Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TK2-puutoksen hoito tymidiinillä ja deoksisytidiinillä

tiistai 27. tammikuuta 2026 päivittänyt: Michio Hirano, MD, Columbia University

Deoksitymidiinin ja deoksisytidiinin hoito tymidiinikinaasi 2:n (TK2) puutteelle

Potilailla, joilla on vahvistettu mitokondrion DNA:n ehtymisoireyhtymä 2 (tymidiinikinaasi 2:n [TK2] puutos), on vähentynyt mitokondrio-DNA-synteesiä varten tarvittavien nukleotidien (deoksitymidiinimonofosfaatti ja deoksisytidiinimonofosfaatti) tasot. Tämä johtaa mitokondrion DNA:n ehtymisoireyhtymään (eli vähemmän toimivan mitokondriaalisen DNA:n määrään). Potilaita, joilla on vahvistettu TK2-puutos, hoidetaan avoimella deoksitymidiinillä (dThd) ja deoksisytidiinillä (dCyt), jotka ovat nukleotidien esiasteita, sillä odotuksella, että solut voisivat tehdä lisää mitokondrio-DNA:ta. Tämä puolestaan ​​voi auttaa vähentämään kliinisiä oireita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mitokondriot ovat vastuussa soluenergian tuotannosta. Mitokondriot sisältävät DNA:ta, joka on koodausjärjestelmä ("resepti") mitokondrioiden toiminnan mahdollistavien proteiinien valmistamiseksi. Vähentynyt mitokondriaalisen DNA:n määrä, joka johtuu tiettyjen geenien geneettisistä mutaatioista, mitokondriaalinen DNA:n ehtymisoireyhtymä. Tämä voi aiheuttaa oireita; kuten väsymys, heikkous ja erilaisten kehon järjestelmien puutteet. TK2:n puutetta pidetään mitokondrioiden ehtymisen oireyhtymänä. Potilailla, joilla on TK2-puutos, on heikkoutta ja kävelyvaikeuksia. Niissä on myös vähäisiä määriä kemikaaleja (fosforyloitu deoksitymidiini ja deoksisytidiini), joita käytetään mitokondrioiden DNA:n valmistamiseen. Aiempien samankaltaisella yhdisteellä tehtyjen tutkimusten perusteella potilaat ilmoittivat enemmän energiaa ja paremmat motoriset taidot.

