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Behandlung von TK2-Mangel mit Thymidin und Deoxycytidin

27. Januar 2026 aktualisiert von: Michio Hirano, MD, Columbia University

Deoxythymidin- und Deoxycytidin-Behandlung bei Thymidinkinase 2 (TK2)-Mangel

Patienten mit bestätigtem mitochondrialen DNA-Depletionssyndrom 2 (Thymidinkinase-2 [TK2]-Mangel) haben reduzierte Nukleotidspiegel (Desoxythymidinmonophosphat und Deoxycytidinmonophosphat) für die mitochondriale DNA-Synthese. Dies führt zu einem mitochondrialen DNA-Depletionssyndrom (d. h. einer geringeren Anzahl funktioneller mitochondrialer DNA). Patienten mit bestätigtem TK2-Mangel werden mit unverblindetem Desoxythymidin (dThd) und Desoxycytidin (dCyt) behandelt, die Nukleotidvorläufer sind, mit der Erwartung, dass die Zellen zusätzliche mitochondriale DNA produzieren könnten. Dies wiederum kann dazu beitragen, die klinischen Symptome zu reduzieren.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mitochondrien sind für die Produktion von Zellenergie verantwortlich. Mitochondrien enthalten DNA, die das Kodierungssystem ("Rezept") für die Herstellung der Proteine ​​ist, die die Funktion der Mitochondrien ermöglichen. Reduzierte Menge an mitochondrialer DNA, verursacht durch genetische Mutationen in bestimmten Genen, Mitochondrial DNA Depletion Syndrome. Dies kann zu Symptomen führen; wie Müdigkeit, Schwäche und Mängel in verschiedenen Körpersystemen. TK2-Mangel gilt als mitochondriales Depletionssyndrom. Patienten mit TK2-Mangel haben Schwäche und Gehschwierigkeiten. Sie haben auch erschöpfte Mengen an Chemikalien (phosphoryliertes Desoxythymidin und Desoxycytidin), die zur Herstellung von mitochondrialer DNA verwendet werden. Basierend auf früheren Studien mit einer ähnlichen Verbindung berichteten Patienten von mehr Energie und besseren motorischen Fähigkeiten.

Zu den berechtigten Patienten gehören Patienten mit genetischen Mutationen im TK2-Gen, die bereit sind, an mehreren ambulanten Besuchen teilzunehmen und motorische Fähigkeiten testen, eine neurologische Untersuchung durch einen Arzt und Blutproben nehmen zu lassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Genetisch bestätigte Diagnose eines TK2-Mangels
  • Wird vom leitenden Prüfarzt als symptomatisch mit TK2-Mangel angesehen
  • Single-Gen-Krankheit; Fehlen einer polygenen Erkrankung
  • Hämatokrit im normalen Bereich für die Altersgruppe
  • Der Patient oder der Vormund des Patienten ist in der Lage, den Protokollanforderungen zuzustimmen und diese einzuhalten
  • Anwesenheit einer Pflegekraft, um die Einhaltung der Studie sicherzustellen (falls erforderlich)
  • Verzicht auf die Verwendung aller Nahrungsergänzungsmittel in Tablettenform und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente (außer wie vom Prüfarzt erlaubt)
  • Verzicht auf die Verwendung anderer Prüfmedikamente oder anderer Medikamente nach Angaben des Studienprüfers

Ausschlusskriterien:

  • Blutungen in der Vorgeschichte oder anormale Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT)
  • Leberinsuffizienz mit Leberfunktionstests (LFTs) größer als das Zweifache des Normalwerts
  • Dialysepflichtige Niereninsuffizienz
  • Alle anderen gleichzeitigen angeborenen Stoffwechselstörungen
  • Schweres Endorgan-Hypoperfusionssyndrom als Folge einer Herzinsuffizienz, die zu einer Laktatazidose führt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Open-Label-Thymidin und Desoxycytidin
Alle Patienten erhalten Open-Label-Thymidin und Desoxycytidin
Arzneimittel: Thymidin
Mitochondriale DNA-Nukleotidvorläufer. Dosissteigerung: 130 mg/kg/Tag x 14 Tage, 260 mg/kg/Tag x 14 Tage und 400 mg/kg/Tag je nach Verträglichkeit. Die Verbindungen werden oral eingenommen und in 3 Dosen täglich aufgeteilt.
Andere Namen:
  • Desoxycytidin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alanin-Aminotransferase
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingt erhöhtem Alanin-Aminotransferase (ALT)-Serumspiegel im Verhältnis zur Obergrenze des Normalwerts (ausgedrückt als Verhältnisse) Grad 3 oder höher gemäß CTCAE 4.03.
Bis zu 60 Monate
Aspartataminotransferase
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingt erhöhtem Aspartat-Aminotransferase (AST)-Serumspiegel im Verhältnis zur Obergrenze des Normalwerts (ausgedrückt als Verhältnisse) Grad 3 oder höher gemäß CTCAE 4.03.
Bis zu 60 Monate
Gamma-Glutamyltransferase
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingt erhöhtem Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Serumspiegel im Verhältnis zur Obergrenze des Normalwerts (ausgedrückt als Verhältnisse) Grad 3 oder höher gemäß CTCAE 4.03.
Bis zu 60 Monate
Anzahl der Lymphozyten im Blut
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Blut-Lymphozytenzahl erhöht relativ zur Obergrenze oder normal oder erniedrigt relativ zur Untergrenze des Normalwerts (ausgedrückt als Verhältnisse) Grad 3 oder höher gemäß CTCAE 4.03.
Bis zu 60 Monate
Kreatinin
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Der Serum-Kreatinin-Spiegel ist relativ zur Obergrenze des Normalwerts (ausgedrückt als Verhältnisse) Grad 3 oder höher, wie in CTCAE 4.03 definiert, erhöht.
Bis zu 60 Monate
Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Anzahl der Patienten mit behandlungsbezogenem Elektrokardiogramm (EKG) QT-korrigiertem Intervall (QTc) Grad 3 oder höher, wie in CTCAE Version 4.03 definiert.
Bis zu 60 Monate
Durchfall
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) Scale v1.0 – Gastrointestinal Diarrhoe 6a score (Score-Bereich 0–30, wobei höhere Scores schwereren Durchfall anzeigen)
Bis zu 60 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Die Zeit bis zur mechanischen Beatmung, Tod oder beides wird beurteilt.
Bis zu 60 Monate
6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Die zurückgelegte Distanz in Metern über 6 Minuten wird beim gehfähigen Patienten gemessen.
Bis zu 60 Monate
Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND)
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Kinderkrankenhaus Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) Score (0-64 Punktebereich, wobei höhere Scores eine bessere Funktion anzeigen) wird bei Säuglingen bewertet, um die motorische Funktion zu beurteilen.
Bis zu 60 Monate
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE)
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) Score (Bereich von 0-66 Punkten, wobei höhere Scores eine bessere Funktion anzeigen) wird bei Probanden > 1 Jahr gemessen.
Bis zu 60 Monate
Vitalkapazität
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Die Vitalkapazität (Prozent des prognostizierten Normalwerts basierend auf Alter und Größe) wird durch Spirometrie gemessen
Bis zu 60 Monate
Zeit für mechanische Beatmung
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Die Anzahl der Stunden pro Tag, in denen die Probanden eine mechanische Beatmung verwenden, wird aufgezeichnet.
Bis zu 60 Monate
euro Lebensqualität (Neuro-QoL) bei Erwachsenen
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) Kurzformen werden verwendet, um die Auswirkungen von Muskelschwäche auf die Motorik und Aktivitäten des täglichen Lebens zu beurteilen. Bei Erwachsenen werden die Skalen der unteren und oberen Extremität bewertet (0-80 Punkte, wobei höhere Werte eine bessere Funktion anzeigen).
Bis zu 60 Monate
Neuro-Lebensqualität (Neuro-QoL) bei pädiatrischen Probanden
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Formulare zur Neuro-Lebensqualität (Neuro-QoL) werden verwendet, um die Auswirkungen von Muskelschwäche auf die Motorik und die Aktivitäten des täglichen Lebens zu beurteilen. In pädiatrischen Fächern (
Bis zu 60 Monate
Suizidgedanken
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Suizidgedanken werden anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bewertet, die 6 „Ja“- oder „Nein“-Fragen enthält. Die Antwort „Ja“ auf jede Frage weist auf ein mögliches Suizidrisiko hin und die Antwort „Ja“ auf die Fragen 4, 5 oder 6 weist auf ein hohes Risiko hin.
Bis zu 60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Salud Carlos III
University of Seville
Hospital Universitario 12 de Octubre
Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
Muscular Dystrophy Association
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit
Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER), Spain

Ermittler

  • Hauptermittler: Michio Hirano, MD, Columbia University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Mai 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAQ7552

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Da es weltweit nur sehr wenige Patienten mit TK2-Mangel gibt, können wir anonymisierte Daten an andere Forscher weitergeben, die Patienten mit TK2-Mangel behandeln

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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