Behandling av TK2-brist med tymidin och deoxycytidin
27 januari 2026 uppdaterad av: Michio Hirano, MD, Columbia University
Deoxitymidin och deoxicytidinbehandling för tymidinkinas 2 (TK2)-brist
Patienter med bekräftat mitokondriellt DNA-utarmningssyndrom 2 (tymidinkinas 2 [TK2]-brist) har minskade nivåer av nukleotider (deoxitymidinmonofosfat och deoxicytidinmonofosfat) för mitokondriell DNA-syntes.
Detta resulterar i mitokondriellt DNA-utarmningssyndrom (dvs mindre antal funktionellt mitokondriellt DNA).
Patienter med bekräftad TK2-brist kommer att behandlas med öppen deoxytymidin (dThd) och deoxycytidin (dCyt), som är nukleotidprekursorer, med förväntningen att cellerna skulle kunna göra ytterligare mitokondriellt DNA.
Detta kan i sin tur hjälpa till att minska de kliniska symtomen.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mitokondrierna är ansvariga för produktionen av cellulär energi. Mitokondrier innehåller DNA som är det kodande systemet ("receptet") för att göra de proteiner som gör att mitokondrierna kan fungera. Minskad mängd mitokondriellt DNA, orsakat av genetiska mutationer i vissa gener, Mitochondrial DNA Depletion Syndrome. Detta kan resultera i symtom; såsom trötthet, svaghet och brister i olika kroppssystem. TK2-brist anses vara ett mitokondriellt utarmningssyndrom. Patienter med TK2-brist har svaghet och gångsvårigheter. De har också utarmade halter av kemikalier (fosforylerad deoxytymidin och deoxycytidin) som används för att göra mitokondriellt DNA. Baserat på tidigare studier med en liknande substans rapporterade patienterna mer energi och bättre motorik.
Berättigade patienter inkluderar de med genetiska mutationer i TK2-genen som är villiga att delta i flera polikliniska besök och har motoriktestning, neurologisk undersökning av läkare och blodprover.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Genetiskt bekräftad diagnos av TK2-brist
- Bedöms av principiell utredare vara symtomatisk med TK2-brist
- Enkel gensjukdom; frånvaro av polygen sjukdom
- Hematokrit inom normalområdet för åldersgrupp
- Patient eller patientens vårdnadshavare kan samtycka och följa protokollkrav
- Närvaro av vårdgivare för att säkerställa studieefterlevnad (om det behövs)
- Avstå från att använda alla kosttillskott i form av piller och icke-förskrivna mediciner (förutom vad som tillåts av utredaren)
- Avstå från användning av andra prövningsmediciner eller andra läkemedel enligt studiens utredare
Exklusions kriterier:
- Klinisk historia av blödning eller onormal protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)
- Leverinsufficiens med leverfunktionstester (LFT) större än två gånger det normala
- Njurinsufficiens som kräver dialys
- Alla andra samtidiga medfödda fel i ämnesomsättningen
- Svårt slutorgan hypoperfusionssyndrom sekundärt till hjärtsvikt som resulterar i laktacidos
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Öppen märkt tymidin och deoxycytidin
Alla patienter kommer att få öppen tymidin och deoxycytidin
|
Mitokondriella DNA-nukleotidprekursorer.
Dosökning: 130 mg/kg/dag x 14 dagar, 260 mg/kg/dag x 14 dagar och 400 mg/kg/dag som tolererats.
Föreningar tas oralt och delas upp i 3 doser dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alaninaminotransferas
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterad förhöjd serumnivå av alaninaminotransferas (ALT) i förhållande till den övre normalgränsen (uttryckt som kvoter) grad 3 eller högre enligt definitionen i CTCAE 4.03.
|
Upp till 60 månader
|
|
Aspartataminotransferas
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterad förhöjd serumnivå av aspartataminotransferas (AST) i förhållande till den övre normalgränsen (uttryckt som kvoter) grad 3 eller högre enligt definitionen i CTCAE 4.03.
|
Upp till 60 månader
|
|
Gamma-glutamyltransferas
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterad förhöjd serumnivå av gamma-glutamyltransferas (GGT) i förhållande till den övre normalgränsen (uttryckt som kvoter) grad 3 eller högre enligt definitionen i CTCAE 4.03.
|
Upp till 60 månader
|
|
Antal lymfocyter i blodet
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Antalet blodlymfocyter ökade i förhållande till den övre gränsen eller normala eller minskade i förhållande till den nedre gränsen för normal (uttryckt som kvoter) grad 3 eller högre enligt CTCAE 4.03.
|
Upp till 60 månader
|
|
Kreatinin
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Serumkreatininnivån ökade i förhållande till den övre normalgränsen (uttryckt som kvoter) grad 3 eller högre enligt definitionen i CTCAE 4.03.
|
Upp till 60 månader
|
|
Elektrokardiogram
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Antal patienter med behandlingsrelaterat elektrokardiogram (EKG) QT-korrigerat intervall (QTc) grad 3 eller högre enligt definitionen i CTCAE version 4.03.
|
Upp till 60 månader
|
|
Diarre
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Patient-rapporterade resultatmätningsinformationssystem (PROMIS) Skala v1.0 - Gastrointestinal diarré 6a poäng (poängintervall 0-30 med högre poäng som indikerar svårare diarré)
|
Upp till 60 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Tid till mekanisk ventilation, dödsfall eller båda kommer att bedömas.
|
Upp till 60 månader
|
|
6 minuters promenadtest
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Gångsträcka i meter över 6 minuter kommer att mätas på ambulerande patient.
|
Upp till 60 månader
|
|
Barnsjukhuset i Philadelphia spädbarnstest av neuromuskulära sjukdomar (CHOP INTEND)
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Barnsjukhuset i Philadelphia Spädbarnstest av neuromuskulära störningar (CHOP INTEND) poäng (0-64 poäng med högre poäng som indikerar bättre funktion) kommer att bedömas hos spädbarn för att bedöma motorisk funktion.
|
Upp till 60 månader
|
|
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE)
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) poäng (0-66 poäng med högre poäng som indikerar bättre funktion) kommer att mätas hos försökspersoner >1 år gamla.
|
Upp till 60 månader
|
|
Vital kapacitet
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Vitalkapacitet (procent av förväntad normal baserat på ålder och längd) kommer att mätas med spirometri
|
Upp till 60 månader
|
|
Tid för mekanisk ventilation
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Antal timmar per dag som försökspersoner använder mekanisk ventilation kommer att registreras.
|
Upp till 60 månader
|
|
euro Livskvalitet (Neuro-QoL) hos vuxna
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) korta former kommer att användas för att bedöma effekterna av muskelsvaghet på motorisk funktion och aktiviteter i det dagliga livet.
Hos vuxna kommer skalor för nedre och övre extremiteter att bedömas (0-80 poäng med högre poäng som indikerar bättre funktion).
|
Upp till 60 månader
|
|
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) i pediatriska ämnen
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) former kommer att användas för att bedöma effekterna av muskelsvaghet på motorisk funktion och aktiviteter i det dagliga livet.
I pediatriska ämnen (
|
Upp till 60 månader
|
|
Självmordstankar
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Självmordstankar kommer att bedömas av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), som innehåller 6 "ja" eller "nej" frågor.
Svar på "ja" på alla frågor indikerar möjlig självmordsrisk och svaret "ja: på frågorna 4, 5 eller 6 indikerar högrisk.
|
Upp till 60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michio Hirano, MD, Columbia University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Garone C, Taylor RW, Nascimento A, Poulton J, Fratter C, Dominguez-Gonzalez C, Evans JC, Loos M, Isohanni P, Suomalainen A, Ram D, Hughes MI, McFarland R, Barca E, Lopez Gomez C, Jayawant S, Thomas ND, Manzur AY, Kleinsteuber K, Martin MA, Kerr T, Gorman GS, Sommerville EW, Chinnery PF, Hofer M, Karch C, Ralph J, Camara Y, Madruga-Garrido M, Dominguez-Carral J, Ortez C, Emperador S, Montoya J, Chakrapani A, Kriger JF, Schoenaker R, Levin B, Thompson JLP, Long Y, Rahman S, Donati MA, DiMauro S, Hirano M. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. 2018 Aug;55(8):515-521. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-105012. Epub 2018 Mar 30.
- Lopez-Gomez C, Levy RJ, Sanchez-Quintero MJ, Juanola-Falgarona M, Barca E, Garcia-Diaz B, Tadesse S, Garone C, Hirano M. Deoxycytidine and Deoxythymidine Treatment for Thymidine Kinase 2 Deficiency. Ann Neurol. 2017 May;81(5):641-652. doi: 10.1002/ana.24922. Epub 2017 May 4.
- Garone C, Garcia-Diaz B, Emmanuele V, Lopez LC, Tadesse S, Akman HO, Tanji K, Quinzii CM, Hirano M. Deoxypyrimidine monophosphate bypass therapy for thymidine kinase 2 deficiency. EMBO Mol Med. 2014 Aug;6(8):1016-27. doi: 10.15252/emmm.201404092.
- Chanprasert S, Wang J, Weng SW, Enns GM, Boue DR, Wong BL, Mendell JR, Perry DA, Sahenk Z, Craigen WJ, Alcala FJ, Pascual JM, Melancon S, Zhang VW, Scaglia F, Wong LJ. Molecular and clinical characterization of the myopathic form of mitochondrial DNA depletion syndrome caused by mutations in the thymidine kinase (TK2) gene. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct;110(1-2):153-61. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.07.009. Epub 2013 Jul 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 maj 2017
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 augusti 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2018
Första postat (Faktisk)
21 augusti 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAQ7552
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Eftersom det finns väldigt få patienter i världen med TK2-brist kan vi komma att dela avidentifierade data med andra forskare som behandlar patienter med TK2-brist
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .