Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Ftortiazinon bij de behandeling van patiënten met gecompliceerde urineweginfecties veroorzaakt door P. Aeruginosa

Inclusiecriteria:

• 1. Het vermogen om de vereisten van de studiedeelnemers te begrijpen, om schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan de studie (inclusief het gebruik en de overdracht van informatie over de gezondheid van de patiënt met betrekking tot de studie) en de implementatie van de procedures die door het studieprotocol worden geboden.

  2. Beschikbaarheid van de schriftelijke toestemming van de patiënt om deel te nemen aan de studie volgens de huidige wetgeving.

  3. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers moeten ≥18 en ≤80 jaar oud zijn. 4. Verwacht wordt dat de behandeling van een gecompliceerde urineweginfectie van de patiënt ziekenhuisopname en het gebruik van antibiotische therapie zal vereisen.

  5. Vermoedelijke of gedocumenteerde gecompliceerde urineweginfectie zoals hieronder gedefinieerd en onder voorbehoud van de verplichte aanwezigheid van een of meer van de risico's die verband houden met de hieronder vermelde gecompliceerde urineweginfectie:

Gecompliceerde urineweginfectie (gecompliceerde urineweginfectie):

• aanwezigheid van minstens 2 van de volgende tekenen of symptomen:

• koude rillingen, tremoren of verhogingen van de lichaamstemperatuur geassocieerd met koorts (lichaamstemperatuur van 38ºC) (koorts gedocumenteerd door een medische professional binnen 24 uur voorafgaand aan de screening);
• misselijkheid of braken binnen 24 uur voorafgaand aan de screening;
• dysurie, vaak moeten plassen of dringend moeten plassen;
• pijn in de onderbuik;

• acute pijn in de zij (opgetreden binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie) of pijn in het gebied van de rib-wervelhoek tijdens lichamelijk onderzoek.

  • leukocyturie in een urinemonster (aanwezigheid van ten minste één van de volgende tekenen):

• positieve reactie op leukocytenesterase op basis van de resultaten van het gewone urineonderzoek;
• aantal leukocyten ≥ 10 cellen/mm3 in niet-gecentrifugeerd urinemonster;

• aantal leukocyten ≥ 10 cellen / per HPF in het urinesediment. 6. Ten minste een van de volgende bijbehorende risico's: • periodieke blaaskatheterisatie of de aanwezigheid van een permanente blaaskatheter, urineleiders (ureterstent), nieren (nefrostoom) (katheters die meer dan 24 uur voorafgaand aan de screening zijn geplaatst, moeten vóór afname worden verwijderd of vervangen van een urinemonster voor analyse en zaaien, tenzij verwijdering of vervanging als onveilig of gecontra-indiceerd wordt beschouwd);

  • aanwezigheid van bekende functionele of anatomische afwijkingen in het urinewegstelsel, waaronder misvormingen, neurogene blaas, aanwezigheid van urineresiduvolume ≥ 100 ml, vernauwing na een operatie en/of misvormingen van de urinewegen, gescheiden drainage van de nier en/of bilaterale nefrostomiebuizen ;
  • volledige of gedeeltelijke obstructieve uropathie (bijv. nefrolithiase, tumor, fibrose, urethrale strictuur, cystolithiasis) die naar verwachting zal worden onderworpen aan therapeutische of chirurgische behandeling tijdens de behandeling met het onderzochte geneesmiddel (tot het einde van de therapie);
  • azotemie gedefinieerd als ureumstikstofgehalte in het bloed (BUN) > 20 mg/dl, ureumgehalte in het bloed > 42,8 mg/dl of serumcreatinine > 1,4 mg/dl als gevolg van bekende nierziekte bij anamnese;

  • chronische urineretentie bij mannen, b.v. vanwege de eerder gediagnosticeerde goedaardige prostaathypertrofie.

    7. Het verkrijgen van het initiële urinemonster van de patiënt om te zaaien binnen 24 uur vóór randomisatie (patiënten kunnen in deze studie gerandomiseerd worden en therapie starten met het onderzochte geneesmiddel voordat de resultaten van de initiële urinekweek bekend worden bij de onderzoeker).

    8. Een redelijke aanname dat elk geïnstalleerd urinehulpmiddel (bijv. nefrostomiekatheter, permanente stents) chirurgisch zal worden verwijderd of vervangen vóór of binnen 24 uur na randomisatie (tijdelijke katheters die meer dan 24 uur vóór de screening zijn geïnstalleerd, moeten worden verwijderd of vervangen vóór verzamelen van urinemonsters voor analyse en zaaien).

    9. Recidiverende gecompliceerde urineweginfectie binnen 12 maanden voor het onderzoek (aanwezigheid van gecompliceerde urineweginfectie bij anamnese met een frequentie van meer dan tweemaal per jaar).

    10. Vermoedelijke infectie veroorzaakt door multiresistente stammen van P. aeruginosa, inefficiëntie van eerdere behandeling.

    11. Hoog risico op gecompliceerde urineweginfectie veroorzaakt door P. aeruginosa (bijv. pseudomonaal gecompliceerde urineweginfectie bij anamnese, therapie van 20 mg of meer met prednison of gelijkwaardige steroïden en andere risicofactoren waarmee de onderzoeker rekening houdt.

    12. Prognostische levensverwachting van de patiënt met effectieve antibiotische therapie en juiste onderhoudsbehandeling wordt door de onderzoeker geschat op ten minste 6 maanden.

    13. Vrouwen die in staat zijn om te bevallen (d.w.z. niet in de menopauze en niet chirurgisch gesteriliseerd) moet vóór randomisatie een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben. Deelnemers aan het onderzoek die in staat zijn tot voortplanting, of seksuele partners van deelnemers die in staat zijn tot bevalling, dienen in te stemmen met het voortgezette gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het begin van de screening tot het einde van het onderzoek (medische en pedagogische observaties ) (zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale implantaten, pleisters, injecteerbare hormonen, orale hormonale anticonceptiva, intra-uteriene systemen, goedgekeurde cervicale ring, eerdere bilaterale ovariëctomie, eerdere hysterectomie, eerdere bilaterale tubaligatie, echte onthouding van seksuele activiteit (indien bevestigd door de onderzoeker ), of vasectomie met een partner.

    14. Mannelijke deelnemers aan het onderzoek moeten condooms met zaaddodend middel gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de screening tot aan het einde van het onderzoek in geval van mogelijke en zelfs bestaande zwangerschap van de seksuele partner.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Aanwezigheid van een bekende of vermoede ziekte of aandoening die de effectiviteit van de beoordeling kan verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

  • perinephraal abces;
  • corticomedullair nierabces;
  • elke voorgeschiedenis van bekken- of urinewegletsel binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek;
  • polycysteuze nierziekte;
  • chronische vesicoureterale reflux;
  • eerdere of geplande niertransplantatie;
  • dialysepatiënten, inclusief patiënten die hemodialyse, peritoneale dialyse of continue venoveneuze hemofiltratie (CVVH) ondergaan;
  • eerdere of geplande cystectomie of operatie aan de lus van het ileum;

  • aanwezigheid van een bekende of vermoede infectie die wordt veroorzaakt door schimmels (bijv. candidurie) of mycobacteriën (bijv. urogenitale tuberculose).

    2. Aanwezigheid van vermoedelijke of bevestigde acute bacteriële prostatitis, orchitis, epididymitis of chronische bacteriële prostatitis bepaald door anamnese en/of algemeen medisch onderzoek.

    3. Macrogematurie die een andere behandeling vereist dan toediening van het onderzochte geneesmiddel of verwijdering, of vervanging van de urinekatheter.

    4. Chirurgie aan de urinewegen binnen 7 dagen voor randomisatie, of operatie aan de urinewegen gepland tijdens de studieperiode (behalve chirurgische ingreep die nodig is om de obstructie of plaatsing van de stent of het vasthouden van een nefrostomie te verwijderen tot het einde van de behandeling ( medische en pedagogische observaties).

    5. Nierfunctie bij screening geëvalueerd door creatinineklaring als < 50 ml / min met behulp van de Cocroft-Gault-formule en serumcreatininewaarden verkregen in een plaatselijk laboratorium.

    6. Bron van infectie gediagnosticeerd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie met bekende extrarenale oorsprong, zoals endocarditis, osteomyelitis, abces, urineweginfectie met brandwonden; meningitis of longontsteking.

    7. Tekenen van sepsis, waaronder shock of diepe arteriële hypotensie, gedefinieerd als SBD < 90 mm Hg of een drukverlaging van > 40 mm Hg vanaf het initiële niveau (indien bekend) die niet reageert op de belasting met een vloeistof.

    8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 9. Vastgesteld epileptisch syndroom dat voortdurende behandeling met een anticonvulsivum vereist, waardoor de patiënt het behandelingsregime volgens het onderzoeksprotocol niet kan volgen. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of patiënten die een stabiele therapie krijgen (d.w.z. onveranderde therapie gedurende 30 dagen) met een goed onder controle gebracht epileptisch syndroom (d.w.z. zonder recidief binnen de laatste 30 dagen) kan worden overwogen voor deelname aan de studie.

