- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03639701
TK2-hiány kezelése timidinnel és dezoxicitidinnel
Dezoxitimidin és dezoxicitidin kezelés a timidin-kináz 2 (TK2) hiányára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A mitokondriálisok felelősek a sejtenergia előállításáért. A mitokondriumok DNS-t tartalmaznak, amely a kódoló rendszer ("recept") a mitokondriumok működését lehetővé tevő fehérjék előállításához. Csökkentett mennyiségű mitokondriális DNS, amelyet bizonyos gének genetikai mutációi okoznak, mitokondriális DNS-kimerülési szindróma. Ez tüneteket okozhat; mint például a fáradtság, gyengeség és a különböző testrendszerek hiányosságai. A TK2-hiányt mitokondriális kimerülési szindrómának tekintik. A TK2-hiányban szenvedő betegek gyengeséggel és járási nehézségekkel küzdenek. A mitokondriális DNS előállításához használt vegyi anyagok (foszforilált dezoxitimidin és dezoxicitidin) szintje is kimerült. A hasonló vegyülettel végzett korábbi vizsgálatok alapján a betegek több energiáról és jobb motoros készségekről számoltak be.
A jogosult betegek közé tartoznak azok, akiknek genetikai mutációi vannak a TK2 génben, akik hajlandóak több ambuláns vizitre ellátogatni, és motoros képességvizsgálaton, orvos által végzett neurológiai vizsgálaton és vérmintán vesznek részt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A TK2-hiány genetikailag megerősített diagnózisa
- A vizsgáló alapelv szerint TK2-hiányos tünetekkel jár
- Egygénes betegség; poligén betegség hiánya
- A hematokrit normál tartományon belül van a korcsoportban
- A beteg vagy a beteg gyámja képes beleegyezni és megfelelni a protokoll követelményeinek
- Gondozó jelenléte a tanulmányi megfelelés biztosítása érdekében (ha szükséges)
- Tartózkodás minden tabletta formájú étrend-kiegészítőtől és nem felírt gyógyszertől (kivéve, ha a vizsgáló engedélyezi)
- Tartózkodás más vizsgálati gyógyszerek vagy egyéb gyógyszerek használatától a vizsgálatot végző személy szerint
Kizárási kritériumok:
- Vérzés vagy kóros protrombin idő (PT)/részleges tromboplasztin idő (PTT) klinikai anamnézisében
- Májelégtelenség a normál érték kétszeresénél nagyobb májfunkciós tesztekkel (LFT).
- Dialízist igénylő veseelégtelenség
- Bármilyen egyéb veleszületett anyagcserezavar
- Súlyos végszervi hipoperfúziós szindróma szívelégtelenség következtében, amely tejsavas acidózist eredményez
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Nyílt címkés timidin és dezoxicitidin
Minden beteg nyílt timidint és dezoxicitidint kap
|
Mitokondriális DNS nukleotid prekurzorok.
Dózisemelés: 130 mg/ttkg/nap x 14 nap, 260 mg/ttkg/nap x 14 nap és 400 mg/ttkg/nap a tolerálhatóság szerint.
A vegyületeket szájon át kell bevenni és napi 3 adagra osztani.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Alanin aminotranszferáz
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggésben megemelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) szérumszint a normál (arányokban kifejezett) 3-as vagy magasabb fokú szérumszinthez képest, a CTCAE 4.03 meghatározása szerint.
|
Akár 60 hónapig
|
Aszpartát-aminotranszferáz
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggésben megemelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérumszint a normál (arányokban kifejezett) 3-as vagy magasabb fokú szérumszinthez viszonyítva, a CTCAE 4.03 meghatározása szerint.
|
Akár 60 hónapig
|
Gamma-glutamil-transzferáz
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő emelkedett gamma-glutamiltranszferáz (GGT) szérumszint a normál (arányokban kifejezett) 3. fokozatú vagy magasabb szérumszinthez képest a CTCAE 4.03 szerint.
|
Akár 60 hónapig
|
A vér limfocitaszáma
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A vér limfocitaszáma a felső határhoz vagy a normálértékhez képest emelkedett, vagy a normálérték alsó határához képest csökkent (arányokban kifejezve), 3. fokozat vagy magasabb a CTCAE 4.03 meghatározása szerint.
|
Akár 60 hónapig
|
Kreatinin
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A szérum kreatinin szintje megemelkedett a normál (arányokban kifejezett) felső határhoz képest, 3. fokozat vagy magasabb a CTCAE 4.03 szerint.
|
Akár 60 hónapig
|
Elektrokardiogram
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
Azon betegek száma, akiknél a kezeléssel összefüggő elektrokardiogram (EKG) QT korrigált intervallum (QTc) 3. fokozatú vagy magasabb, a CTCAE 4.03-as verziója szerint.
|
Akár 60 hónapig
|
Hasmenés
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A betegek által bejelentett eredménymérési információs rendszer (PROMIS) skála v1.0 – Gastrointestinalis hasmenés 6a pontszám (0-30 pontszám, a magasabb pontszámok súlyosabb hasmenést jeleznek)
|
Akár 60 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A gépi lélegeztetésig eltelt időt, a halálozást vagy mindkettőt értékelni kell.
|
Akár 60 hónapig
|
6 perces séta teszt
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
Ambuláns betegnél a 6 perc alatt megtett távolságot méterben mérik.
|
Akár 60 hónapig
|
Philadelphiai Gyermekkórház Neuromuscularis rendellenességek csecsemőtesztje (CHOP INTEND)
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A Philadelphiai Gyermekkórház Neuromuscularis rendellenességek csecsemőtesztje (CHOP INTEND) pontszáma (0-64 pont tartomány, magasabb pontszámokkal, ami jobb funkciót jelez) a csecsemők motoros funkcióinak értékelése céljából kerül értékelésre.
|
Akár 60 hónapig
|
Hammersmith Funkcionális Motor Scale Expanded (HFMSE)
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) pontszámot (0-66 pontos tartomány, ahol magasabb pontszámok jelzik a jobb funkciót) 1 évesnél idősebb alanyoknál mérik.
|
Akár 60 hónapig
|
Életerő
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A vitális kapacitást (az életkor és magasság alapján várható normál érték százalékát) spirometriával mérjük
|
Akár 60 hónapig
|
A mechanikus szellőztetés ideje
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A rendszer rögzíti a napi órák számát, ameddig az alanyok gépi lélegeztetést használnak.
|
Akár 60 hónapig
|
euró életminőség (Neuro-QoL) felnőtteknél
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A Neuro Életminőség (Neuro-QoL) rövid formákat fogják használni az izomgyengeség motorfunkciókra és a mindennapi tevékenységekre gyakorolt hatásának felmérésére.
Felnőtteknél az alsó és felső végtag skálákat értékelik (0-80 pont magasabb pontszámmal, ami jobb funkciót jelez).
|
Akár 60 hónapig
|
Neuro-életminőség (Neuro-QoL) gyermekgyógyászati alanyokban
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A neuro-életminőség (Neuro-QoL) formákat fogják használni az izomgyengeség motorfunkciókra és a mindennapi tevékenységekre gyakorolt hatásának felmérésére.
Gyermekgyógyászati alanyoknál (
|
Akár 60 hónapig
|
Öngyilkossági gondolat
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
Az öngyilkossági gondolatokat a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékeli, amely 6 „igen” vagy „nem” kérdést tartalmaz.
Bármely kérdésre adott „igen” válasz az öngyilkosság lehetséges kockázatát jelzi, az „igen” válasz pedig a 4., 5. vagy 6. kérdésre magas kockázatot jelent.
|
Akár 60 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michio Hirano, MD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Garone C, Taylor RW, Nascimento A, Poulton J, Fratter C, Dominguez-Gonzalez C, Evans JC, Loos M, Isohanni P, Suomalainen A, Ram D, Hughes MI, McFarland R, Barca E, Lopez Gomez C, Jayawant S, Thomas ND, Manzur AY, Kleinsteuber K, Martin MA, Kerr T, Gorman GS, Sommerville EW, Chinnery PF, Hofer M, Karch C, Ralph J, Camara Y, Madruga-Garrido M, Dominguez-Carral J, Ortez C, Emperador S, Montoya J, Chakrapani A, Kriger JF, Schoenaker R, Levin B, Thompson JLP, Long Y, Rahman S, Donati MA, DiMauro S, Hirano M. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. 2018 Aug;55(8):515-521. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-105012. Epub 2018 Mar 30.
- Lopez-Gomez C, Levy RJ, Sanchez-Quintero MJ, Juanola-Falgarona M, Barca E, Garcia-Diaz B, Tadesse S, Garone C, Hirano M. Deoxycytidine and Deoxythymidine Treatment for Thymidine Kinase 2 Deficiency. Ann Neurol. 2017 May;81(5):641-652. doi: 10.1002/ana.24922. Epub 2017 May 4.
- Garone C, Garcia-Diaz B, Emmanuele V, Lopez LC, Tadesse S, Akman HO, Tanji K, Quinzii CM, Hirano M. Deoxypyrimidine monophosphate bypass therapy for thymidine kinase 2 deficiency. EMBO Mol Med. 2014 Aug;6(8):1016-27. doi: 10.15252/emmm.201404092.
- Chanprasert S, Wang J, Weng SW, Enns GM, Boue DR, Wong BL, Mendell JR, Perry DA, Sahenk Z, Craigen WJ, Alcala FJ, Pascual JM, Melancon S, Zhang VW, Scaglia F, Wong LJ. Molecular and clinical characterization of the myopathic form of mitochondrial DNA depletion syndrome caused by mutations in the thymidine kinase (TK2) gene. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct;110(1-2):153-61. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.07.009. Epub 2013 Jul 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAQ7552
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a A timidin-kináz 2 hiánya
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... és más munkatársakJelentkezés meghívóval3-as típusú elsődleges hiperoxaluria | Diabetes mellitus | Hemofília A | Hemofília B | Örökletes fruktóz intolerancia | Cisztás fibrózis | VII. faktor hiánya | Fenilketonuriák | Sarlósejtes anaemia | Dravet szindróma | Duchenne izomsorvadás | Prader-Willi szindróma | Fragile X szindróma | Krónikus granulomatózisos... és egyéb feltételekEgyesült Államok