Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van TK2-deficiëntie met thymidine en deoxycytidine

27 januari 2026 bijgewerkt door: Michio Hirano, MD, Columbia University

Behandeling met deoxythymidine en deoxycytidine voor thymidinekinase 2 (TK2)-deficiëntie

Patiënten met bevestigd mitochondriaal DNA-depletiesyndroom 2 (thymidinekinase 2 [TK2]-deficiëntie) hebben verlaagde niveaus van nucleotiden (deoxythymidinemonofosfaat en deoxycytidinemonofosfaat) voor mitochondriale DNA-synthese. Dit resulteert in het mitochondriaal DNA-depletiesyndroom (d.w.z. minder functioneel mitochondriaal DNA). Patiënten met bevestigde TK2-deficiëntie zullen worden behandeld met open-label deoxythymidine (dThd) en deoxycytidine (dCyt), die nucleotide-voorlopers zijn, met de verwachting dat de cellen extra mitochondriaal DNA kunnen maken. Dit kan op zijn beurt helpen de klinische symptomen te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mitochondriën zijn verantwoordelijk voor de productie van cellulaire energie. Mitochondriën bevatten DNA dat het coderingssysteem ("recept") is voor het maken van de eiwitten die ervoor zorgen dat de mitochondriën functioneren. Verminderde hoeveelheid mitochondriaal DNA, veroorzaakt door genetische mutaties in bepaalde genen, Mitochondriaal DNA-depletiesyndroom. Dit kan symptomen tot gevolg hebben; zoals vermoeidheid, zwakte en tekortkomingen in verschillende lichaamssystemen. TK2-deficiëntie wordt beschouwd als een mitochondriaal depletiesyndroom. Patiënten met TK2-deficiëntie hebben zwakte en moeite met lopen. Ze hebben ook uitgeputte niveaus van chemicaliën (gefosforyleerde deoxythymidine en deoxycytidine) die worden gebruikt om mitochondriaal DNA te maken. Op basis van eerdere onderzoeken met een vergelijkbare verbinding rapporteerden patiënten meer energie en betere motorische vaardigheden.

In aanmerking komende patiënten zijn onder meer patiënten met genetische mutaties in het TK2-gen die bereid zijn om verschillende poliklinische bezoeken bij te wonen en motorische vaardigheden te testen, neurologisch onderzoek door een arts en bloedmonsters te ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Genetisch bevestigde diagnose van TK2-deficiëntie
  • Beschouwd door de hoofdonderzoeker als symptomatisch voor TK2-deficiëntie
  • Ziekte met één gen; afwezigheid van polygene ziekte
  • Hematocriet binnen normaal bereik voor leeftijdsgroep
  • Patiënt of voogd van de patiënt die toestemming kan geven en kan voldoen aan de protocolvereisten
  • Aanwezigheid van verzorger om naleving van de studie te verzekeren (indien nodig)
  • Onthouding van het gebruik van alle voedingssupplementen in pilvorm en niet-voorgeschreven medicijnen (behalve zoals toegestaan ​​door de onderzoeker)
  • Onthouding van het gebruik van andere onderzoeksmedicatie of andere medicatie volgens de onderzoeksonderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Klinische voorgeschiedenis van bloeding of abnormale protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT)
  • Leverinsufficiëntie met leverfunctietesten (LFT's) meer dan twee keer normaal
  • Nierinsufficiëntie die dialyse vereist
  • Alle andere gelijktijdige aangeboren stofwisselingsstoornissen
  • Ernstig eindorgaan-hyperperfusiesyndroom secundair aan hartfalen, resulterend in lactaatacidose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open-label thymidine en deoxycytidine
Alle patiënten krijgen open-label thymidine en deoxycytidine
Geneesmiddel: Thymidine
Voorlopers van mitochondriaal DNA-nucleotiden. Dosisescalatie: 130 mg/kg/dag x 14 dagen, 260 mg/kg/dag x 14 dagen en 400 mg/kg/dag zoals getolereerd. Verbindingen worden oraal ingenomen en dagelijks verdeeld over 3 doses.
Andere namen:
  • Deoxycytidine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alanine-aminotransferase
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerd verhoogd alanineaminotransferase (ALT) serumgehalte ten opzichte van de bovengrens van normaal (uitgedrukt als ratio's) graad 3 of hoger zoals gedefinieerd door CTCAE 4.03.
Tot 60 maanden
Aspartaataminotransferase
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerd verhoogd aspartaataminotransferase (AST) serumgehalte ten opzichte van de bovengrens van normaal (uitgedrukt als ratio's) graad 3 of hoger zoals gedefinieerd door CTCAE 4.03.
Tot 60 maanden
Gamma-glutamyltransferase
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerd verhoogd gamma-glutamyltransferase (GGT)-serumniveau ten opzichte van de bovengrens van normaal (uitgedrukt als ratio's) graad 3 of hoger zoals gedefinieerd door CTCAE 4.03.
Tot 60 maanden
Aantal bloedlymfocyten
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Aantal bloedlymfocyten verhoogd ten opzichte van bovengrens of normaal of afgenomen ten opzichte van ondergrens van normaal (uitgedrukt als ratio's) graad 3 of hoger zoals gedefinieerd door CTCAE 4.03.
Tot 60 maanden
Creatinine
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Serumcreatininespiegel verhoogd ten opzichte van de bovengrens van normaal (uitgedrukt als verhoudingen) graad 3 of hoger zoals gedefinieerd door CTCAE 4.03.
Tot 60 maanden
Elektrocardiogram
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerd elektrocardiogram (ECG) QT-gecorrigeerd interval (QTc) graad 3 of hoger zoals gedefinieerd door CTCAE versie 4.03.
Tot 60 maanden
Diarree
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS)-schaal v1.0 - Gastro-intestinale diarree 6a-score (scorebereik 0-30 waarbij hogere scores duiden op ernstigere diarree)
Tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
De tijd tot mechanische ventilatie, overlijden of beide wordt beoordeeld.
Tot 60 maanden
6 minuten looptest
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Bij een ambulante patiënt wordt de afgelegde afstand in meters gedurende 6 minuten gemeten.
Tot 60 maanden
Kinderziekenhuis van Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) score (0-64 puntbereik met hogere scores die een betere functie aangeven) zal bij baby's worden beoordeeld om de motorische functie te beoordelen.
Tot 60 maanden
Hammersmith functionele motorische schaal uitgebreid (HFMSE)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE)-score (bereik van 0-66 punten waarbij hogere scores een betere functie aangeven) zal worden gemeten bij proefpersonen >1 jaar oud.
Tot 60 maanden
Vitale capaciteit
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Vitale capaciteit (percentage van voorspeld normaal op basis van leeftijd en lengte) zal worden gemeten door middel van spirometrie
Tot 60 maanden
Tijd op mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Het aantal uren per dag dat proefpersonen mechanische ventilatie gebruiken, wordt geregistreerd.
Tot 60 maanden
euro Kwaliteit van Leven (Neuro-QoL) bij volwassenen
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) verkorte formulieren zullen worden gebruikt om de effecten van spierzwakte op de motorische functie en activiteiten van het dagelijks leven te beoordelen. Bij volwassenen worden de schalen voor de onderste en bovenste extremiteit beoordeeld (0-80 punten, waarbij hogere scores een betere functie aangeven).
Tot 60 maanden
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) bij pediatrische proefpersonen
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) formulieren zullen worden gebruikt om de effecten van spierzwakte op de motorische functie en activiteiten van het dagelijks leven te beoordelen. Bij pediatrische patiënten (
Tot 60 maanden
Suïcidale gedachten
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Zelfmoordgedachten worden beoordeeld door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), die 6 "ja" of "nee" vragen bevat. Antwoord van "ja" op elke vraag duidt op mogelijk zelfmoordrisico en antwoord van "ja" op vraag 4, 5 of 6 duidt op een hoog risico.
Tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Medewerkers

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Salud Carlos III
University of Seville
Hospital Universitario 12 de Octubre
Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
Muscular Dystrophy Association
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit
Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER), Spain

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michio Hirano, MD, Columbia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 mei 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAQ7552

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Aangezien er maar heel weinig patiënten in de wereld zijn met TK2-deficiëntie, kunnen we geanonimiseerde gegevens delen met andere onderzoekers die patiënten met TK2-deficiëntie behandelen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren