Ftortiatsinonin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilaiden hoidossa, joilla on P. Aeruginosan aiheuttamia komplisoituneita virtsatieinfektioita

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Kyky ymmärtää tutkimukseen osallistuvien vaatimuksia, antaa kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen (mukaan lukien tutkimukseen liittyvän potilaan terveyttä koskevien tietojen käyttö ja siirtäminen) sekä tutkimuspöytäkirjan edellyttämien toimenpiteiden toteuttaminen.

  2. Potilaan kirjallinen suostumus osallistua tutkimukseen voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti.

  3. Miesten tai naispuolisten osallistujien on oltava ≥18 ja ≤80-vuotiaita. 4. Potilaan monimutkaisen virtsatietulehduksen hoito edellyttää sairaalahoitoa ja antibioottihoidon käyttöä.

  5. Epäilty tai dokumentoitu monimutkainen virtsatieinfektio, kuten alla on määritelty ja johon liittyy yksi tai useampi alla lueteltuun monimutkaiseen virtsatieinfektioon liittyvä riski:

Komplisoitunut virtsatieinfektio (komplisoitunut virtsatietulehdus):

• vähintään 2 seuraavista merkeistä tai oireista:

• vilunväristykset, vapina tai kehon lämpötilan nousu, joka liittyy kuumeeseen (kehon lämpötila 38 ºC) (kuume, jonka lääkäri on dokumentoinut 24 tunnin sisällä ennen seulontaa);
• pahoinvointi tai oksentelu 24 tunnin sisällä ennen seulontaa;
• dysuria, tiheä virtsaaminen tai kiireellinen virtsaamistarve;
• kipu alavatsassa;

• akuutti sivukipu (ilmeni 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista) tai kipu kylkiluu-nikamakulman alueella fyysisen tutkimuksen aikana.

  • leukosyturia virtsanäytteessä (vähintään yksi seuraavista merkeistä):

• positiivinen reaktio leukosyyttiesteraasiin yleisen virtsatutkimuksen tulosten perusteella;
• leukosyyttien määrä ≥ 10 solua/mm3 sentrifugoimattomassa virtsanäytteessä;

• leukosyyttien määrä ≥ 10 solua / HPF virtsasedimentissä. 6. Vähintään yksi seuraavista riskeistä: • säännöllinen virtsarakon katetrointi tai pysyvä virtsarakon katetri, virtsanjohtimet (virtsanjohtimen stentti), munuaiset (nefrostooma) (yli 24 tuntia ennen seulontaa asennetut katetrit tulee poistaa tai vaihtaa ennen keräämistä virtsanäytteestä analysointia ja kylvöä varten, ellei poistamista tai vaihtamista pidetä vaarallisena tai vasta-aiheisena);

  • virtsateiden tunnettujen toiminnallisten tai anatomisten poikkeavuuksien esiintyminen, mukaan lukien epämuodostumat, neurogeeninen rakko, jäännösvirtsan määrä ≥ 100 ml, ahtauma leikkauksen jälkeen ja/tai virtsateiden epämuodostumat, munuaisten ja/tai molemminpuolisten nefrostomiaputkien erillinen tyhjennys ;
  • täydellinen tai osittainen obstruktiivinen uropatia (esim. munuaiskivitauti, kasvain, fibroosi, virtsaputken ahtauma, kystolitiaasi), joille odotetaan terapeuttista tai kirurgista hoitoa tutkittavalla lääkkeellä hoidon aikana (hoidon loppuun asti);
  • atsotemia, joka määritellään veren ureatyppitasoksi (BUN) > 20 mg/dl, veren ureatasoksi > 42,8 mg/dl tai seerumin kreatiniiniarvoksi > 1,4 mg/dl, mikä johtuu anamneesissa tunnetusta munuaissairaudesta;

  • krooninen virtsanpidätys miehillä, esim. johtuen aiemmin diagnosoidusta hyvänlaatuisesta eturauhasen liikakasvusta.

    7. Potilaan alkuperäinen virtsanäyte kylvöä varten 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista (potilaat voidaan satunnaistaa tässä tutkimuksessa ja aloittaa hoito tutkittavalla lääkkeellä ennen kuin tutkija saa tietoonsa alkuperäisen virtsaviljelyn tulokset).

    8. Kohtuullinen oletus, että kaikki asennetut virtsaamislaitteet (esim. nefrostomiakatetri, pysyvät stentit) poistetaan tai vaihdetaan kirurgisesti ennen satunnaistamista tai 24 tunnin kuluessa siitä (väliaikaiset katetrit, jotka on asennettu yli 24 tuntia ennen seulontaa, tulee poistaa tai vaihtaa ennen virtsanäytteiden kerääminen analysointia ja kylvöä varten).

    9. Toistuva komplisoitunut virtsatietulehdus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimusta (komplisoitunut virtsatieinfektio anamneesissa esiintyy useammin kuin kahdesti vuodessa).

    10. Moniresistenttien P. aeruginosa -kantojen aiheuttama infektio, aikaisemman hoidon tehottomuus.

    11. P. aeruginosan aiheuttaman komplisoituneen virtsatieinfektion suuri riski (esim. pseudomonaalinen komplisoitunut virtsatietulehdus anamneesissa, hoito 20 mg tai enemmän prednisonilla tai vastaavalla steroidilla ja muut riskitekijät, jotka tutkija ottaa huomioon.

    12. Potilaan ennakoivan elinajanodote tehokkaalla antibioottihoidolla ja asianmukaisella ylläpitohoidolla on tutkija arvioiden mukaan vähintään 6 kuukautta.

    13. Naiset, jotka pystyvät synnyttämään (esim. ei vaihdevuosien aikana eikä kirurgisesti steriloitu) raskaustestin tulee olla negatiivinen ennen satunnaistamista. Lisääntymiskykyisten tutkimukseen osallistuneiden tai synnytyskykyisten seksuaalikumppanien tulee suostua erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytön jatkamiseen seulonnan alusta tutkimuksen loppuun (lääketieteelliset ja pedagogiset havainnot). ) (erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset implantit, laastarit, ruiskeena otettavat hormonit, suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset järjestelmät, hyväksytty kohdunkaulan rengas, aikaisempi molemminpuolinen munasarjan poisto, aikaisempi kohdunpoisto, aiempi molemminpuolinen munanjohdinsidonta, todellinen pidättäytyminen seksuaalisesta toiminnasta (jos tutkija vahvistaa sen) ) tai vasektomia kumppanin kanssa.

    14. Tutkimukseen osallistuvien miespuolisten on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia yhdynnän aikana seulonnan aikana tutkimuksen loppuun asti, mikäli seksuaalikumppani on mahdollisesti ja jopa olemassa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Minkä tahansa tunnetun tai epäillyn sairauden tai tilan, joka voi vääristää arvioinnin tehokkuutta, esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • perinefraalinen absessi;
  • kortikomedullaarinen munuaisten paise;
  • lantion tai virtsatievaurion historia 30 päivän aikana ennen tutkimusta;
  • polykystinen munuaissairaus;
  • krooninen vesikoureteraalinen refluksi;
  • aikaisempi tai suunniteltu munuaisensiirto;
  • dialyysipotilaat, mukaan lukien hemodialyysi-, peritoneaalidialyysi- tai jatkuva venovenous hemofiltration (CVVH) -potilaat;
  • aiempi tai suunniteltu kystektomia tai ileumin silmukan leikkaus;

  • tunnetun tai epäillyn sieni-infektion esiintyminen (esim. candiduria) tai mykobakteerit (esim. urogenitaalinen tuberkuloosi).

    2. Epäilty tai vahvistettu akuutti bakteeriperäinen eturauhastulehdus, orkiitti, lisäkivestulehdus tai krooninen bakteeriperäinen eturauhastulehdus, joka on määritetty anamneesin ja/tai yleislääkärintarkastuksen perusteella.

    3. Makrogematuria, joka vaatii muuta hoitoa kuin tutkittavan lääkkeen antamista tai poistamista tai virtsakatetrin vaihtoa.

    4. Virtsateiden leikkaus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai virtsateiden leikkaus, joka on suunniteltu tutkimusjakson aikana (paitsi kirurgiset toimenpiteet, jotka ovat tarpeen tukkeuman poistamiseksi tai stentin sijoittamiseksi tai nefrostoman pitäminen hoidon loppuun asti () lääketieteelliset ja pedagogiset havainnot).

    5. Munuaisten toiminta seulonnassa arvioituna kreatiniinipuhdistumana < 50 ml/min käyttäen Cocroft-Gault-kaavaa ja paikallisessa laboratoriossa saatuja seerumin kreatiniiniarvoja.

    6. Infektion lähde, joka on diagnosoitu 7 vuorokauden sisällä ennen satunnaistamista ja jonka alkuperä on tunnetusti munuaisten ulkopuolinen, kuten endokardiitti, osteomyeliitti, paise, palovamma virtsatieinfektio; aivokalvontulehdus tai keuhkokuume.

    7. Kaikki sepsiksen merkit, mukaan lukien sokki tai syvä valtimohypotensio, joka määritellään SBP:ksi < 90 mm Hg tai paineen laskuksi > 40 mm Hg alkutasosta (jos tiedossa), joka ei reagoi kuormaan nesteellä.

    8. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 9. Todettu epileptinen oireyhtymä, joka vaatii jatkuvaa hoitoa kouristuksia estävällä lääkkeellä, minkä vuoksi potilas ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollan mukaista hoito-ohjelmaa. Potilaat, joilla on ollut epilepsia tai jotka saavat vakaata hoitoa (esim. 30 päivän ajan muuttumattomana hoitoa), joilla on hyvin hallinnassa oleva epileptinen oireyhtymä (eli joka ei ole uusiutunut viimeisen 30 päivän aikana), voidaan harkita tutkimukseen ottamista.

