogen blære, tilstedeværelse av resturinvolum ≥ 100 ml, striktur etter kirurgi og/eller misdannelser i urinveiene, separat drenering av nyrene og/eller bilaterale nefrostomirør ;
  • fullstendig eller delvis obstruktiv uropati (f.eks. nefrolithiasis, tumor, fibrose, urethral striktur, cystolithiasis) som forventes å bli utsatt for terapeutisk eller kirurgisk behandling under behandling med legemidlet som studeres (til slutten av behandlingen);
  • azotemi definert som blod urea nitrogen nivå (BUN) > 20 mg/dl, blod urea nivå > 42,8 mg/dl, eller serum kreatinin > 1,4 mg/dl på grunn av kjent nyresykdom i anamnese;

  • kronisk urinretensjon hos menn, f.eks. på grunn av tidligere diagnostisert godartet prostatahypertrofi.

    7. Innhenting av pasientens første urinprøve for såing innen 24 timer før randomisering (pasienter kan randomiseres i denne studien og starte terapi med legemidlet som studeres før resultatene av den første urinkulturen blir kjent for forskeren).

    8. En rimelig antakelse om at ethvert installert urinutstyr (f.eks. nefrostomikateter, permanente stenter) vil bli fjernet eller erstattet kirurgisk før eller innen 24 timer etter randomisering (midlertidige katetre som ble installert mer enn 24 timer før screening bør fjernes eller erstattes før urinprøvetaking for analyse og såing).

    9. Tilbakevendende komplisert urinveisinfeksjon innen 12 måneder før studien (tilstedeværelse av komplisert urinveisinfeksjon ved anamnese med en frekvens på mer enn to ganger per år).

    10. Mistanke om infeksjon forårsaket av multiresistente stammer av P. aeruginosa, ineffektivitet av tidligere behandling.

    11. Høy risiko for komplisert UVI forårsaket av P. aeruginosa (f.eks. pseudomonal komplisert UVI ved anamnese, terapi på 20 mg eller mer med prednison eller tilsvarende steroid og andre risikofaktorer som tas i betraktning av forskeren.

    12. Prognostisk forventet levealder for pasienten med effektiv antibiotikabehandling og riktig vedlikeholdsbehandling anslås av forskeren til å være minst 6 måneder.

    13. Kvinner som er i stand til å føde (dvs. ikke i overgangsalderen og ikke kirurgisk sterilisert) bør ha negativt graviditetstestresultat før randomisering. Deltakere i studien som er i stand til forplantning, eller seksuelle partnere til deltakere som er i stand til å føde, bør godta fortsatt bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screeningen til slutten av studien (medisinske og pedagogiske observasjoner ) (svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer hormonimplantater, plaster, injiserbare hormoner, orale hormonelle prevensjonsmidler, intrauterine systemer, godkjent cervical ring, tidligere bilateral ovariektomi, tidligere hysterektomi, tidligere bilateral tubal ligering, ekte avholdenhet fra seksuell aktivitet (hvis det er bekreftet av forskeren) ), eller vasektomi med en partner.

    14. Mannlige deltakere i studien vil måtte bruke kondomer med sæddrepende middel under samleie under screening frem til slutten av studien i tilfelle av mulig og til og med eksisterende graviditet av seksualpartneren.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tilstedeværelse av en kjent eller mistenkt sykdom eller tilstand som kan forvrenge vurderingens effektivitet, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

  • perinephral abscess;
  • kortikomedullær nyreabscess;
  • enhver historie med bekken- eller urinveisskade innen 30 dager før studien;
  • polycystisk nyresykdom;
  • kronisk vesikoureteral refluks;
  • tidligere eller planlagt nyretransplantasjon;
  • dialysepasienter, inkludert de under hemodialyse, peritonealdialyse eller kontinuerlig venovenøs hemofiltrering (CVVH);
  • tidligere eller planlagt cystektomi eller kirurgi på ileumsløyfen;

  • tilstedeværelse av en kjent eller mistenkt infeksjon som er forårsaket av sopp (f. candiduria) eller mykobakterier (f.eks. urogenital tuberkulose).

    2. Tilstedeværelse av mistenkt eller bekreftet akutt bakteriell prostatitt, orkitt, epididymitt eller kronisk bakteriell prostatitt bestemt ved anamnese og/eller generell medisinsk undersøkelse.

    3. Makrogematuri som krever annen behandling enn administrering av medikamentet som studeres eller fjerning, eller erstatning av urinkateteret.

    4. Kirurgi i urinveiene innen 7 dager før randomisering, eller kirurgi i urinveiene planlagt i løpet av studieperioden (bortsett fra kirurgisk inngrep som er nødvendig for å fjerne hindringen eller plassering av stenten eller holde en nefrostomi til slutten av behandlingen ( medisinske og pedagogiske observasjoner).

    5. Nyrefunksjon ved screening evaluert ved kreatininclearance som < 50 ml/min ved bruk av Cocroft-Gault-formelen og serumkreatininverdier oppnådd i et lokalt laboratorium.

