Säkerhets- och effektstudie av Ftortiazinon vid behandling av patienter med komplicerade urinvägsinfektioner orsakade av P. Aeruginosa

Inklusionskriterier:

• 1. Förmågan att förstå kraven från studiedeltagarna, att ge skriftligt samtycke till att delta i studien (inklusive användning och överföring av information om patientens hälsa relaterad till studien) och genomförandet av de procedurer som tillhandahålls av studieprotokollet.

  2. Tillgänglighet för patientens skriftliga samtycke att delta i studien enligt gällande lagstiftning.

  3. Manliga eller kvinnliga deltagare måste vara ≥18 och ≤80 år. 4. Det förväntas att patientens behandling av komplicerad UVI kommer att kräva sjukhusvistelse och användning av antibiotikabehandling.

  5. Misstänkt eller dokumenterat komplicerad UVI enligt definitionen nedan och med förbehåll för den obligatoriska närvaron av en eller flera av riskerna förknippade med det komplicerade UVI som anges nedan:

Komplicerad urinvägsinfektion (komplicerad UVI):

• förekomst av minst 2 av följande tecken eller symtom:

• frossa, skakningar eller kroppstemperaturökningar i samband med feber (kroppstemperatur på 38ºC) (feber dokumenterad av en läkare inom 24 timmar före screening);
• illamående eller kräkningar inom 24 timmar före screening;
• dysuri, frekvent urinering eller akut behov av att urinera;
• smärta i nedre delen av buken;

• akut smärta i sidan (uppträdde inom 7 dagar före randomisering) eller smärta i området av revbenskotvinkeln under fysisk undersökning.

  • leukocyturi i ett urinprov (närvaro av minst ett av följande tecken):

• positiv reaktion på leukocytesteras baserat på resultaten av den vanliga urinundersökningen;
• antal leukocyter ≥ 10 celler/mm3 i icke-centrifugerat urinprov;

• antal leukocyter ≥ 10 celler / per HPF i urinsedimentet. 6. Minst en av följande associerade risker: • periodisk blåskateterisering eller närvaron av en permanent blåskateter, urinledare (ureterstent), njurar (nefrostom) (katetrar installerade mer än 24 timmar före screening bör tas bort eller bytas ut före uppsamling av ett urinprov för analys och sådd, om inte avlägsnande eller ersättning anses osäkert eller kontraindicerat);

  • förekomst av kända funktionella eller anatomiska abnormiteter i urinvägarna, inklusive missbildningar, neurogen urinblåsa, förekomst av kvarvarande urinvolym ≥ 100 ml, förträngning efter operation och/eller missbildningar i urinvägarna, separat dränering av njurarna och/eller bilaterala nefrostomirör ;
  • fullständig eller partiell obstruktiv uropati (t.ex. nefrolithiasis, tumör, fibros, urethral striktur, cystolithiasis) som förväntas utsättas för terapeutisk eller kirurgisk behandling under behandling med läkemedlet som studeras (till slutet av behandlingen);
  • azotemi definierad som blodurea-kvävenivå (BUN) > 20 mg/dl, blodureanivå > 42,8 mg/dl eller serumkreatinin > 1,4 mg/dl på grund av känd njursjukdom i anamnes;

  • kronisk urinretention hos män, t.ex. på grund av den tidigare diagnostiserade benigna prostatahypertrofin.

    7. Inhämtning av patientens initiala urinprov för sådd inom 24 timmar före randomisering (patienter kan randomiseras i denna studie och påbörja behandlingen med läkemedlet som studeras innan resultaten av den initiala urinodlingen blir kända för forskaren).

    8. Ett rimligt antagande att alla installerade urinvägsanordningar (t.ex. nefrostomikateter, permanenta stentar) kommer att avlägsnas kirurgiskt eller ersättas före eller inom 24 timmar efter randomisering (tillfälliga katetrar som installerades mer än 24 timmar före screening bör tas bort eller bytas ut före urinprovstagning för analys och sådd).

    9. Återkommande komplicerad urinvägsinfektion inom 12 månader före studien (närvaro av komplicerad urinvägsinfektion i anamnes med en frekvens på mer än två gånger per år).

