Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TK2-hiány kezelése timidinnel és dezoxicitidinnel

2026. január 27. frissítette: Michio Hirano, MD, Columbia University

Dezoxitimidin és dezoxicitidin kezelés a timidin-kináz 2 (TK2) hiányára

Az igazoltan 2-es mitokondriális DNS-kimerülési szindrómában (timidin-kináz 2 [TK2] hiánya) szenvedő betegeknél a mitokondriális DNS-szintézishez szükséges nukleotidok (dezoxitimidin-monofoszfát és dezoxicitidin-monofoszfát) szintje csökken. Ez mitokondriális DNS-kiürülési szindrómát (azaz kevesebb funkcionális mitokondriális DNS-t) eredményez. A megerősített TK2-hiányban szenvedő betegeket nyílt dezoxitimidinnel (dThd) és dezoxicitidinnel (dCyt) kezelik, amelyek nukleotid-prekurzorok, azzal a várakozással, hogy a sejtek további mitokondriális DNS-t termelhetnek. Ez viszont segíthet csökkenteni a klinikai tüneteket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A mitokondriálisok felelősek a sejtenergia előállításáért. A mitokondriumok DNS-t tartalmaznak, amely a kódoló rendszer ("recept") a mitokondriumok működését lehetővé tevő fehérjék előállításához. Csökkentett mennyiségű mitokondriális DNS, amelyet bizonyos gének genetikai mutációi okoznak, mitokondriális DNS-kimerülési szindróma. Ez tüneteket okozhat; mint például a fáradtság, gyengeség és a különböző testrendszerek hiányosságai. A TK2-hiányt mitokondriális kimerülési szindrómának tekintik. A TK2-hiányban szenvedő betegek gyengeséggel és járási nehézségekkel küzdenek. A mitokondriális DNS előállításához használt vegyi anyagok (foszforilált dezoxitimidin és dezoxicitidin) szintje is kimerült. A hasonló vegyülettel végzett korábbi vizsgálatok alapján a betegek több energiáról és jobb motoros készségekről számoltak be.

A jogosult betegek közé tartoznak azok, akiknek genetikai mutációi vannak a TK2 génben, akik hajlandóak több ambuláns vizitre ellátogatni, és motoros képességvizsgálaton, orvos által végzett neurológiai vizsgálaton és vérmintán vesznek részt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A TK2-hiány genetikailag megerősített diagnózisa
  • A vizsgáló alapelv szerint TK2-hiányos tünetekkel jár
  • Egygénes betegség; poligén betegség hiánya
  • A hematokrit normál tartományon belül van a korcsoportban
  • A beteg vagy a beteg gyámja képes beleegyezni és megfelelni a protokoll követelményeinek
  • Gondozó jelenléte a tanulmányi megfelelés biztosítása érdekében (ha szükséges)
  • Tartózkodás minden tabletta formájú étrend-kiegészítőtől és nem felírt gyógyszertől (kivéve, ha a vizsgáló engedélyezi)
  • Tartózkodás más vizsgálati gyógyszerek vagy egyéb gyógyszerek használatától a vizsgálatot végző személy szerint

Kizárási kritériumok:

  • Vérzés vagy kóros protrombin idő (PT)/részleges tromboplasztin idő (PTT) klinikai anamnézisében
  • Májelégtelenség a normál érték kétszeresénél nagyobb májfunkciós tesztekkel (LFT).
  • Dialízist igénylő veseelégtelenség
  • Bármilyen egyéb veleszületett anyagcserezavar
  • Súlyos végszervi hipoperfúziós szindróma szívelégtelenség következtében, amely tejsavas acidózist eredményez