    10. Behandeling met antitumorchemotherapeutica, behandeling met immunosuppressieve therapie voor transplantatie, of geneesmiddelen die afstoting van het transplantaat voorkomen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.

    11. Tekenen van ernstige ziekte of leverdisfunctie, waaronder bevestigde virale hepatitis of hepatische encefalopathie.

    12. ASAT of ALAT > 3 x ULN (bovengrens van normaal) of totaal bilirubine > 1,5 x ULN bij screening.

    13. Toediening van een langwerkend systemisch antibioticum (d.w.z. met een frequentie van minder dan eenmaal per dag) gedurende minder dan 12 uur voorafgaand aan randomisatie.

De volgende patiënten kunnen echter worden opgenomen:

• die langer dan 24 uur antimicrobiële therapie hebben gekregen en niet op de behandeling hebben gereageerd (d.w.z. tekenen en symptomen zijn verergerd) en gecompliceerde urineweginfecties hebben gedocumenteerd die worden veroorzaakt door pathogene micro-organismen die resistent zijn tegen eerdere therapie;

• die tekenen en symptomen van gecompliceerde urineweginfecties ontwikkelden bij de toediening van systemische antibiotica voor andere indicaties, waaronder antimicrobiële profylaxe tegen recidiverende urineweginfecties;

• die kortwerkende systemische antibiotische therapie kregen (d.w.z. met een frequentie van toediening meer dan eenmaal per dag) gedurende 24 uur vóór randomisatie, maar niet minder dan 12 uur voorafgaand aan randomisatie.

  14. Behoefte aan aanvullende systemische antimicrobiële therapie op het moment van randomisatie (inclusief antibiotische, antischimmeltherapie), anders dan behandeling met het onderzochte geneesmiddel, met uitzondering van een enkele orale toediening van een antischimmelmiddel voor de behandeling van vaginale candidiasis.

  15. Waarschijnlijkheid van de noodzaak van een antibioticum om gecompliceerde urineweginfecties te voorkomen tijdens patiëntenparticipatie in het onderzoek (van randomisatie tot medische en pedagogische observaties).

  16. Onmogelijkheid van het verwijderen of vervangen van tijdelijke katheters die meer dan 24 uur voorafgaand aan de screening zijn geplaatst vanuit het oogpunt van beoordeling van de veiligheid van de patiënt of aanwezigheid van contra-indicaties voor manipulatie (tijdelijke katheters die meer dan 24 uur voorafgaand aan de screening zijn geïnstalleerd, moeten worden verwijderd of vervangen voorafgaand aan het verzamelen van het urinemonster voor analyse en zaaien).

  17. Geschiedenis van HIV-infectie. 18. Aanwezigheid van significante immunodeficiëntie of immuundeficiëntie, waaronder hematologische kwaadaardige ziekte, beenmergtransplantatie of het ontvangen van immunosuppressieve therapie, zoals chemotherapie voor kanker, toediening van geneesmiddelen om transplantaatafstoting te voorkomen en langdurig gebruik van systemische corticosteroïden (equivalent aan het gebruik van prednison of gelijkwaardig systemisch geneesmiddel in een dosis ≥ 20 mg/dag gedurende ≥ 2 weken).

  19. Aanwezigheid van neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 1000/mm3) op basis van de resultaten van de screeningsanalyse in het centraal laboratorium.

  20. Aanwezigheid van trombocytopenie (vooral bij patiënten gediagnosticeerd met gedissemineerde intravasculaire coagulatie of risico op ernstige bloedingen) 50.000 bloedplaatjes/mm3 bevestigd op basis van indicatoren verkregen in het centrale laboratorium tijdens de screening.

  21. Lactose-intolerantie, lactosedeficiëntie of glucose-galactose-absorptie, ernstige overgevoeligheid of allergische reactie op β-lactam-antibiotica, L-arginine, lokale anesthetica, anti-aritmica of op de componenten van het geneesmiddel bij anamnese.

  22. Aanwezigheid van eventuele contra-indicaties voor het gebruik van β-lactam-antibiotica (cefalosporines, penicillines, carbapenems of monobactams), voor toediening van hulpstoffen die deel uitmaken van de betreffende doseringsvormen.

  23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met gebruikmaking van het onderzochte geneesmiddel of apparaat gedurende de laatste 90 dagen voorafgaand aan randomisatie.

  24. Onvermogen of onwil om te voldoen aan de eisen van het Studieprotocol.

  25. Alle patiënten die eerder in dit onderzoek zijn gerandomiseerd.