Tukikelpoisia potilaita ovat TK2-geenin geneettisiä mutaatioita omaavat potilaat, jotka ovat valmiita käymään useissa avohoitokäynneissä ja joille tehdään motorisia taitoja, lääkärin neurologinen tutkimus ja verinäyte.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Geneettisesti vahvistettu diagnoosi TK2-puutosta
  • Periaatteessa tutkijan katsotaan olevan oireellinen TK2-puutoksen kanssa
  • Yhden geenin sairaus; polygeenisen taudin puuttuminen
  • Hematokriitti normaalissa ikäryhmässä
  • Potilas tai potilaan huoltaja pystyy antamaan suostumuksensa ja noudattamaan protokollan vaatimuksia
  • Omaishoitajan läsnäolo varmistaakseen tutkimuksen noudattamisen (tarvittaessa)
  • Kaikkien pillerimuotoisten ravintolisien ja reseptivapaiden lääkkeiden käyttämättä jättäminen (paitsi tutkijan sallimissa rajoissa)
  • Pidättäytyminen muiden tutkimuslääkkeiden tai muiden lääkkeiden käytöstä tutkimuksen tutkijan mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliininen verenvuoto tai epänormaali protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT)
  • Maksan vajaatoiminta, kun maksan toimintakokeet (LFT) ovat yli kaksi kertaa normaalia suuremmat
  • Dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta
  • Kaikki muut samanaikaiset synnynnäiset aineenvaihduntavirheet
  • Vakava pääteelinten hypoperfuusio-oireyhtymä, joka on seurausta sydämen vajaatoiminnasta ja johtaa maitohappoasidoosiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Avoin tymidiini ja deoksisytidiini
Kaikki potilaat saavat avoimia tymidiiniä ja deoksisytidiiniä
Lääke: Tymidiini
Mitokondrioiden DNA-nukleotidien esiasteet. Annoksen nostaminen: 130 mg/kg/vrk x 14 vuorokautta, 260 mg/kg/vrk x 14 vrk ja 400 mg/kg/vrk siedetyn mukaan. Yhdisteet otetaan suun kautta ja jaetaan 3 annokseen päivittäin.
Muut nimet:
  • Deoksisytidiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alaniiniaminotransferaasi
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyvä kohonnut alaniiniaminotransferaasin (ALT) seerumitaso suhteessa normaalin ylärajaan (ilmaistuna suhteina), luokka 3 tai korkeampi CTCAE 4.03:n määritelmän mukaisesti.
Jopa 60 kuukautta
Aspartaattiaminotransferaasi
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvä kohonnut seerumi aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso suhteessa normaalin ylärajaan (ilmaistuna suhteina), luokka 3 tai korkeampi CTCAE 4.03:n määritelmän mukaisesti.
Jopa 60 kuukautta
Gamma-glutamyylitransferaasi
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvä kohonnut seerumi gamma-glutamyylitransferaasin (GGT) taso suhteessa normaalin ylärajaan (ilmaistuna suhteina), luokka 3 tai korkeampi CTCAE 4.03:n määritelmän mukaisesti.
Jopa 60 kuukautta
Veren lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Veren lymfosyyttien määrä lisääntyi suhteessa ylärajaan tai normaaliin tai laski suhteessa normaalin alarajaan (ilmaistuna suhteina) luokka 3 tai korkeampi CTCAE 4.03:n määritelmän mukaisesti.
Jopa 60 kuukautta
Kreatiniini
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Seerumin kreatiniinitaso nousi suhteessa normaalin ylärajaan (ilmaistuna suhteina) luokka 3 tai korkeampi CTCAE 4.03:n määritelmän mukaisesti.
Jopa 60 kuukautta
Elektrokardiogrammi
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvä EKG-korjattu QT-väli (QTc) aste 3 tai korkeampi CTCAE-version 4.03 mukaan.
Jopa 60 kuukautta
Ripuli
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) asteikko v1.0 – Gastrointestinaalisen ripulin pistemäärä 6a (pistemäärä 0–30, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa ripulia)
Jopa 60 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Aika koneelliseen ventilaatioon, kuolemaan tai molempiin arvioidaan.
Jopa 60 kuukautta
6 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Avopotilaalla mitataan 6 minuutin aikana kävellyt matka metreinä.
Jopa 60 kuukautta
Philadelphian lastensairaalan pikkulasten neuromuskulaaristen häiriöiden testi (CHOP INTEND)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Philadelphian lastensairaalan pikkulasten neuromuskulaaristen häiriöiden testin (CHOP INTEND) pistemäärä (0–64 pistettä, korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa) arvioidaan imeväisille motorisen toiminnan arvioimiseksi.
Jopa 60 kuukautta
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) -pisteet (0–66 pisteen alue, korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa) mitataan yli 1-vuotiailla.
Jopa 60 kuukautta
Vitaalikapasiteetti
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Vitaalikapasiteetti (prosentti ennustetusta normaalista iän ja pituuden perusteella) mitataan spirometrialla
Jopa 60 kuukautta
Mekaanisen ilmanvaihdon aika
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Tuntien määrä päivässä, jolloin koehenkilöt käyttävät koneellista ventilaatiota, kirjataan.
Jopa 60 kuukautta
euroa aikuisten elämänlaatua (Neuro-QoL).
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) -lyhyitä muotoja käytetään arvioimaan lihasheikkouden vaikutuksia motorisiin toimintoihin ja päivittäiseen toimintaan. Aikuisilla arvioidaan ala- ja yläraajojen asteikot (0-80 pistettä, korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa).
Jopa 60 kuukautta
Neuro-elämänlaatu (Neuro-QoL) lapsipotilailla
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Neuro-elämänlaatua (Neuro-QoL) käytetään arvioimaan lihasheikkouden vaikutuksia motorisiin toimintoihin ja päivittäiseen toimintaan. Lapsipotilailla (
Jopa 60 kuukautta
Itsemurha-ajattelu
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Itsemurha-ajatuksia arvioidaan Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla, joka sisältää 6 "kyllä" tai "ei" kysymystä. Vastaus "kyllä" mihin tahansa kysymykseen osoittaa mahdollisen itsemurhariskin ja vastaus "kyllä: kysymyksiin 4, 5 tai 6 tarkoittaa korkeaa riskiä".
Jopa 60 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Salud Carlos III
University of Seville
Hospital Universitario 12 de Octubre
Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
Muscular Dystrophy Association
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit
Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER), Spain

Tutkijat

  • Päätutkija: Michio Hirano, MD, Columbia University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 16. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 18. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 21. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAQ7552

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Koska maailmassa on hyvin vähän potilaita, joilla on TK2-puutos, voimme jakaa tunnistamattomia tietoja muiden tutkijoiden kanssa, jotka hoitavat potilaita, joilla on TK2-puutos.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa