チミジンとデオキシシチジンによる TK2 欠損症の治療
2026年1月27日 更新者：Michio Hirano, MD、Columbia University
チミジンキナーゼ 2 (TK2) 欠損症に対するデオキシチミジンおよびデオキシシチジン治療
ミトコンドリア DNA 枯渇症候群 2 (チミジンキナーゼ 2 [TK2] 欠損症) が確認された患者では、ミトコンドリア DNA 合成のためのヌクレオチド (デオキシチミジン一リン酸およびデオキシシチジン一リン酸) のレベルが低下しています。
これにより、ミトコンドリア DNA 枯渇症候群 (つまり、機能的なミトコンドリア DNA の数が少なくなる) が発生します。
TK2欠乏症が確認された患者は、細胞が追加のミトコンドリアDNAを作ることができることを期待して、ヌクレオチド前駆体である非標識デオキシチミジン（dThd）およびデオキシシチジン（dCyt）で治療されます。
これにより、臨床症状を軽減することができます。
調査の概要
詳細な説明
ミトコンドリアは細胞エネルギーの生産を担っています。 ミトコンドリアには、ミトコンドリアの機能を可能にするタンパク質を作成するためのコード システム (「レシピ」) である DNA が含まれています。 ミトコンドリア DNA 枯渇症候群、特定の遺伝子の遺伝子突然変異によって引き起こされるミトコンドリア DNA の量の減少。 これにより、症状が発生する可能性があります。さまざまな身体システムの疲労、衰弱、および欠陥など。 TK2 欠損症は、ミトコンドリア枯渇症候群と見なされます。 TK2欠乏症の患者は、脱力感と歩行困難があります。 また、ミトコンドリア DNA の作成に使用される化学物質 (リン酸化デオキシチミジンおよびデオキシシチジン) も枯渇しています。 同様の化合物を用いた以前の研究に基づいて、患者はより多くのエネルギーとより良い運動能力を報告しました.
対象となる患者には、TK2 遺伝子に遺伝子変異がある患者が含まれます。患者は、数回の外来受診に進んで参加し、運動技能検査、医師による神経学的検査、および血液サンプルを受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -TK2欠損症の遺伝的に確認された診断
- 主治医がTK2欠乏症の症状があるとみなした
- 単一遺伝子疾患;多遺伝子性疾患の欠如
- 年齢層の正常範囲内のヘマトクリット
- -プロトコル要件に同意し、遵守できる患者または患者の保護者
- 研究コンプライアンスを確保するための介護者の存在（必要な場合）
- -すべての錠剤形態の栄養補助食品および非処方薬の使用を控える（治験責任医師が許可した場合を除く）
- -研究調査員によると、他の治験薬または他の薬の使用を控える
除外基準:
- -出血または異常なプロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）の病歴
- 肝機能検査（LFT）が正常の2倍を超える肝不全
- 透析を必要とする腎不全
- その他の同時先天性代謝異常
- 乳酸アシドーシスをもたらす心不全に続発する重度の末端臓器低灌流症候群
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープンラベルのチミジンとデオキシシチジン
すべての患者は、オープンラベルのチミジンとデオキシシチジンを受け取ります
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ミトコンドリア DNA ヌクレオチド前駆体。
用量漸増: 130mg/kg/日 x 14 日、260mg/kg/日 x 14 日、および耐容性に応じて 400mg/kg/日。
化合物は経口で摂取し、1 日 3 回に分けて服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アラニンアミノ基転移酵素
時間枠：最長60ヶ月
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CTCAE 4.03で定義されているように、治療に関連して上昇したアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清レベルが正常の上限（比率として表される）グレード3以上の参加者の数。
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最長60ヶ月
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
時間枠：最長60ヶ月
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CTCAE 4.03で定義されているように、治療に関連して上昇したアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清レベルが正常の上限（比率として表される）グレード3以上の参加者の数。
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最長60ヶ月
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Γ-グルタミルトランスフェラーゼ
時間枠：最長60ヶ月
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CTCAE 4.03で定義されているように、治療に関連してガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）血清レベルが正常の上限（比率として表される）グレード3以上に上昇した参加者の数。
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最長60ヶ月
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血中リンパ球数
時間枠：最長60ヶ月
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CTCAE 4.03で定義されているグレード3以上の血中リンパ球数が、上限または正常値と比較して増加したか、または正常値の下限（比率として表される）と比較して減少した。
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最長60ヶ月
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クレアチニン
時間枠：最長60ヶ月
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血清クレアチニンレベルは、CTCAE 4.03 で定義されているグレード 3 以上の正常値の上限 (比率として表される) と比較して増加しました。
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最長60ヶ月
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心電図
時間枠：最長60ヶ月
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CTCAE バージョン 4.03 で定義されている治療関連心電図 (ECG) QT 補正間隔 (QTc) グレード 3 以上の患者の数。
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最長60ヶ月
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下痢
時間枠：最長60ヶ月
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患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) スケール v1.0 - 消化管下痢 6a スコア (スコア範囲 0 ～ 30 で、スコアが高いほど下痢が深刻であることを示します)
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最長60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル
時間枠：最長60ヶ月
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人工呼吸、死亡、またはその両方までの時間が評価されます。
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最長60ヶ月
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6分間歩行テスト
時間枠：最長60ヶ月
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外来患者で 6 分間のメートル単位の歩行距離が測定されます。
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最長60ヶ月
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フィラデルフィア小児病院神経筋障害の乳児検査 (CHOP INTEND)
時間枠：最長60ヶ月
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小児病院のフィラデルフィア幼児神経筋障害検査 (CHOP INTEND) スコア (より高いスコアでより良い機能を示す 0 ～ 64 ポイントの範囲) は、運動機能を評価するために乳児で評価されます。
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最長60ヶ月
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Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE)
時間枠：最長60ヶ月
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Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) スコア (0 ～ 66 ポイントの範囲で、スコアが高いほど機能が優れていることを示します) は、1 歳以上の被験者で測定されます。
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最長60ヶ月
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肺活量
時間枠：最長60ヶ月
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肺活量（年齢と身長に基づいて予測される正常値のパーセント）は、スパイロメトリーによって測定されます
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最長60ヶ月
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人工呼吸器使用時間
時間枠：最長60ヶ月
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被験者が人工呼吸器を使用する 1 日あたりの時間数が記録されます。
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最長60ヶ月
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ユーロ 成人の生活の質 (Neuro-QoL)
時間枠：最長60ヶ月
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ニューロ生活の質 (Neuro-QoL) ショート フォームは、運動機能と日常生活の活動に対する筋力低下の影響を評価するために使用されます。
成人では、下肢および上肢のスケールが評価されます (0 ～ 80 点で、スコアが高いほど機能が優れていることを示します)。
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最長60ヶ月
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小児被験者における神経生活の質 (Neuro-QoL)
時間枠：最長60ヶ月
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神経生活の質 (Neuro-QoL) フォームを使用して、運動機能および日常生活動作に対する筋力低下の影響を評価します。
小児科では (
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最長60ヶ月
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自殺念慮
時間枠：最長60ヶ月
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自殺念慮は、6 つの「はい」または「いいえ」の質問を含むコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) によって評価されます。
いずれかの質問に「はい」と答えた場合は自殺の可能性があることを示し、「はい: 質問 4、5、または 6 に「はい」と答えた場合はリスクが高いことを示します。
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最長60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Michio Hirano, MD、Columbia University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Garone C, Taylor RW, Nascimento A, Poulton J, Fratter C, Dominguez-Gonzalez C, Evans JC, Loos M, Isohanni P, Suomalainen A, Ram D, Hughes MI, McFarland R, Barca E, Lopez Gomez C, Jayawant S, Thomas ND, Manzur AY, Kleinsteuber K, Martin MA, Kerr T, Gorman GS, Sommerville EW, Chinnery PF, Hofer M, Karch C, Ralph J, Camara Y, Madruga-Garrido M, Dominguez-Carral J, Ortez C, Emperador S, Montoya J, Chakrapani A, Kriger JF, Schoenaker R, Levin B, Thompson JLP, Long Y, Rahman S, Donati MA, DiMauro S, Hirano M. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. 2018 Aug;55(8):515-521. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-105012. Epub 2018 Mar 30.
- Lopez-Gomez C, Levy RJ, Sanchez-Quintero MJ, Juanola-Falgarona M, Barca E, Garcia-Diaz B, Tadesse S, Garone C, Hirano M. Deoxycytidine and Deoxythymidine Treatment for Thymidine Kinase 2 Deficiency. Ann Neurol. 2017 May;81(5):641-652. doi: 10.1002/ana.24922. Epub 2017 May 4.
- Garone C, Garcia-Diaz B, Emmanuele V, Lopez LC, Tadesse S, Akman HO, Tanji K, Quinzii CM, Hirano M. Deoxypyrimidine monophosphate bypass therapy for thymidine kinase 2 deficiency. EMBO Mol Med. 2014 Aug;6(8):1016-27. doi: 10.15252/emmm.201404092.
- Chanprasert S, Wang J, Weng SW, Enns GM, Boue DR, Wong BL, Mendell JR, Perry DA, Sahenk Z, Craigen WJ, Alcala FJ, Pascual JM, Melancon S, Zhang VW, Scaglia F, Wong LJ. Molecular and clinical characterization of the myopathic form of mitochondrial DNA depletion syndrome caused by mutations in the thymidine kinase (TK2) gene. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct;110(1-2):153-61. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.07.009. Epub 2013 Jul 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月16日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月18日
最初の投稿 (実際)
2018年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月27日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAQ7552
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
世界で TK2 欠損症の患者はほとんどいないため、匿名化されたデータを TK2 欠損症の患者を治療している他の研究者と共有する場合があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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