    10. Misstänkt infektion orsakad av multiresistenta stammar av P. aeruginosa, ineffektivitet av tidigare behandling.

    11. Hög risk för komplicerad UVI orsakad av P. aeruginosa (t.ex. pseudomonal komplicerad UVI vid anamnes, terapi på 20 mg eller mer med prednison eller motsvarande steroid och andra riskfaktorer som forskaren tar hänsyn till.

    12. Prognostisk förväntad livslängd för patienten med effektiv antibiotikabehandling och korrekt underhållsbehandling uppskattas av forskaren till minst 6 månader.

    13. Kvinnor som kan föda (dvs. inte i klimakteriet och inte kirurgiskt steriliserad) bör ha ett negativt graviditetstestresultat före randomisering. Deltagare i studien som är kapabla till fortplantning, eller sexuella partners till deltagare som är kapabla till förlossning, bör samtycka till fortsatt användning av en mycket effektiv preventivmetod från början av screeningen till slutet av studien (medicinska och pedagogiska observationer ) (mycket effektiva preventivmetoder inkluderar hormonella implantat, plåster, injicerbara hormoner, orala hormonella preventivmedel, intrauterina system, godkänd cervikal ring, tidigare bilateral ovariektomi, tidigare hysterektomi, tidigare bilateral äggledarligation, sann avhållsamhet från sexuell aktivitet (om det bekräftas av forskaren) ), eller vasektomi med en partner.

    14. Manliga deltagare i studien kommer att behöva använda kondomer med spermiedödande medel under samlag under screening fram till slutet av studien i händelse av eventuell och till och med befintlig graviditet av sexpartnern.

Exklusions kriterier:

• 1. Förekomst av någon känd eller misstänkt sjukdom eller tillstånd som kan förvränga bedömningens effektivitet, inklusive, men inte begränsat till, följande:

  • perinephral abscess;
  • kortikomedullär njurabscess;
  • någon historia av bäcken- eller urinvägsskada inom 30 dagar före studien;
  • polycystisk njursjukdom;
  • kronisk vesikoureteral reflux;
  • tidigare eller planerad njurtransplantation;
  • dialyspatienter, inklusive de under hemodialys, peritonealdialys eller kontinuerlig venovenös hemofiltration (CVVH);
  • tidigare eller planerad cystektomi eller operation på ileumslingan;

  • förekomst av en känd eller misstänkt infektion som orsakas av svampar (t. candiduri) eller mykobakterier (t.ex. urogenital tuberkulos).

    2. Förekomst av misstänkt eller bekräftad akut bakteriell prostatit, orkit, epididymit eller kronisk bakteriell prostatit fastställd genom anamnes och/eller allmän medicinsk undersökning.

    3. Makrogematuri som kräver annan behandling än administrering av det undersökta läkemedlet eller avlägsnande, eller utbyte av urinkatetern.

    4. Kirurgi i urinvägarna inom 7 dagar före randomisering, eller kirurgi i urinvägarna som planeras under studieperioden (förutom kirurgiskt ingrepp som är nödvändigt för att avlägsna obstruktionen eller placeringen av stenten eller hålla nere en nefrostomi tills behandlingen avslutas ( medicinska och pedagogiska observationer).

    5. Njurfunktion vid screening utvärderad genom kreatininclearance som < 50 ml/min med Cocroft-Gault-formeln och serumkreatininvärden erhållna i ett lokalt laboratorium.

    6. Infektionskälla diagnostiserad inom 7 dagar före randomisering med känt extrarenalt ursprung, såsom endokardit, osteomyelit, abscess, brännskador i urinvägsinfektion; meningit eller lunginflammation.

    7. Alla tecken på sepsis, inklusive chock eller djup arteriell hypotension, som definieras som SBP < 90 mm Hg eller en tryckminskning på > 40 mm Hg från den initiala nivån (om känd) som inte reagerar på belastningen med en vätska.

    8. Gravida eller ammande kvinnor. 9. Etablerat epileptisk syndrom som kräver pågående behandling med ett antikonvulsivt läkemedel, vilket inte kommer att tillåta patienten att följa behandlingsregimen enligt studieprotokollet. Patienter med epilepsi i anamnesen eller de som får stabil terapi (dvs. oförändrad behandling i 30 dagar) med ett välkontrollerat epileptiskt syndrom (d.v.s. utan återfall inom de senaste 30 dagarna) kan övervägas för antagning till studien.

