Tratamento da deficiência de TK2 com timidina e desoxicitidina
27 de janeiro de 2026 atualizado por: Michio Hirano, MD, Columbia University
Tratamento de desoxitimidina e desoxicitidina para deficiência de timidina quinase 2 (TK2)
Pacientes com síndrome de depleção de DNA mitocondrial 2 confirmada (deficiência de timidina quinase 2 [TK2]) têm níveis reduzidos de nucleotídeos (desoxitimidina monofosfato e desoxicitidina monofosfato) para a síntese de DNA mitocondrial.
Isso resulta na síndrome de depleção do DNA mitocondrial (ou seja, menor número de DNA mitocondrial funcional).
Pacientes com deficiência confirmada de TK2 serão tratados com desoxitimidina (dThd) e desoxicitidina (dCyt) de rótulo aberto, que são precursores de nucleotídeos, com a expectativa de que as células possam produzir DNA mitocondrial adicional.
Isso, por sua vez, pode ajudar a reduzir os sintomas clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As mitocondriais são responsáveis pela produção de energia celular. As mitocôndrias contêm DNA, que é o sistema de codificação ("receita") para produzir as proteínas que permitem que as mitocôndrias funcionem. Quantidade reduzida de DNA mitocondrial, causada por mutações genéticas em certos genes, Síndrome de Depleção do DNA Mitocondrial. Isso pode resultar em sintomas; como fadiga, fraqueza e deficiências em vários sistemas do corpo. A deficiência de TK2 é considerada uma síndrome de depleção mitocondrial. Pacientes com deficiência de TK2 apresentam fraqueza e dificuldade para caminhar. Eles também têm níveis esgotados de produtos químicos (desoxitimidina fosforilada e desoxicitidina) usados para produzir DNA mitocondrial. Com base em estudos anteriores com um composto semelhante, os pacientes relataram mais energia e melhores habilidades motoras.
Os pacientes elegíveis incluem aqueles com mutações genéticas no gene TK2 que estão dispostos a comparecer a várias consultas ambulatoriais e fazer testes de habilidades motoras, exame neurológico por médico e amostras de sangue.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico geneticamente confirmado de deficiência de TK2
- Considerado pelo investigador principal como sintomático com deficiência de TK2
- Doença de gene único; ausência de doença poligênica
- Hematócrito dentro da normalidade para faixa etária
- Paciente ou responsável pelo paciente capaz de consentir e cumprir os requisitos do protocolo
- Presença de cuidador para garantir a adesão ao estudo (se necessário)
- Abstenção do uso de todos os suplementos dietéticos em forma de pílula e medicamentos não prescritos (exceto conforme permitido pelo investigador)
- Abstenção do uso de outros medicamentos em investigação ou outros medicamentos de acordo com o investigador do estudo
Critério de exclusão:
- História clínica de sangramento ou tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) anormal
- Insuficiência hepática com testes de função hepática (LFTs) maiores que duas vezes o normal
- Insuficiência renal que requer diálise
- Quaisquer outros erros congênitos do metabolismo concomitantes
- Síndrome grave de hipoperfusão de órgãos-alvo secundária a insuficiência cardíaca resultando em acidose láctica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Abertura aberta de timidina e desoxicitidina
Todos os pacientes receberão timidina e desoxicitidina em rótulo aberto
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Precursores de nucleotídeos de DNA mitocondrial.
Aumento da dose: 130 mg/kg/dia x 14 dias, 260 mg/kg/dia x 14 dias e 400 mg/kg/dia conforme tolerado.
Os compostos são tomados oralmente e divididos em 3 doses diariamente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alanina aminotransferase
Prazo: Até 60 meses
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Número de participantes com nível sérico elevado de alanina aminotransferase (ALT) relacionado ao tratamento em relação ao limite superior do normal (expresso como proporções) grau 3 ou superior, conforme definido pelo CTCAE 4.03.
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Até 60 meses
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Aspartato aminotransferase
Prazo: Até 60 meses
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Número de participantes com nível sérico elevado de aspartato aminotransferase (AST) relacionado ao tratamento em relação ao limite superior do normal (expresso como proporções) grau 3 ou superior, conforme definido pelo CTCAE 4.03.
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Até 60 meses
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Gama-glutamiltransferase
Prazo: Até 60 meses
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Número de participantes com nível sérico elevado de gama-glutamiltransferase (GGT) relacionado ao tratamento em relação ao limite superior do normal (expresso como proporções) grau 3 ou superior, conforme definido pelo CTCAE 4.03.
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Até 60 meses
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Contagem de linfócitos no sangue
Prazo: Até 60 meses
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A contagem de linfócitos sanguíneos aumentou em relação ao limite superior ou normal ou diminuiu em relação ao limite inferior do normal (expresso como razões) grau 3 ou superior, conforme definido pelo CTCAE 4.03.
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Até 60 meses
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Creatinina
Prazo: Até 60 meses
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O nível de creatinina sérica aumentou em relação ao limite superior do normal (expresso como razões) grau 3 ou superior, conforme definido pelo CTCAE 4.03.
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Até 60 meses
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Eletrocardiograma
Prazo: Até 60 meses
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Número de pacientes com intervalo QT corrigido (QTc) de eletrocardiograma (ECG) relacionado ao tratamento de grau 3 ou superior, conforme definido pelo CTCAE versão 4.03.
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Até 60 meses
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Diarréia
Prazo: Até 60 meses
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Escala do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) v1.0 - Pontuação 6a de Diarreia Gastrointestinal (faixa de pontuação de 0 a 30 com pontuações mais altas indicando diarreia mais grave)
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Até 60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Até 60 meses
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Tempo para ventilação mecânica, morte ou ambos serão avaliados.
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Até 60 meses
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Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Até 60 meses
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A distância percorrida em metros durante 6 minutos será medida em paciente ambulatorial.
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Até 60 meses
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Teste Infantil de Distúrbios Neuromusculares do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP INTEND)
Prazo: Até 60 meses
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A pontuação do Teste Infantil de Distúrbios Neuromusculares (CHOP INTEND) do Hospital Infantil da Filadélfia (intervalo de 0-64 pontos com pontuações mais altas indicando melhor função) será avaliada em bebês para avaliar a função motora.
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Até 60 meses
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Escala Motora Funcional de Hammersmith Expandida (HFMSE)
Prazo: Até 60 meses
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A pontuação da Escala Motora Funcional Expandida de Hammersmith (HFMSE) (intervalo de 0-66 pontos com pontuações mais altas indicando melhor função) será medida em indivíduos com mais de 1 ano de idade.
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Até 60 meses
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Capacidade vital
Prazo: Até 60 meses
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A capacidade vital (porcentagem do normal previsto com base na idade e altura) será medida por espirometria
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Até 60 meses
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Tempo em Ventilação Mecânica
Prazo: Até 60 meses
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O número de horas por dia em que os indivíduos usam ventilação mecânica será registrado.
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Até 60 meses
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euro Qualidade de Vida (Neuro-QoL) em adultos
Prazo: Até 60 meses
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Os formulários curtos de Neuro Qualidade de Vida (Neuro-QoL) serão usados para avaliar os efeitos da fraqueza muscular na função motora e nas atividades da vida diária.
Em adultos, serão avaliadas as escalas dos Membros Inferiores e Superiores (0-80 pontos com pontuações mais altas indicando melhor função).
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Até 60 meses
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Neuroqualidade de vida (Neuro-QoL) em pacientes pediátricos
Prazo: Até 60 meses
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Os formulários de Neuro Qualidade de Vida (Neuro-QoL) serão usados para avaliar os efeitos da fraqueza muscular na função motora e nas atividades da vida diária.
Em assuntos pediátricos (
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Até 60 meses
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Ideação Suicida
Prazo: Até 60 meses
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A ideação suicida será avaliada pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), que contém 6 questões de "sim" ou "não".
A resposta "sim" a qualquer pergunta indica possível risco de suicídio e a resposta "sim: às perguntas 4, 5 ou 6 indica alto risco.
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Até 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michio Hirano, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Garone C, Taylor RW, Nascimento A, Poulton J, Fratter C, Dominguez-Gonzalez C, Evans JC, Loos M, Isohanni P, Suomalainen A, Ram D, Hughes MI, McFarland R, Barca E, Lopez Gomez C, Jayawant S, Thomas ND, Manzur AY, Kleinsteuber K, Martin MA, Kerr T, Gorman GS, Sommerville EW, Chinnery PF, Hofer M, Karch C, Ralph J, Camara Y, Madruga-Garrido M, Dominguez-Carral J, Ortez C, Emperador S, Montoya J, Chakrapani A, Kriger JF, Schoenaker R, Levin B, Thompson JLP, Long Y, Rahman S, Donati MA, DiMauro S, Hirano M. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. 2018 Aug;55(8):515-521. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-105012. Epub 2018 Mar 30.
- Lopez-Gomez C, Levy RJ, Sanchez-Quintero MJ, Juanola-Falgarona M, Barca E, Garcia-Diaz B, Tadesse S, Garone C, Hirano M. Deoxycytidine and Deoxythymidine Treatment for Thymidine Kinase 2 Deficiency. Ann Neurol. 2017 May;81(5):641-652. doi: 10.1002/ana.24922. Epub 2017 May 4.
- Garone C, Garcia-Diaz B, Emmanuele V, Lopez LC, Tadesse S, Akman HO, Tanji K, Quinzii CM, Hirano M. Deoxypyrimidine monophosphate bypass therapy for thymidine kinase 2 deficiency. EMBO Mol Med. 2014 Aug;6(8):1016-27. doi: 10.15252/emmm.201404092.
- Chanprasert S, Wang J, Weng SW, Enns GM, Boue DR, Wong BL, Mendell JR, Perry DA, Sahenk Z, Craigen WJ, Alcala FJ, Pascual JM, Melancon S, Zhang VW, Scaglia F, Wong LJ. Molecular and clinical characterization of the myopathic form of mitochondrial DNA depletion syndrome caused by mutations in the thymidine kinase (TK2) gene. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct;110(1-2):153-61. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.07.009. Epub 2013 Jul 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de maio de 2017
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
21 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAQ7552
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
Como há muito poucos pacientes no mundo com deficiência de TK2, podemos compartilhar dados não identificados com outros pesquisadores que tratam pacientes com deficiência de TK2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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