    10. Hoito kasvainten vastaisilla kemoterapeuttisilla lääkkeillä, hoito immunosuppressiivisella hoidolla transplantaatiota varten tai lääkkeillä, jotka estävät siirteen hylkimisen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

    11. Merkkejä vakavasta sairaudesta tai maksan toimintahäiriöstä, mukaan lukien vahvistettu virushepatiitti tai hepaattinen enkefalopatia.

    12. AST tai ALT > 3 x ULN (normaalin yläraja) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN seulonnassa.

    13. Minkä tahansa pitkävaikutteisen systeemisen antibiootin anto (eli harvemmin kuin kerran päivässä) alle 12 tunnin ajan ennen satunnaistamista.

Kuitenkin seuraavat potilaat voivat olla mukana:

• jotka ovat saaneet antimikrobista hoitoa > 24 tuntia eivätkä ole reagoineet hoitoon (esim. merkit ja oireet ovat pahentuneet) ja heillä on dokumentoitu monimutkaisia ​​virtsatieinfektioita, jotka ovat aiheuttaneet aiemmalle hoidolle vastustuskykyiset patogeeniset mikro-organismit;

• joille kehittyi komplisoituneen virtsatietulehduksen merkkejä ja oireita annettaessa systeemisiä antibiootteja muihin käyttöaiheisiin, mukaan lukien antimikrobinen profylaksi toistuvaa virtsatietulehdusta vastaan;

• jotka saivat lyhytvaikutteista systeemistä antibioottihoitoa (eli antotiheydellä useammin kuin kerran päivässä) 24 tunnin ajan ennen satunnaistamista, mutta vähintään 12 tuntia ennen satunnaistamista.

  14. Tarve systeemiseen mikrobilääkkeisiin lisähoitoon satunnaistamisen yhteydessä (mukaan lukien antibiootti-, sienilääkehoito), muu kuin hoito tutkittavalla lääkkeellä, paitsi minkä tahansa sienilääkkeen kerta-annos suun kautta emättimen kandidiaasin hoitoon.

  15. Antibiootin tarpeen todennäköisyys komplisoituneiden virtsatieinfektioiden estämiseksi potilaiden osallistuessa tutkimukseen (satunnaistamisesta lääketieteellisiin ja pedagogisiin havaintoihin).

  16. Yli 24 tuntia ennen seulontaa asennettujen väliaikaisten katetrien poistamisen tai vaihtamisen mahdottomuus potilaan turvallisuuden tai manipuloinnin vasta-aiheiden arvioinnin kannalta (väliaikaiset katetrit, jotka on asennettu yli 24 tuntia ennen seulontaa, tulee poistetaan tai vaihdetaan ennen virtsanäytteen ottamista analysointia ja kylvöä varten).

  17. Historiallinen HIV-infektio. 18. Merkittävä immuunipuutos tai immuunipuutos, mukaan lukien pahanlaatuinen hematologinen sairaus, luuytimensiirto tai immunosuppressiivinen hoito, kuten syövän kemoterapia, siirteen hylkimisreaktion estämiseen tarkoitettujen lääkkeiden antaminen ja systeemisten kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (vastaa prednisoni tai vastaava systeeminen lääke annoksella ≥ 20 mg/vrk ≥ 2 viikon ajan).

  19. Neutropenian esiintyminen (neutrofiilien absoluuttinen määrä < 1000/mm3) keskuslaboratorion seulontaanalyysin tulosten perusteella.

  20. Trombosytopenian esiintyminen (erityisesti potilailla, joilla on diagnosoitu disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai vakavan verenvuodon riski) 50 000 verihiutaletta/mm3 keskuslaboratoriossa seulonnan aikana saatujen indikaattoreiden perusteella.

  21. Laktoosi-intoleranssi, laktoosin puutos tai glukoosi-galaktoosi-absorptio, vakava yliherkkyys tai allerginen reaktio β-laktaamiantibiooteille, L-arginiinille, paikallispuudutteille, rytmihäiriölääkkeille tai anamneesissa oleville lääkkeen aineosille.

  22. Vasta-aiheet β-laktaamiantibioottien (kefalosporiinit, penisilliinit, karbapeneemit tai monobaktaamit) käytölle, asianmukaisiin annosmuotoihin kuuluvien apuaineiden antamiselle.

  23. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytettiin tutkittavaa lääkettä tai laitetta viimeisten 90 päivän aikana ennen satunnaistamista.

  24. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimuspöytäkirjan vaatimuksia.

  25. Kaikki tähän tutkimukseen aiemmin satunnaistetut potilaat.