    10. Behandling med antitumörkemoterapeutiska läkemedel, behandling med immunsuppressiv terapi för transplantation eller läkemedel som förhindrar avstötning av transplantatet inom 30 dagar före randomisering.

    11. Tecken på allvarlig sjukdom eller leverdysfunktion, inklusive bekräftad viral hepatit eller hepatisk encefalopati.

    12. ASAT eller ALAT > 3 x ULN (övre normalgräns) eller total bilirubin > 1,5 x ULN vid screening.

    13. Administrering av något långverkande systemiskt antibiotikum (dvs. med en frekvens på mindre än en gång per dag) under mindre än 12 timmar före randomisering.

Följande patienter kan dock inkluderas:

• som har fått antimikrobiell behandling i > 24 timmar och inte har svarat på behandlingen (d.v.s. tecken och symtom har förvärrats) och har dokumenterat komplicerade UVI orsakade av patogena mikroorganismer som är resistenta mot tidigare behandling;

• som utvecklade tecken och symtom på komplicerad UVI vid administrering av systemiska antibiotika för andra indikationer, inklusive antimikrobiell profylax mot återkommande UVI;

• som fick kortverkande systemisk antibiotikabehandling (d.v.s. med administreringsfrekvens mer än en gång per dag) i 24 timmar före randomisering, men inte mindre än 12 timmar före randomisering.

  14. Behov av ytterligare systemisk antimikrobiell terapi vid tidpunkten för randomisering (inklusive antibiotika, svampdödande terapi), annat än behandling med läkemedlet som studeras, med undantag för en enstaka oral administrering av något svampdödande läkemedel för behandling av vaginal candidiasis.

  15. Sannolikhet för behov av ett antibiotikum för att förhindra komplicerad UVI under patientens deltagande i studien (från randomisering till medicinska och pedagogiska observationer).

  16. Omöjlighet att ta bort eller byta ut temporära katetrar som installerats mer än 24 timmar före screeningen ur perspektivet att utvärdera patientens säkerhet eller förekomsten av kontraindikationer för manipulation (tillfälliga katetrar installerade mer än 24 timmar före screeningen bör vara avlägsnas eller byts ut innan urinprovet tas för analys och sådd).

  17. Historik av HIV-infektion. 18. Förekomst av betydande immunbrist eller immunbrist, inklusive hematologisk malign sjukdom, benmärgstransplantation eller immunsuppressiv behandling, såsom kemoterapi mot cancer, administrering av läkemedel för att förhindra transplantatavstötning och långvarig användning av systemiska kortikosteroider (motsvarande användning av prednison eller motsvarande systemiskt läkemedel i en dos ≥ 20 mg/dag i ≥ 2 veckor).

  19. Förekomst av neutropeni (absolut antal neutrofiler < 1000/mm3) baserat på resultaten av screeninganalysen i centrallaboratoriet.

  20. Förekomst av trombocytopeni (särskilt hos patienter som diagnostiserats med disseminerad intravaskulär koagulation eller risk för allvarlig blödning) 50 000 trombocyter/mm3 bekräftade på basis av indikatorer som erhållits i det centrala laboratoriet under screening.

  21. Laktosintolerans, laktosbrist eller glukos-galaktosabsorption, allvarlig överkänslighet eller allergisk reaktion mot β-laktamantibiotika, L-arginin, lokalanestetika, antiarytmika eller mot komponenterna i läkemedlet vid anamnes.

  22. Förekomst av kontraindikationer för användning av β-laktamantibiotika (cefalosporiner, penicilliner, karbapenemer eller monobaktamer), till administrering av hjälpämnen som ingår i de relevanta doseringsformerna.

  23. Deltagande i en annan klinisk prövning med läkemedlet eller enheten som studeras under de senaste 90 dagarna före randomisering.

  24. Oförmåga eller ovilja att följa kraven i studieprotokollet.

  25. Alla patienter som tidigare randomiserats till denna studie.