    6. Kilde til infeksjon diagnostisert innen 7 dager før randomisering med kjent ekstrarenal opprinnelse, slik som endokarditt, osteomyelitt, abscess, brennende urinveisinfeksjon; meningitt eller lungebetennelse.

    7. Eventuelle tegn på sepsis, inkludert sjokk eller dyp arteriell hypotensjon, som er definert som SBP < 90 mm Hg eller en trykkreduksjon på > 40 mm Hg fra startnivået (hvis kjent) som ikke reagerer på belastningen med en væske.

    8. Gravide eller ammende kvinner. 9. Etablert epileptisk syndrom som krever pågående behandling med et antikonvulsivt medikament, som ikke vil tillate pasienten å overholde behandlingsregimet i henhold til studieprotokollen. Pasienter med epilepsi i anamnesen eller de som får stabil terapi (dvs. uendret behandling i 30 dager) med et godt kontrollert epileptisk syndrom (dvs. uten tilbakefall innen de siste 30 dagene) kan vurderes for opptak til studien.

    10. Behandling med antitumorkjemoterapeutika, behandling med immunsuppressiv terapi for transplantasjon, eller medikamenter som forhindrer avvisning av transplantasjonen innen 30 dager før randomisering.

    11. Tegn på alvorlig sykdom eller leverdysfunksjon, inkludert bekreftet viral hepatitt eller hepatisk encefalopati.

    12. ASAT eller ALAT > 3 x ULN (øvre normalgrense) eller total bilirubin > 1,5 x ULN ved screening.

    13. Administrering av ethvert langtidsvirkende systemisk antibiotikum (dvs. med en frekvens på mindre enn én gang per dag) i mindre enn 12 timer før randomisering.

Imidlertid kan følgende pasienter inkluderes:

• som har mottatt antimikrobiell behandling i > 24 timer og ikke har respondert på behandlingen (dvs. tegn og symptomer har forverret seg) og har dokumentert kompliserte UVI forårsaket av patogene mikroorganismer som er resistente mot tidligere behandling;

• som utviklet tegn og symptomer på komplisert UVI ved administrering av systemiske antibiotika for andre indikasjoner, inkludert antimikrobiell profylakse mot tilbakevendende UVI;

• som mottok korttidsvirkende systemisk antibiotikabehandling (dvs. med administreringsfrekvens mer enn én gang per dag) i 24 timer før randomisering, men ikke mindre enn 12 timer før randomisering.

  14. Behov for ytterligere systemisk antimikrobiell terapi på randomiseringstidspunktet (inkludert antibiotika, soppdrepende terapi), annet enn behandling med legemidlet som studeres, bortsett fra en enkelt oral administrering av ethvert antifungalt medikament for behandling av vaginal candidiasis.

  15. Sannsynlighet for behov for et antibiotikum for å forhindre komplisert UVI under pasientdeltagelse i studien (fra randomisering til medisinske og pedagogiske observasjoner).

  16. Umulighet for fjerning eller utskifting av midlertidige katetre installert mer enn 24 timer før screeningen med tanke på å evaluere pasientens sikkerhet eller tilstedeværelse av kontraindikasjoner for manipulasjon (midlertidige katetre installert mer enn 24 timer før screeningen bør være fjernet eller erstattet før urinprøven tas for analyse og såing).

  17. Historie med HIV-infeksjon. 18. Tilstedeværelse av betydelig immunsvikt eller immunsvikt, inkludert hematologisk ondartet sykdom, benmargstransplantasjon eller mottak av immunsuppressiv terapi, slik som kjemoterapi for kreft, administrering av legemidler for å forhindre transplantatavstøtning og langvarig bruk av systemiske kortikosteroider (tilsvarer bruk av prednison eller tilsvarende systemisk legemiddel i en dose ≥ 20 mg/dag i ≥ 2 uker).

  19. Tilstedeværelse av nøytropeni (absolutt antall nøytrofiler < 1000/mm3) basert på resultatene av screeninganalysen i sentrallaboratoriet.

  20. Tilstedeværelse av trombocytopeni (spesielt hos pasienter diagnostisert med disseminert intravaskulær koagulasjon eller risiko for alvorlig blødning) 50 000 blodplater/mm3 bekreftet på grunnlag av indikatorer innhentet i sentrallaboratoriet under screening.

  21. Laktoseintoleranse, laktosemangel eller glukose-galaktoseabsorpsjon, alvorlig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på β-laktamantibiotika, L-arginin, lokalbedøvelse, antiarytmika eller mot komponentene i legemidlet i anamnese.

  22. Tilstedeværelse av eventuelle kontraindikasjoner for bruk av β-laktamantibiotika (cefalosporiner, penicilliner, karbapenemer eller monobaktamer), til administrering av hjelpestoffer som er en del av de aktuelle doseringsformene.

  23. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med stoffet eller enheten som studeres i de siste 90 dagene før randomisering.

  24. Manglende evne eller vilje til å overholde kravene i studieprotokollen.

  25. Alle pasienter som tidligere er randomisert til denne studien.