Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение дефицита ТК2 тимидином и дезоксицитидином

19 января 2024 г. обновлено: Michio Hirano, MD, Columbia University

Лечение дефицита тимидинкиназы 2 (ТК2) дезокситимидином и дезоксицитидином

У пациентов с подтвержденным синдромом истощения митохондриальной ДНК 2 (дефицит тимидинкиназы 2 [TK2]) снижен уровень нуклеотидов (дезокситимидинмонофосфат и дезоксицитидинмонофосфат) для синтеза митохондриальной ДНК. Это приводит к синдрому истощения митохондриальной ДНК (т.е. меньшему количеству функциональной митохондриальной ДНК). Пациентов с подтвержденным дефицитом ТК2 будут лечить открытым дезокситимидином (dThd) и дезоксицитидином (dCyt), которые являются предшественниками нуклеотидов, с расчетом на то, что клетки смогут производить дополнительную митохондриальную ДНК. Это, в свою очередь, может помочь уменьшить клинические симптомы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Митохондрии отвечают за производство клеточной энергии. Митохондрии содержат ДНК, которая является системой кодирования («рецептом») для создания белков, позволяющих митохондриям функционировать. Снижение количества митохондриальной ДНК, вызванное генетическими мутациями в определенных генах, синдром истощения митохондриальной ДНК. Это может привести к симптомам; такие как усталость, слабость и недостатки в различных системах организма. Дефицит ТК2 считается синдромом истощения митохондрий. Пациенты с дефицитом ТК2 имеют слабость и трудности при ходьбе. У них также истощены уровни химических веществ (фосфорилированного дезокситимидина и дезоксицитидина), используемых для создания митохондриальной ДНК. Основываясь на предыдущих исследованиях с аналогичным соединением, пациенты сообщали о большей энергии и улучшенных двигательных навыках.

Подходящие пациенты включают пациентов с генетическими мутациями в гене TK2, которые готовы посетить несколько амбулаторных посещений и пройти тестирование двигательных навыков, неврологическое обследование у врача и образцы крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Генетически подтвержденный диагноз дефицита ТК2
  • По мнению главного исследователя, имеет симптомы дефицита ТК2.
  • Моногенное заболевание; отсутствие полигенной болезни
  • Гематокрит в пределах нормы для возрастной группы
  • Пациент или опекун пациента, способный дать согласие и соблюдать требования протокола
  • Присутствие опекуна для обеспечения соблюдения условий исследования (при необходимости)
  • Воздержание от использования всех пищевых добавок в форме таблеток и безрецептурных лекарств (за исключением случаев, разрешенных исследователем)
  • Воздержание от использования других исследуемых препаратов или других препаратов по мнению исследователя

Критерий исключения:

  • Клинический анамнез кровотечений или отклонений от нормы протромбинового времени (ПВ)/частичного тромбопластинового времени (ЧТВ)
  • Печеночная недостаточность с показателями функциональных проб печени (ФП), превышающими норму более чем в два раза.
  • Почечная недостаточность, требующая диализа
  • Любые другие сопутствующие врожденные нарушения обмена веществ
  • Тяжелый синдром гипоперфузии органов-мишеней, вторичный по отношению к сердечной недостаточности, приводящий к лактоацидозу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тимидин и дезоксицитидин открытой этикетки
Все пациенты будут получать открытые дозы тимидина и дезоксицитидина.
Лекарство: Тимидин
Нуклеотидные предшественники митохондриальной ДНК. Повышение дозы: 130 мг/кг/сут x 14 дней, 260 мг/кг/сут x 14 дней и 400 мг/кг/сут при переносимости. Соединения принимают перорально и делят на 3 приема в день.
Другие имена:
  • Дезоксицитидин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Аланинаминотрансфераза
Временное ограничение: До 60 месяцев
Количество участников с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, связанным с лечением, по сравнению с верхней границей нормы (выраженной в виде отношений) степени 3 или выше, как определено CTCAE 4.03.
До 60 месяцев
Аспартатаминотрансфераза
Временное ограничение: До 60 месяцев
Количество участников с повышенным уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке, связанным с лечением, по сравнению с верхней границей нормы (выраженной в виде отношений) степени 3 или выше, как определено CTCAE 4.03.
До 60 месяцев
Гамма-глутамилтрансфераза
Временное ограничение: До 60 месяцев
Количество участников с повышенным уровнем гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в сыворотке, связанным с лечением, по сравнению с верхней границей нормы (выраженной в виде отношений) степени 3 или выше, как определено CTCAE 4.03.
До 60 месяцев
Количество лимфоцитов крови
Временное ограничение: До 60 месяцев
Количество лимфоцитов в крови повышено относительно верхнего предела или нормы или снижено относительно нижнего предела нормы (выражено в виде соотношений) степени 3 или выше, как определено CTCAE 4.03.
До 60 месяцев
Креатинин
Временное ограничение: До 60 месяцев
Уровень креатинина в сыворотке увеличился относительно верхней границы нормы (выраженной в соотношениях) степени 3 или выше, как определено CTCAE 4.03.
До 60 месяцев
ЭКГ
Временное ограничение: До 60 месяцев
Количество пациентов со связанным с лечением электрокардиограммой (ЭКГ) с корригированным интервалом QT (QTc) 3 степени или выше, как определено CTCAE версии 4.03.
До 60 месяцев
Диарея
Временное ограничение: До 60 месяцев
Информационная система оценки исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS), шкала версии 1.0 - балл желудочно-кишечной диареи 6a (диапазон баллов 0–30, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелую диарею)
До 60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: До 60 месяцев
Будет оцениваться время до искусственной вентиляции легких, смерти или того и другого.
До 60 месяцев
Тест 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: До 60 месяцев
Расстояние, пройденное в метрах за 6 минут, будет измеряться у амбулаторного пациента.
До 60 месяцев
Детская больница Филадельфии Детский тест нервно-мышечных расстройств (CHOP INTEND)
Временное ограничение: До 60 месяцев
Детская больница Филадельфии по тесту нервно-мышечных расстройств для младенцев (CHOP INTEND) (диапазон 0-64 баллов, более высокие баллы указывают на лучшую функцию) будет оцениваться у младенцев для оценки двигательной функции.
До 60 месяцев
Расширенная шкала функциональных моторов Hammersmith (HFMSE)
Временное ограничение: До 60 месяцев
Расширенная шкала функциональной моторики Хаммерсмита (HFMSE) (диапазон 0-66 баллов, где более высокие баллы указывают на лучшую функцию) будет измеряться у субъектов старше 1 года.
До 60 месяцев
Жизненная емкость
Временное ограничение: До 60 месяцев
Жизненная емкость легких (в процентах от прогнозируемой нормы в зависимости от возраста и роста) будет измеряться с помощью спирометрии.
До 60 месяцев
Время на ИВЛ
Временное ограничение: До 60 месяцев
Будет записано количество часов в день, в течение которых субъекты используют искусственную вентиляцию легких.
До 60 месяцев
евро Качество жизни (Neuro-QoL) у взрослых
Временное ограничение: До 60 месяцев
Краткие формы Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) будут использоваться для оценки влияния мышечной слабости на двигательную функцию и повседневную деятельность. У взрослых будут оцениваться шкалы нижних и верхних конечностей (0-80 баллов, где более высокие баллы указывают на лучшую функцию).
До 60 месяцев
Нейро-качество жизни (Neuro-QoL) у детей
Временное ограничение: До 60 месяцев
Формы Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) будут использоваться для оценки влияния мышечной слабости на двигательную функцию и повседневную деятельность. В педиатрии (
До 60 месяцев
Суицидальные мысли
Временное ограничение: До 60 месяцев
Суицидальные мысли будут оцениваться по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS), которая содержит 6 вопросов «да» или «нет». Ответ «да» на любой вопрос указывает на возможный риск самоубийства, а ответ «да» на вопросы 4, 5 или 6 указывает на высокий риск.
До 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Salud Carlos III
University of Seville
Hospital Universitario 12 de Octubre
Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
Muscular Dystrophy Association
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit
Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER), Spain

Следователи

  • Главный следователь: Michio Hirano, MD, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 мая 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAQ7552

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Поскольку в мире очень мало пациентов с дефицитом TK2, мы можем делиться обезличенными данными с другими исследователями, которые лечат пациентов с дефицитом TK2.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Moldova

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться