P. Aeruginosa에 의한 복합 요로 감염 환자의 치료에서 Ftortiazinon의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

• 1. 연구 참가자의 요구 사항을 이해하고 연구 참여에 대한 서면 동의(연구와 관련된 환자의 건강에 대한 정보의 사용 및 전달 포함) 및 연구 프로토콜에서 제공하는 절차의 구현 능력.

  2. 현행법에 따라 연구 참여에 대한 환자의 서면 동의의 가용성.

  3. 남성 또는 여성 참가자는 18세 이상 80세 이하이어야 합니다. 4. 복합요로감염 환자의 치료는 입원 및 항생제 치료가 필요할 것으로 예상된다.

  5. 아래에 정의된 바와 같이 의심되거나 문서화된 복합 UTI 및 아래에 나열된 복합 UTI와 관련된 하나 이상의 위험이 의무적으로 존재해야 함:

복합 요로 감염(복합 UTI):

• 다음 징후 또는 증상 중 최소 2가지 존재:

• 발열(체온 38ºC)과 관련된 오한, 떨림 또는 체온 상승(스크리닝 전 24시간 이내에 의료 전문가가 발열을 문서화함);
• 스크리닝 전 24시간 이내에 메스꺼움 또는 구토;
• 배뇨 장애, 잦은 배뇨 또는 절박한 배뇨 필요;
• 하복부 통증;

• 옆구리의 급성 통증(무작위 배정 전 7일 이내에 발생) 또는 신체 검사 중 늑골-척추 각도 영역의 통증.

  • 소변 검체의 백혈구뇨증(다음 징후 중 적어도 하나의 존재):

• 일반적인 소변 검사 결과에 근거한 백혈구 에스테라아제에 대한 양성 반응;
• 원심 분리되지 않은 소변 샘플에서 백혈구 수 ≥ 10 cells/mm3;

• 소변 침전물의 백혈구 수 ≥ 10 세포/HPF당. 6. 다음 관련 위험 중 최소 하나: • 주기적인 방광 카테터 삽입 또는 영구 방광 카테터, 요관(요관 스텐트), 신장(신장종)(선별 24시간 전에 설치된 카테터는 수집 전에 제거하거나 교체해야 함) 제거 또는 교체가 안전하지 않거나 금기 사항으로 간주되지 않는 한 분석 및 파종을 위한 소변 샘플)

  • 기형, 신경인성 방광, 잔뇨량 ≥ 100 ml의 존재, 수술 후 협착 및/또는 요로 기형, 별도의 신장 배액 및/또는 양측 신루관을 포함하는 비뇨기계의 알려진 기능적 또는 해부학적 이상 존재 ;
  • 완전 또는 부분 폐쇄성 요로병증(예: 신장결석증, 종양, 섬유증, 요도협착, 방광결석증) 연구 중인 약물로 치료하는 동안(치료가 끝날 때까지) 치료적 또는 외과적 치료를 받을 것으로 예상됩니다.
  • 기왕증에서 알려진 신장 질환으로 인해 혈액 요소 질소 수준(BUN) > 20 mg/dl, 혈액 요소 수준 > 42.8 mg/dl 또는 혈청 크레아티닌 > 1.4 mg/dl로 정의되는 질소혈증;

  • 남성의 만성 요폐, 예. 이전에 진단받은 양성 전립선 비대증 때문입니다.

    7. 무작위화 전 24시간 이내에 파종을 위한 환자의 초기 소변 샘플 획득(환자는 이 연구에서 무작위화될 수 있으며 초기 소변 배양 결과가 연구원에게 알려지기 전에 연구 중인 약물로 치료를 시작할 수 있습니다).

    8. 설치된 비뇨기 장치(예: 신장루 카테터, 영구 스텐트)가 무작위 배정 전이나 24시간 이내에 외과적으로 제거되거나 교체될 것이라는 합리적인 가정(선별 검사 전 24시간 이상 전에 설치된 임시 카테터는 검사 전에 제거되거나 교체되어야 함) 분석 및 파종을 위한 소변 샘플 수집).

    9. 연구 전 12개월 이내에 재발성 복합 요로 감염(1년에 2회 이상의 빈도로 기억 상실 중 복합 요로 감염의 존재).

    10. P. aeruginosa의 다제내성 균주에 의한 감염 의심, 이전 치료의 비효율성.

    11. 녹농균(P. aeruginosa)에 의한 복합 UTI의 고위험(예: 기억 상실증의 슈도몬 복합 UTI, 프레드니손 또는 동등한 스테로이드를 사용한 20mg 이상의 요법 및 연구원이 고려한 기타 위험 요소.

    12. 효과적인 항생제 치료와 적절한 유지 치료를 받은 환자의 예후 기대 수명은 연구자가 최소 6개월로 추정합니다.

    13. 출산이 가능한 여성(즉, 폐경기가 아니고 외과적으로 불임되지 않은 경우) 무작위 배정 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 출산이 가능한 연구 참여자 또는 출산이 가능한 참여자의 성 파트너는 스크리닝 시작부터 연구가 끝날 때까지 매우 효과적인 피임법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다(의학적 및 교육학적 관찰). ) (매우 효과적인 피임 방법에는 호르몬 이식, 반창고, 주사 가능한 호르몬, 경구 호르몬 피임약, 자궁 내 시스템, 승인된 자궁경부 고리, 사전 양측 난소 절제술, 사전 자궁 적출술, 이전 양측 난관 결찰, 진정한 성행위 금욕(연구원이 확인한 경우)이 포함됩니다. ), 또는 파트너와 정관 절제술.

    14. 연구의 남성 참가자는 성 파트너의 임신 가능성이 있거나 이미 존재하는 경우 연구가 끝날 때까지 스크리닝 중 성교 중에 살정제가 함유된 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 평가 효과를 왜곡할 수 있는 알려진 또는 의심되는 질병 또는 상태의 존재:

  • 신경주위 농양;
  • 피질수질 신장 농양;
  • 연구 전 30일 이내에 골반 또는 요로 손상의 병력;
  • 다낭성 신장 질환;
  • 만성 방광요관 역류;
  • 사전 또는 계획된 신장 이식;
  • 혈액투석, 복막투석 또는 지속적 정맥혈여과(CVVH)를 받는 환자를 포함한 투석 환자;
  • 이전 또는 계획된 방광 절제술 또는 회장 루프 수술;

  • 진균(예: 칸디다뇨) 또는 마이코박테리아(예: 비뇨 생식기 결핵).

    2. 기억 상실 및/또는 일반 건강 검진에 의해 확인된 급성 세균성 전립선염, 고환염, 부고환염 또는 만성 세균성 전립선염이 의심되거나 확인된 경우.

    3. 연구 중인 약물의 투여 또는 제거 또는 요도 카테터 교체 이외의 치료가 필요한 대혈뇨.

    4. 무작위배정 전 7일 이내의 요로 수술, 또는 연구 기간 동안 계획된 요로 수술(폐색물을 제거하기 위해 필요한 외과적 개입 또는 스텐트의 배치 또는 치료가 끝날 때까지 신장절개술을 유지하는 것은 제외) 의학적 및 교육학적 관찰).

    5. Cocroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 제거율 < 50 ml/min으로 평가된 스크리닝에서의 신장 기능 및 지역 실험실에서 얻은 혈청 크레아티닌 값.

    6. 심내막염, 골수염, 농양, 화상 요로 감염과 같은 알려진 신장 외 기원으로 무작위 배정 전 7일 이내에 진단된 감염원; 수막염 또는 폐렴.

    7. SBP < 90mmHg 또는 액체 부하에 반응하지 않는 초기 수준(알려진 경우)에서 > 40mmHg의 압력 감소로 정의되는 쇼크 또는 심부 동맥 저혈압을 포함하는 패혈증의 모든 징후.

    8. 임신 또는 수유 중인 여성. 9. 환자가 연구 프로토콜에 따른 치료 요법을 따르지 못하게 하는 항경련제를 사용한 지속적인 치료를 필요로 하는 확립된 간질 증후군. 간질 병력이 있거나 안정적인 치료를 받는 환자(예: 30일 동안 변경되지 않은 요법) 잘 조절된 간질 증후군(즉, 지난 30일 이내에 재발하지 않음)이 있는 경우 연구 참여를 고려할 수 있습니다.

    10. 무작위화 전 30일 이내에 항종양 화학요법 약물 치료, 이식을 위한 면역억제 요법 치료 또는 이식 거부를 방지하는 약물.

    11. 확인된 바이러스성 간염 또는 간성 뇌병증을 포함하여 심각한 질병 또는 간 기능 장애의 징후.

    12. AST 또는 ALT > 3 x ULN(정상 상한) 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN.

    13. 무작위화 전 12시간 미만 동안 지속성 전신 항생제(즉, 1일 1회 미만의 빈도로)의 투여.

그러나 다음 환자가 포함될 수 있습니다.

• > 24시간 동안 항균 요법을 받았지만 치료에 반응하지 않은 사람(예: 징후와 증상이 악화됨) 이전 치료에 내성이 있는 병원체 미생물에 의해 유발된 복잡한 UTI를 문서화했습니다.

• 재발성 UTI에 대한 항균 예방을 포함하여 다른 적응증에 대한 전신 항생제 투여에서 복잡한 UTI의 징후 및 증상이 발생한 사람;

• 무작위화 전 24시간 동안, 그러나 무작위화 전 12시간 이상 동안 속효성 전신 항생제 요법(즉, 1일 1회 이상의 투여 빈도로)을 받은 사람.

  14. 질 칸디다증 치료를 위한 임의의 항진균제의 단일 경구 투여를 제외하고 연구 중인 약물로 치료하는 것 외에 무작위화 시점에 추가적인 전신 항균 요법(항생제, 항진균 요법 포함)이 필요한 경우.

  15. 환자가 연구에 참여하는 동안(무작위 배정에서 의학적 및 교육학적 관찰에 이르기까지) 복잡한 UTI를 예방하기 위해 항생제가 필요할 가능성이 있습니다.

  16. 환자의 안전이나 조작 금기 여부를 평가하는 관점에서 스크리닝 24시간 이전에 설치된 임시 카테터의 제거 또는 교체 불가(임시 카테터는 스크리닝 24시간 이전에 설치해야 함) 분석 및 파종을 위해 소변 샘플을 수집하기 전에 제거 또는 교체).

  17. HIV 감염 이력. 18. 혈액 악성 질환, 골수 이식 또는 암에 대한 화학 요법과 같은 면역 억제 요법, 이식 거부 반응을 예방하기 위한 약물 투여 및 전신 코르티코스테로이드(전신성 코르티코스테로이드 사용에 해당 2주 이상 동안 20mg/일 이상의 용량으로 프레드니손 또는 동등한 전신 약물).

  19. 중앙검사실 선별분석 결과 호중구감소증(절대호중구수 < 1000/mm3)의 유무.

  20. 혈소판감소증 유무(특히 파종성혈관내응고 또는 심각한 출혈의 위험이 있다고 진단된 환자에서) 스크리닝 중 중앙 실험실에서 얻은 지표를 기준으로 50,000 platelets/mm3로 확인됨.

  21. 유당 불내증, 유당 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수, β-락탐 항생제, L-아르기닌, 국소 마취제, 항부정맥제 또는 기왕증이 있는 약물 성분에 대한 심한 과민성 또는 알레르기 반응.

  22. β-lactam 항생제(세팔로스포린, 페니실린, 카바페넴 또는 모노박탐) 사용, 관련 제형의 일부인 보조 물질 투여에 대한 금기 사항이 있음.

  23. 무작위 배정 전 마지막 90일 동안 연구 중인 약물 또는 장치를 사용하는 다른 임상 시험에 참여.

  24. 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 능력이 없거나 따르지 않는 경우.

  25. 이전에 이 연구에 무작위 배정된 모든 환자.