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nyílt címkés timidin és dezoxicitidin
Minden beteg nyílt timidint és dezoxicitidint kap
Drog: Timidin
Mitokondriális DNS nukleotid prekurzorok. Dózisemelés: 130 mg/ttkg/nap x 14 nap, 260 mg/ttkg/nap x 14 nap és 400 mg/ttkg/nap a tolerálhatóság szerint. A vegyületeket szájon át kell bevenni és napi 3 adagra osztani.
Más nevek:
  • Dezoxicitidin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Alanin aminotranszferáz
Időkeret: Akár 60 hónapig
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggésben megemelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) szérumszint a normál (arányokban kifejezett) 3-as vagy magasabb fokú szérumszinthez képest, a CTCAE 4.03 meghatározása szerint.
Akár 60 hónapig
Aszpartát-aminotranszferáz
Időkeret: Akár 60 hónapig
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggésben megemelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérumszint a normál (arányokban kifejezett) 3-as vagy magasabb fokú szérumszinthez viszonyítva, a CTCAE 4.03 meghatározása szerint.
Akár 60 hónapig
Gamma-glutamil-transzferáz
Időkeret: Akár 60 hónapig
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő emelkedett gamma-glutamiltranszferáz (GGT) szérumszint a normál (arányokban kifejezett) 3. fokozatú vagy magasabb szérumszinthez képest a CTCAE 4.03 szerint.
Akár 60 hónapig
A vér limfocitaszáma
Időkeret: Akár 60 hónapig
A vér limfocitaszáma a felső határhoz vagy a normálértékhez képest emelkedett, vagy a normálérték alsó határához képest csökkent (arányokban kifejezve), 3. fokozat vagy magasabb a CTCAE 4.03 meghatározása szerint.
Akár 60 hónapig
Kreatinin
Időkeret: Akár 60 hónapig
A szérum kreatinin szintje megemelkedett a normál (arányokban kifejezett) felső határhoz képest, 3. fokozat vagy magasabb a CTCAE 4.03 szerint.
Akár 60 hónapig
Elektrokardiogram
Időkeret: Akár 60 hónapig
Azon betegek száma, akiknél a kezeléssel összefüggő elektrokardiogram (EKG) QT korrigált intervallum (QTc) 3. fokozatú vagy magasabb, a CTCAE 4.03-as verziója szerint.
Akár 60 hónapig
Hasmenés
Időkeret: Akár 60 hónapig
A betegek által bejelentett eredménymérési információs rendszer (PROMIS) skála v1.0 – Gastrointestinalis hasmenés 6a pontszám (0-30 pontszám, a magasabb pontszámok súlyosabb hasmenést jeleznek)
Akár 60 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés
Időkeret: Akár 60 hónapig
A gépi lélegeztetésig eltelt időt, a halálozást vagy mindkettőt értékelni kell.
Akár 60 hónapig
6 perces séta teszt
Időkeret: Akár 60 hónapig
Ambuláns betegnél a 6 perc alatt megtett távolságot méterben mérik.
Akár 60 hónapig
Philadelphiai Gyermekkórház Neuromuscularis rendellenességek csecsemőtesztje (CHOP INTEND)
Időkeret: Akár 60 hónapig
A Philadelphiai Gyermekkórház Neuromuscularis rendellenességek csecsemőtesztje (CHOP INTEND) pontszáma (0-64 pont tartomány, magasabb pontszámokkal, ami jobb funkciót jelez) a csecsemők motoros funkcióinak értékelése céljából kerül értékelésre.
Akár 60 hónapig
Hammersmith Funkcionális Motor Scale Expanded (HFMSE)
Időkeret: Akár 60 hónapig
A Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) pontszámot (0-66 pontos tartomány, ahol magasabb pontszámok jelzik a jobb funkciót) 1 évesnél idősebb alanyoknál mérik.
Akár 60 hónapig
Életerő
Időkeret: Akár 60 hónapig
A vitális kapacitást (az életkor és magasság alapján várható normál érték százalékát) spirometriával mérjük
Akár 60 hónapig
A mechanikus szellőztetés ideje
Időkeret: Akár 60 hónapig
A rendszer rögzíti a napi órák számát, ameddig az alanyok gépi lélegeztetést használnak.
Akár 60 hónapig
euró életminőség (Neuro-QoL) felnőtteknél
Időkeret: Akár 60 hónapig
A Neuro Életminőség (Neuro-QoL) rövid formákat fogják használni az izomgyengeség motorfunkciókra és a mindennapi tevékenységekre gyakorolt ​​hatásának felmérésére. Felnőtteknél az alsó és felső végtag skálákat értékelik (0-80 pont magasabb pontszámmal, ami jobb funkciót jelez).
Akár 60 hónapig
Neuro-életminőség (Neuro-QoL) gyermekgyógyászati ​​alanyokban
Időkeret: Akár 60 hónapig
A neuro-életminőség (Neuro-QoL) formákat fogják használni az izomgyengeség motorfunkciókra és a mindennapi tevékenységekre gyakorolt ​​hatásának felmérésére. Gyermekgyógyászati ​​alanyoknál (
Akár 60 hónapig
Öngyilkossági gondolat
Időkeret: Akár 60 hónapig
Az öngyilkossági gondolatokat a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékeli, amely 6 „igen” vagy „nem” kérdést tartalmaz. Bármely kérdésre adott „igen” válasz az öngyilkosság lehetséges kockázatát jelzi, az „igen” válasz pedig a 4., 5. vagy 6. kérdésre magas kockázatot jelent.
Akár 60 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Columbia University

Együttműködők

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Salud Carlos III
University of Seville
Hospital Universitario 12 de Octubre
Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
Muscular Dystrophy Association
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit
Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER), Spain

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michio Hirano, MD, Columbia University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. augusztus 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 18.

Első közzététel (Tényleges)

2018. augusztus 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAQ7552

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Mivel nagyon kevés TK2-hiányos beteg van a világon, megoszthatjuk az azonosítatlan adatokat más kutatókkal, akik TK2-hiányos betegeket kezelnek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel