Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie niedoboru TK2 tymidyną i dezoksycytydyną

27 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Michio Hirano, MD, Columbia University

Deoksytymidyna i dezoksycytydyna Leczenie niedoboru kinazy tymidynowej 2 (TK2)

Pacjenci z potwierdzonym zespołem deplecji mitochondrialnego DNA 2 (niedobór kinazy tymidynowej 2 [TK2]) mają obniżony poziom nukleotydów (monofosforan dezoksytymidyny i monofosforan dezoksycytydyny) potrzebnych do syntezy mitochondrialnego DNA. Powoduje to zespół wyczerpania mitochondrialnego DNA (tj. Mniejsza liczba funkcjonalnego mitochondrialnego DNA). Pacjenci z potwierdzonym niedoborem TK2 będą leczeni otwartymi dezoksytymidyną (dThd) i dezoksycytydyną (dCyt), które są prekursorami nukleotydów, z oczekiwaniem, że komórki będą mogły wytwarzać dodatkowy mitochondrialny DNA. To z kolei może pomóc w zmniejszeniu objawów klinicznych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mitochondria są odpowiedzialne za produkcję energii komórkowej. Mitochondria zawierają DNA, które jest systemem kodującym („przepisem”) na wytwarzanie białek, które umożliwiają funkcjonowanie mitochondriów. Zmniejszona ilość mitochondrialnego DNA, spowodowana mutacjami genetycznymi w niektórych genach, zespół wyczerpania mitochondrialnego DNA. Może to spowodować objawy; takie jak zmęczenie, osłabienie i braki w różnych układach organizmu. Niedobór TK2 jest uważany za zespół wyczerpania mitochondriów. Pacjenci z niedoborem TK2 mają osłabienie i trudności z chodzeniem. Mają również zubożony poziom substancji chemicznych (fosforylowanej deoksytymidyny i dezoksycytydyny) używanych do wytwarzania mitochondrialnego DNA. Na podstawie wcześniejszych badań z podobnym związkiem pacjenci zgłaszali więcej energii i lepsze zdolności motoryczne.

Kwalifikujący się pacjenci to ci z mutacjami genetycznymi w genie TK2, którzy chcą wziąć udział w kilku wizytach ambulatoryjnych i poddać się badaniu zdolności motorycznych, badaniu neurologicznemu przez lekarza i pobraniu próbek krwi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Genetycznie potwierdzona diagnoza niedoboru TK2
  • Uznany przez głównego badacza za objaw niedoboru TK2
  • choroba pojedynczego genu; brak choroby wielogenowej
  • Hematokryt w normie dla grupy wiekowej
  • Pacjent lub opiekun pacjenta zdolny do wyrażenia zgody i przestrzegania wymagań protokołu
  • Obecność opiekuna w celu zapewnienia zgodności badania (w razie potrzeby)
  • Powstrzymanie się od stosowania wszelkich suplementów diety w postaci tabletek i leków bez recepty (z wyjątkiem przypadków dozwolonych przez badacza)
  • Powstrzymanie się od stosowania innych leków eksperymentalnych lub innych leków według badacza

Kryteria wyłączenia:

  • Historia kliniczna krwawienia lub nieprawidłowy czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)
  • Niewydolność wątroby z testami czynności wątroby (LFT) ponad dwukrotnie większymi od normy
  • Niewydolność nerek wymagająca dializy
  • Wszelkie inne współistniejące wrodzone wady metabolizmu
  • Ciężki zespół hipoperfuzji narządów końcowych, wtórny do niewydolności serca prowadzącej do kwasicy mleczanowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Otwórz etykietę tymidyny i dezoksycytydyny
Wszyscy pacjenci otrzymają tymidynę i dezoksycytydynę metodą otwartej próby
Lek: Tymidyna
Prekursory nukleotydów mitochondrialnego DNA. Zwiększanie dawki: 130 mg/kg mc./dobę x 14 dni, 260 mg/kg mc./dobę x 14 dni i 400 mg/kg mc./dobę zgodnie z tolerancją. Związki są przyjmowane doustnie i podzielone na 3 dawki dziennie.
Inne nazwy:
  • Deoksycytydyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aminotransferaza alaninowa
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Liczba uczestników ze związanym z leczeniem podwyższonym poziomem aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy w stosunku do górnej granicy normy (wyrażonej jako współczynniki) stopnia 3 lub wyższego, zgodnie z definicją CTCAE 4.03.
Do 60 miesięcy
Aminotransferaza asparaginianowa
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Liczba uczestników ze związanym z leczeniem podwyższonym poziomem aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy w stosunku do górnej granicy normy (wyrażonej jako stosunki) stopnia 3 lub wyższego, zgodnie z definicją CTCAE 4.03.
Do 60 miesięcy
Gamma-glutamylotransferaza
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Liczba uczestników ze związanym z leczeniem podwyższonym poziomem gamma-glutamylotransferazy (GGT) w surowicy w stosunku do górnej granicy normy (wyrażonej jako współczynniki) stopnia 3 lub wyższego, zgodnie z definicją CTCAE 4.03.
Do 60 miesięcy
Liczba limfocytów we krwi
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Liczba limfocytów we krwi wzrosła w stosunku do górnej granicy lub normy lub zmniejszyła się w stosunku do dolnej granicy normy (wyrażonej jako stosunki) stopnia 3 lub wyższego, zgodnie z definicją CTCAE 4.03.
Do 60 miesięcy
Kreatynina
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Stężenie kreatyniny w surowicy zwiększone w stosunku do górnej granicy normy (wyrażone jako współczynniki) stopnia 3 lub wyższego, zgodnie z definicją CTCAE 4.03.
Do 60 miesięcy
Elektrokardiogram
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Liczba pacjentów z elektrokardiogramem (EKG) związanym z leczeniem, skorygowanym odstępem QT (QTc) stopnia 3 lub wyższym, zgodnie z definicją CTCAE wersja 4.03.
Do 60 miesięcy
Biegunka
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Skala systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) wer. 1.0 — Biegunka żołądkowo-jelitowa 6a (zakres punktacji 0-30, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą biegunkę)
Do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Oceniony zostanie czas do mechanicznej wentylacji, zgonu lub obu tych zdarzeń.
Do 60 miesięcy
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Dystans pokonany w metrach w ciągu 6 minut będzie mierzony u pacjenta ambulatoryjnego.
Do 60 miesięcy
Szpital Dziecięcy w Filadelfii Test na zaburzenia nerwowo-mięśniowe u niemowląt (CHOP INTEND)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Dziecięcy test zaburzeń nerwowo-mięśniowych (CHOP INTEND) Szpitala Dziecięcego w Filadelfii (zakres 0-64 punktów, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą funkcję) będzie oceniany u niemowląt w celu oceny funkcji motorycznych.
Do 60 miesięcy
Rozszerzona funkcjonalna skala motoryczna Hammersmitha (HFMSE)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Wynik Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) (zakres 0-66 punktów, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą funkcję) zostanie zmierzony u osób powyżej 1 roku życia.
Do 60 miesięcy
Pojemność życiowa
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Pojemność życiowa (procent przewidywanej normy na podstawie wieku i wzrostu) zostanie zmierzona za pomocą spirometrii
Do 60 miesięcy
Czas na wentylację mechaniczną
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Rejestrowana będzie liczba godzin dziennie, przez które badani korzystają z wentylacji mechanicznej.
Do 60 miesięcy
euro Jakości Życia (Neuro-QoL) u dorosłych
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Krótkie formularze Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) zostaną wykorzystane do oceny wpływu osłabienia mięśni na funkcje motoryczne i codzienne czynności. U dorosłych oceniane będą skale kończyn dolnych i górnych (0-80 punktów z wyższymi wynikami wskazującymi na lepsze funkcjonowanie).
Do 60 miesięcy
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) u dzieci
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Formularze Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) zostaną wykorzystane do oceny wpływu osłabienia mięśni na funkcje motoryczne i codzienne czynności. U dzieci (
Do 60 miesięcy
Myśli samobójcze
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Myśli samobójcze zostaną ocenione za pomocą skali oceny ciężkości samobójstw Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), która zawiera 6 pytań „tak” lub „nie”. Odpowiedź „tak” na dowolne pytanie wskazuje na możliwe ryzyko samobójstwa, a odpowiedź „tak: na pytania 4, 5 lub 6 wskazuje na wysokie ryzyko.
Do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Salud Carlos III
University of Seville
Hospital Universitario 12 de Octubre
Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
Muscular Dystrophy Association
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit
Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER), Spain

Śledczy

  • Główny śledczy: Michio Hirano, MD, Columbia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAQ7552

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Ponieważ na świecie jest bardzo niewielu pacjentów z niedoborem TK2, możemy udostępniać zanonimizowane dane innym badaczom, którzy leczą pacjentów z niedoborem TK2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj