Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Ftortiazinon bei der Behandlung von Patienten mit komplizierten Harnwegsinfektionen verursacht durch P. Aeruginosa

Einschlusskriterien:

• 1. Die Fähigkeit, die Anforderungen der Studienteilnehmer zu verstehen, der Teilnahme an der Studie schriftlich zuzustimmen (einschließlich der Verwendung und Weitergabe von Informationen über die Gesundheit des Patienten im Zusammenhang mit der Studie) und die Umsetzung der im Studienprotokoll vorgesehenen Verfahren.

  2. Vorliegen der schriftlichen Zustimmung des Patienten zur Teilnahme an der Studie gemäß der geltenden Gesetzgebung.

  3. Männliche oder weibliche Teilnehmer müssen ≥18 und ≤80 Jahre alt sein. 4. Es wird erwartet, dass die Behandlung des Patienten mit komplizierten Harnwegsinfekten einen Krankenhausaufenthalt und die Anwendung einer Antibiotikatherapie erfordert.

  5. Verdacht auf oder dokumentierte komplizierte HWI wie unten definiert und vorbehaltlich des obligatorischen Vorhandenseins eines oder mehrerer der unten aufgeführten Risiken im Zusammenhang mit der komplizierten HWI:

Komplizierte Harnwegsinfektion (komplizierte HWI):

• Vorhandensein von mindestens 2 der folgenden Anzeichen oder Symptome:

• Schüttelfrost, Zittern oder Anstieg der Körpertemperatur in Verbindung mit Fieber (Körpertemperatur von 38 °C) (Fieber dokumentiert von einem Arzt innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening);
• Übelkeit oder Erbrechen innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening;
• Dysurie, häufiges Wasserlassen oder dringender Harndrang;
• Schmerzen im Unterbauch;

• akute Schmerzen in der Seite (aufgetreten innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung) oder Schmerzen im Bereich des Rippen-Wirbel-Winkels während der körperlichen Untersuchung.

  • Leukozyturie in einer Urinprobe (Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Anzeichen):

• positive Reaktion auf Leukozytenesterase aufgrund der Ergebnisse der gemeinsamen Urinuntersuchung;
• Leukozytenzahl ≥ 10 Zellen/mm3 in unzentrifugierter Urinprobe;

• Leukozytenzahl ≥ 10 Zellen / pro HPF im Urinsediment. 6. Mindestens eines der folgenden damit verbundenen Risiken: • regelmäßige Blasenkatheterisierung oder das Vorhandensein eines permanenten Blasenkatheters, Harnleiter (Ureter-Stent), Nieren (Nephrostoma) (Katheter, die mehr als 24 Stunden vor dem Screening installiert wurden, sollten vor der Entnahme entfernt oder ersetzt werden einer Urinprobe zur Analyse und Aussaat, es sei denn, das Entfernen oder Ersetzen wird als unsicher oder kontraindiziert angesehen);

  • Vorliegen bekannter funktioneller oder anatomischer Anomalien im Harnsystem, einschließlich Fehlbildungen, neurogene Blase, Vorliegen eines Restharnvolumens ≥ 100 ml, Strikturen nach Operationen und/oder Fehlbildungen der Harnwege, separate Drainage der Niere und/oder bilaterale Nephrostomiekanülen ;
  • komplette oder partielle obstruktive Uropathie (z. Nephrolithiasis, Tumor, Fibrose, Harnröhrenstriktur, Zystolithiasis), die voraussichtlich während der Behandlung mit dem untersuchten Arzneimittel (bis zum Ende der Therapie) einer therapeutischen oder chirurgischen Behandlung unterzogen werden;
  • Azotämie, definiert als Blutharnstoffstickstoffspiegel (BUN) > 20 mg/dl, Blutharnstoffspiegel > 42,8 mg/dl oder Serumkreatinin > 1,4 mg/dl aufgrund bekannter Nierenerkrankung in der Anamnese;

  • chronischer Harnverhalt bei Männern, z.B. aufgrund der zuvor diagnostizierten gutartigen Prostatahypertrophie.

    7. Gewinnung der ersten Urinprobe des Patienten zur Aussaat innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung (Patienten können in dieser Studie randomisiert werden und die Therapie mit dem zu untersuchenden Medikament beginnen, bevor die Ergebnisse der anfänglichen Urinkultur dem Forscher bekannt werden).

    8. Eine vernünftige Annahme, dass alle installierten Harnwege (z. B. Nephrostomiekatheter, permanente Stents) vor oder innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung chirurgisch entfernt oder ersetzt werden (provisorische Katheter, die mehr als 24 Stunden vor dem Screening installiert wurden, sollten vorher entfernt oder ersetzt werden Sammeln von Urinproben zur Analyse und Aussaat).

    9. Wiederkehrender komplizierter Harnwegsinfekt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn (Vorhandensein eines komplizierten Harnwegsinfekts in der Anamnese mit einer Häufigkeit von mehr als zweimal pro Jahr).

    10. Verdacht auf Infektion durch multiresistente Stämme von P. aeruginosa, Unwirksamkeit der vorherigen Behandlung.

    11. Hohes Risiko für komplizierte HWI, verursacht durch P. aeruginosa (z. B. Pseudomonale komplizierte HWI in der Anamnese, Therapie von 20 mg oder mehr mit Prednison oder einem gleichwertigen Steroid und andere Risikofaktoren, die vom Forscher berücksichtigt werden.

    12. Die prognostische Lebenserwartung des Patienten mit wirksamer Antibiotikatherapie und angemessener Erhaltungstherapie wird vom Forscher auf mindestens 6 Monate geschätzt.

    13. Frauen, die gebärfähig sind (d.h. nicht in der Menopause und nicht chirurgisch sterilisiert) sollten vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Fortpflanzungsfähige Studienteilnehmerinnen oder Sexualpartner von gebärfähigen Studienteilnehmerinnen sollten der weiteren Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode vom Beginn des Screenings bis zum Ende der Studie (ärztliche und pädagogische Beobachtungen) zustimmen ) (Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen Hormonimplantate, Pflaster, injizierbare Hormone, orale hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinsysteme, zugelassener Zervixring, vorherige bilaterale Ovarektomie, vorherige Hysterektomie, vorherige bilaterale Eileiterunterbindung, echte Abstinenz von sexueller Aktivität (falls vom Forscher bestätigt ) oder Vasektomie mit einem Partner.

    14. Männliche Teilnehmer der Studie müssen im Falle einer möglichen und sogar bestehenden Schwangerschaft des Sexualpartners beim Geschlechtsverkehr während des Screenings bis zum Ende der Studie Kondome mit Spermizid verwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorhandensein einer bekannten oder vermuteten Krankheit oder eines Zustands, der die Wirksamkeit der Bewertung verfälschen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

  • perinephraler Abszess;
  • kortikomedullärer Nierenabszess;
  • jede Vorgeschichte von Becken- oder Harnwegsverletzungen innerhalb von 30 Tagen vor der Studie;
  • polyzystische Nierenerkrankung;
  • chronischer vesikoureteraler Reflux;
  • vorherige oder geplante Nierentransplantation;
  • Dialysepatienten, einschließlich solcher unter Hämodialyse, Peritonealdialyse oder kontinuierlicher venovenöser Hämofiltration (CVVH);
  • frühere oder geplante Zystektomie oder Operation an der Ileumschleife;

  • Vorhandensein einer bekannten oder vermuteten Infektion, die durch Pilze verursacht wird (z. Candidurie) oder Mykobakterien (z. Urogenitaltuberkulose).

    2. Vorhandensein einer vermuteten oder bestätigten akuten bakteriellen Prostatitis, Orchitis, Epididymitis oder chronischen bakteriellen Prostatitis, festgestellt durch Anamnese und/oder allgemeine ärztliche Untersuchung.

    3. Makrogematurie, die eine andere Behandlung erfordert als die Verabreichung des untersuchten Arzneimittels oder die Entfernung oder den Austausch des Blasenkatheters.

    4. Operation an den Harnwegen innerhalb von 7 Tagen vor Randomisierung oder Operation an den Harnwegen, die während des Studienzeitraums geplant ist (ausgenommen chirurgischer Eingriff, der zur Entfernung der Obstruktion erforderlich ist, oder Platzierung des Stents oder Halten einer Nephrostomie bis zum Ende der Behandlung ( medizinische und pädagogische Beobachtungen).

    5. Nierenfunktion im Screening bewertet durch Kreatinin-Clearance als < 50 ml / min unter Verwendung der Cocroft-Gault-Formel und Serum-Kreatinin-Werte, die in einem örtlichen Labor erhalten wurden.

    6. Infektionsquelle, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung mit bekanntem extrarenalem Ursprung diagnostiziert wurde, wie Endokarditis, Osteomyelitis, Abszess, Verbrennung der Harnwege; Meningitis oder Lungenentzündung.

    7. Jegliche Anzeichen einer Sepsis, einschließlich Schock oder tiefer arterieller Hypotonie, die definiert ist als SBP < 90 mm Hg oder eine Druckminderung von > 40 mm Hg vom Ausgangswert (falls bekannt), ohne Reaktion auf die Belastung mit einer Flüssigkeit.

    8. Schwangere oder stillende Frauen. 9. Etabliertes epileptische Syndrom, das eine fortlaufende Behandlung mit einem Antikonvulsivum erfordert, wodurch der Patient das Behandlungsschema gemäß dem Studienprotokoll nicht einhalten kann. Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte oder solche, die eine stabile Therapie erhalten (d. h. unveränderte Therapie für 30 Tage) mit einem gut kontrollierten epileptischen Syndrom (d. h. ohne Rezidiv innerhalb der letzten 30 Tage) kann für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden.

    10. Behandlung mit Antitumor-Chemotherapeutika, Behandlung mit immunsuppressiver Transplantationstherapie oder Arzneimitteln, die eine Abstoßung des Transplantats innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung verhindern.

    11. Anzeichen einer schweren Erkrankung oder Leberfunktionsstörung, einschließlich bestätigter Virushepatitis oder hepatischer Enzephalopathie.

    12. AST oder ALT > 3 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN beim Screening.

    13. Verabreichung eines lang wirkenden systemischen Antibiotikums (d. h. mit einer Häufigkeit von weniger als einmal täglich) für weniger als 12 Stunden vor der Randomisierung.

Folgende Patienten können jedoch eingeschlossen werden:

• die eine antimikrobielle Therapie für > 24 Stunden erhalten haben und nicht auf die Behandlung angesprochen haben (d. h. Anzeichen und Symptome haben sich verschlimmert) und haben komplizierte Harnwegsinfektionen dokumentiert, die durch pathogene Mikroorganismen verursacht wurden, die gegenüber früheren Therapien resistent waren;

• die bei der Verabreichung von systemischen Antibiotika für andere Indikationen, einschließlich antimikrobieller Prophylaxe gegen rezidivierende HWI, Anzeichen und Symptome einer komplizierten HWI entwickelten;

• die 24 Stunden vor der Randomisierung, aber nicht weniger als 12 Stunden vor der Randomisierung eine kurzwirksame systemische Antibiotikatherapie (d. h. mit mehr als einmal täglicher Verabreichungshäufigkeit) erhalten haben.

  14. Notwendigkeit einer zusätzlichen systemischen antimikrobiellen Therapie zum Zeitpunkt der Randomisierung (einschließlich Antibiotika, Antimykotika), außer der Behandlung mit dem zu untersuchenden Arzneimittel, mit Ausnahme einer einzelnen oralen Verabreichung eines Antimykotikums zur Behandlung von vaginaler Candidiasis.

  15. Wahrscheinlichkeit der Notwendigkeit eines Antibiotikums zur Vermeidung komplizierter HWI während der Teilnahme des Patienten an der Studie (von der Randomisierung bis zu medizinischen und pädagogischen Beobachtungen).

  16. Unmöglichkeit der Entfernung oder des Austauschs von temporären Kathetern, die mehr als 24 Stunden vor dem Screening installiert wurden, aus der Perspektive der Bewertung der Sicherheit des Patienten oder des Vorhandenseins von Kontraindikationen für Manipulation (provisorische Katheter, die mehr als 24 Stunden vor dem Screening installiert wurden, sollten sein entfernt oder ersetzt werden, bevor die Urinprobe zur Analyse und Aussaat gesammelt wird).

  17. Geschichte der HIV-Infektion. 18. Vorhandensein einer signifikanten Immunschwäche oder Immunschwäche, einschließlich hämatologischer bösartiger Erkrankungen, Knochenmarktransplantation oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie, wie z Prednison oder gleichwertiges systemisches Medikament in einer Dosis von ≥ 20 mg/Tag für ≥ 2 Wochen).

  19. Vorliegen einer Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1000/mm3) basierend auf den Ergebnissen der Screening-Analyse im Zentrallabor.

  20. Vorliegen einer Thrombozytopenie (insbesondere bei Patienten, bei denen eine disseminierte intravasale Gerinnung oder das Risiko schwerer Blutungen diagnostiziert wurde) 50.000 Thrombozyten/mm3, bestätigt auf der Grundlage von Indikatoren, die im Zentrallabor während des Screenings erhalten wurden.

  21. Laktoseintoleranz, Laktosemangel oder Glucose-Galactose-Resorption, schwere Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf β-Lactam-Antibiotika, L-Arginin, Lokalanästhetika, Antiarrhythmika oder auf die Bestandteile des Arzneimittels in der Anamnese.

  22. Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verwendung von β-Lactam-Antibiotika (Cephalosporine, Penicilline, Carbapeneme oder Monobactame), für die Verabreichung von Hilfsstoffen, die Teil der entsprechenden Darreichungsformen sind.

  23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit dem zu untersuchenden Medikament oder Gerät in den letzten 90 Tagen vor der Randomisierung.

  24. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.

  25. Alle Patienten, die zuvor in diese Studie randomisiert wurden.