Léčba nedostatku TK2 thymidinem a deoxycytidinem
27. ledna 2026 aktualizováno: Michio Hirano, MD, Columbia University
Léčba deoxythymidinem a deoxycytidinem při nedostatku thymidinkinázy 2 (TK2)
Pacienti s potvrzeným syndromem deplece mitochondriální DNA 2 (nedostatek thymidinkinázy 2 [TK2]) mají snížené hladiny nukleotidů (deoxythymidinmonofosfát a deoxycytidinmonofosfát) pro syntézu mitochondriální DNA.
To má za následek syndrom deplece mitochondriální DNA (tj. menší počet funkční mitochondriální DNA).
Pacienti s potvrzeným deficitem TK2 budou léčeni otevřeným deoxythymidinem (dThd) a deoxycytidinem (dCyt), což jsou nukleotidové prekurzory, s očekáváním, že buňky mohou vytvářet další mitochondriální DNA.
To zase může pomoci snížit klinické příznaky.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mitochondriální jsou zodpovědné za produkci buněčné energie. Mitochondrie obsahují DNA, což je kódovací systém („recept“) pro tvorbu proteinů, které umožňují mitochondriím fungovat. Snížené množství mitochondriální DNA způsobené genetickými mutacemi v určitých genech, syndrom vyčerpání mitochondriální DNA. To může mít za následek příznaky; jako je únava, slabost a nedostatky v různých tělesných systémech. Nedostatek TK2 je považován za syndrom mitochondriální deplece. Pacienti s nedostatkem TK2 mají slabost a potíže s chůzí. Mají také vyčerpané hladiny chemikálií (fosforylovaný deoxythymidin a deoxycytidin) používaných k výrobě mitochondriální DNA. Na základě předchozích studií s podobnou sloučeninou pacienti uváděli více energie a lepší motorické dovednosti.
Mezi způsobilé pacienty patří pacienti s genetickými mutacemi v genu TK2, kteří jsou ochotni absolvovat několik ambulantních návštěv a mají test motorických dovedností, neurologické vyšetření lékařem a odběry krve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Geneticky potvrzená diagnóza deficitu TK2
- Hlavní vyšetřovatel považuje za symptomatickou s deficitem TK2
- Onemocnění jednoho genu; nepřítomnost polygenního onemocnění
- Hematokrit v normálním rozmezí pro věkovou skupinu
- Pacient nebo jeho opatrovník je schopen souhlasit a splnit požadavky protokolu
- Přítomnost pečovatele, aby zajistil soulad se studií (v případě potřeby)
- Zdržení se užívání všech doplňků stravy ve formě pilulek a nepředepsaných léků (kromě případů povolených zkoušejícím)
- Zdržení se užívání jiných zkoumaných léků nebo jiných léků podle výzkumníka studie
Kritéria vyloučení:
- Klinická anamnéza krvácení nebo abnormálního protrombinového času (PT)/parciálního tromboplastinového času (PTT)
- Jaterní insuficience s jaterními funkčními testy (LFT) vyššími než dvojnásobek normálu
- Renální insuficience vyžadující dialýzu
- Jakékoli další souběžné vrozené poruchy metabolismu
- Těžký syndrom hypoperfuze koncových orgánů sekundární k srdečnímu selhání vedoucí k laktátové acidóze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřený thymidin a deoxycytidin
Všichni pacienti dostanou otevřený thymidin a deoxycytidin
|
Mitochondriální DNA nukleotidové prekurzory.
Eskalace dávky: 130 mg/kg/den x 14 dní, 260 mg/kg/den x 14 dní a 400 mg/kg/den podle tolerance.
Sloučeniny se užívají perorálně a rozdělují se do 3 dávek denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Alaninaminotransferáza
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Počet účastníků se zvýšenou sérovou hladinou alaninaminotransferázy (ALT) související s léčbou vzhledem k horní hranici normálního (vyjádřeno jako poměry) stupně 3 nebo vyšším, jak je definováno v CTCAE 4.03.
|
Až 60 měsíců
|
|
Aspartátaminotransferáza
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Počet účastníků se zvýšenou sérovou hladinou aspartátaminotransferázy (AST) související s léčbou vzhledem k horní hranici normálního (vyjádřeno jako poměry) stupně 3 nebo vyšším, jak je definováno v CTCAE 4.03.
|
Až 60 měsíců
|
|
Gama-glutamyltransferáza
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Počet účastníků se zvýšenou sérovou hladinou gama-glutamyltransferázy (GGT) související s léčbou vzhledem k horní hranici normálního (vyjádřeno jako poměry) stupně 3 nebo vyšším, jak je definováno v CTCAE 4.03.
|
Až 60 měsíců
|
|
Počet krevních lymfocytů
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Počet krevních lymfocytů zvýšený vzhledem k horní hranici nebo normální nebo snížený vzhledem k dolní hranici normálu (vyjádřeno jako poměry) stupeň 3 nebo vyšší, jak je definováno v CTCAE 4.03.
|
Až 60 měsíců
|
|
Kreatinin
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Hladina sérového kreatininu se zvýšila vzhledem k horní hranici normálu (vyjádřeno jako poměry) stupně 3 nebo vyšším, jak je definováno v CTCAE 4.03.
|
Až 60 měsíců
|
|
Elektrokardiogram
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Počet pacientů s korigovaným intervalem QT (QTc) na elektrokardiogramu (EKG) souvisejícím s léčbou 3. nebo vyšším, jak je definováno v CTCAE verze 4.03.
|
Až 60 měsíců
|
|
Průjem
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) Scale v1.0 – Gastrointestinální průjem 6a skóre (rozsah skóre 0-30 s vyšším skóre indikujícím závažnější průjem)
|
Až 60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Bude hodnocena doba do mechanické ventilace, smrt nebo obojí.
|
Až 60 měsíců
|
|
6minutový test chůze
Časové okno: Až 60 měsíců
|
U ambulantního pacienta bude měřena ušlá vzdálenost v metrech nad 6 minut.
|
Až 60 měsíců
|
|
Dětská nemocnice ve Philadelphii Kojenecký test neuromuskulárních poruch (CHOP INTEND)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Skóre kojeneckého testu neuromuskulárních poruch (CHOP INTEND) dětské nemocnice ve Filadelfii (rozsah 0-64 bodů s vyšším skóre indikujícím lepší funkci) bude hodnoceno u kojenců za účelem posouzení motorických funkcí.
|
Až 60 měsíců
|
|
Rozšířená funkční stupnice motoru Hammersmith (HFMSE)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Skóre Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) (rozsah 0-66 bodů s vyšším skóre indikujícím lepší funkci) bude měřeno u subjektů starších 1 roku.
|
Až 60 měsíců
|
|
Vitální kapacita
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Vitální kapacita (procento předpokládaného normálu na základě věku a výšky) bude měřena spirometrií
|
Až 60 měsíců
|
|
Čas na mechanické ventilaci
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Zaznamená se počet hodin denně, kdy subjekty používají mechanickou ventilaci.
|
Až 60 měsíců
|
|
euro Kvalita života (Neuro-QoL) u dospělých
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Krátké formy Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) budou použity k posouzení účinků svalové slabosti na motorické funkce a aktivity každodenního života.
U dospělých budou hodnoceny škály dolních a horních končetin (0-80 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší funkci).
|
Až 60 měsíců
|
|
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) u pediatrických subjektů
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Formy Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) budou použity k posouzení účinků svalové slabosti na motorické funkce a aktivity každodenního života.
U pediatrických subjektů (
|
Až 60 měsíců
|
|
Sebevražedné myšlenky
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Sebevražedné myšlenky budou hodnoceny Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), která obsahuje 6 otázek „ano“ nebo „ne“.
Odpověď „ano“ na jakoukoli otázku označuje možné riziko sebevraždy a odpověď „ano: na otázky 4, 5 nebo 6 označuje vysoké riziko.
|
Až 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michio Hirano, MD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Garone C, Taylor RW, Nascimento A, Poulton J, Fratter C, Dominguez-Gonzalez C, Evans JC, Loos M, Isohanni P, Suomalainen A, Ram D, Hughes MI, McFarland R, Barca E, Lopez Gomez C, Jayawant S, Thomas ND, Manzur AY, Kleinsteuber K, Martin MA, Kerr T, Gorman GS, Sommerville EW, Chinnery PF, Hofer M, Karch C, Ralph J, Camara Y, Madruga-Garrido M, Dominguez-Carral J, Ortez C, Emperador S, Montoya J, Chakrapani A, Kriger JF, Schoenaker R, Levin B, Thompson JLP, Long Y, Rahman S, Donati MA, DiMauro S, Hirano M. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. 2018 Aug;55(8):515-521. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-105012. Epub 2018 Mar 30.
- Lopez-Gomez C, Levy RJ, Sanchez-Quintero MJ, Juanola-Falgarona M, Barca E, Garcia-Diaz B, Tadesse S, Garone C, Hirano M. Deoxycytidine and Deoxythymidine Treatment for Thymidine Kinase 2 Deficiency. Ann Neurol. 2017 May;81(5):641-652. doi: 10.1002/ana.24922. Epub 2017 May 4.
- Garone C, Garcia-Diaz B, Emmanuele V, Lopez LC, Tadesse S, Akman HO, Tanji K, Quinzii CM, Hirano M. Deoxypyrimidine monophosphate bypass therapy for thymidine kinase 2 deficiency. EMBO Mol Med. 2014 Aug;6(8):1016-27. doi: 10.15252/emmm.201404092.
- Chanprasert S, Wang J, Weng SW, Enns GM, Boue DR, Wong BL, Mendell JR, Perry DA, Sahenk Z, Craigen WJ, Alcala FJ, Pascual JM, Melancon S, Zhang VW, Scaglia F, Wong LJ. Molecular and clinical characterization of the myopathic form of mitochondrial DNA depletion syndrome caused by mutations in the thymidine kinase (TK2) gene. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct;110(1-2):153-61. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.07.009. Epub 2013 Jul 17.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. května 2017
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
21. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAQ7552
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Vzhledem k tomu, že na světě je velmi málo pacientů s nedostatkem TK2, můžeme sdílet neidentifikovaná data s dalšími výzkumníky, kteří léčí pacienty s nedostatkem TK2.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .