用胸苷和脱氧胞苷治疗 TK2 缺乏症
2026年1月27日 更新者：Michio Hirano, MD、Columbia University
胸苷激酶 2 (TK2) 缺乏症的脱氧胸苷和脱氧胞苷治疗
确诊为线粒体 DNA 耗竭综合征 2（胸苷激酶 2 [TK2] 缺乏症）的患者线粒体 DNA 合成所需的核苷酸（脱氧胸苷一磷酸和脱氧胞苷一磷酸）水平降低。
这会导致线粒体 DNA 耗竭综合征（即功能性线粒体 DNA 数量减少）。
确诊为 TK2 缺陷的患者将接受开放标签脱氧胸苷 (dThd) 和脱氧胞苷 (dCyt) 治疗，它们是核苷酸前体，期望细胞可以产生额外的线粒体 DNA。
这反过来可能有助于减轻临床症状。
研究概览
详细说明
线粒体负责细胞能量的产生。 线粒体含有 DNA，它是制造允许线粒体发挥功能的蛋白质的编码系统（“配方”）。 由某些基因的基因突变引起的线粒体 DNA 数量减少，线粒体 DNA 耗竭综合症。 这可能会导致症状；例如疲劳、虚弱和各种身体系统的缺陷。 TK2 缺乏症被认为是一种线粒体耗竭综合征。 TK2 缺乏症患者有虚弱和行走困难。 它们还耗尽了用于制造线粒体 DNA 的化学物质（磷酸化脱氧胸苷和脱氧胞苷）。 根据之前对类似化合物的研究，患者报告说他们精力充沛，运动技能更好。
符合条件的患者包括那些 TK2 基因有基因突变，愿意多次门诊就诊，并接受医生的运动技能测试、神经系统检查和血液样本的患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- TK2 缺乏症的基因确诊
- 被主要研究者认为具有 TK2 缺乏症的症状
- 单基因疾病；没有多基因疾病
- 年龄组的正常范围内的血细胞比容
- 患者或患者的监护人能够同意并遵守方案要求
- 照顾者在场以确保研究依从性（如果需要）
- 放弃使用所有药丸形式的膳食补充剂和非处方药（研究者允许的情况除外）
- 根据研究调查员，放弃使用其他研究药物或其他药物
排除标准：
- 出血或凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) 异常的临床病史
- 肝功能检查 (LFT) 大于正常值两倍的肝功能不全
- 需要透析的肾功能不全
- 任何其他并发的先天性新陈代谢错误
- 继发于心力衰竭导致乳酸性酸中毒的严重终末器官低灌注综合征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：开放标签胸苷和脱氧胞苷
所有患者都将接受开放标签胸苷和脱氧胞苷
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线粒体 DNA 核苷酸前体。
剂量递增：130 毫克/公斤/天 x 14 天，260 毫克/公斤/天 x 14 天，和 400 毫克/公斤/天可耐受。
口服化合物并每天分成 3 剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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谷丙转氨酶
大体时间：长达 60 个月
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根据 CTCAE 4.03 的定义，与治疗相关的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清水平升高相对于正常上限（表示为比率）3 级或更高的参与者人数。
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长达 60 个月
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天冬氨酸转氨酶
大体时间：长达 60 个月
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根据 CTCAE 4.03 的定义，与治疗相关的天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清水平升高相对于正常上限（表示为比率）3 级或更高的参与者人数。
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长达 60 个月
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Γ-谷氨酰转移酶
大体时间：长达 60 个月
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根据 CTCAE 4.03 的定义，与治疗相关的升高的γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 血清水平相对于正常上限（表示为比率）3 级或更高的参与者人数。
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长达 60 个月
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血淋巴细胞计数
大体时间：长达 60 个月
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根据 CTCAE 4.03 的定义，血液淋巴细胞计数相对于上限或正常增加或相对于正常下限（表示为比率）3 级或更高级别减少。
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长达 60 个月
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肌酐
大体时间：长达 60 个月
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血清肌酐水平相对于 CTCAE 4.03 定义的正常上限（表示为比率）3 级或更高级别有所增加。
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长达 60 个月
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心电图
大体时间：长达 60 个月
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根据 CTCAE 4.03 版的定义，治疗相关心电图 (ECG) QT 校正间期 (QTc) 为 3 级或更高级别的患者人数。
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长达 60 个月
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腹泻
大体时间：长达 60 个月
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 量表 v1.0 - 胃肠道腹泻 6a 评分（评分范围 0-30，评分越高表示腹泻越严重）
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长达 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存
大体时间：长达 60 个月
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将评估机械通气、死亡或两者的时间。
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长达 60 个月
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6分钟步行测试
大体时间：长达 60 个月
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将在门诊患者中测量超过 6 分钟的步行距离（以米为单位）。
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长达 60 个月
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费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试 (CHOP INTEND)
大体时间：长达 60 个月
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费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试 (CHOP INTEND) 得分（0-64 分范围，得分越高表示功能越好）将在婴儿身上进行评估，以评估运动功能。
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长达 60 个月
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Hammersmith 扩展功能运动量表 (HFMSE)
大体时间：长达 60 个月
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将在 1 岁以上的受试者中测量 Hammersmith 运动功能量表扩展 (HFMSE) 分数（0-66 分范围，分数越高表示功能越好）。
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长达 60 个月
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肺活量
大体时间：长达 60 个月
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肺活量（基于年龄和身高的预测正常值的百分比）将通过肺量计测量
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长达 60 个月
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机械通气时间
大体时间：长达 60 个月
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将记录受试者每天使用机械通气的小时数。
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长达 60 个月
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欧元成人生活质量 (Neuro-QoL)
大体时间：长达 60 个月
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神经生活质量 (Neuro-QoL) 简表将用于评估肌肉无力对运动功能和日常生活活动的影响。
在成人中，将评估下肢和上肢量表（0-80 分，分数越高表示功能越好）。
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长达 60 个月
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儿科受试者的神经生活质量 (Neuro-QoL)
大体时间：长达 60 个月
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神经生活质量 (Neuro-QoL) 表格将用于评估肌肉无力对运动功能和日常生活活动的影响。
在儿科科目（
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长达 60 个月
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自杀意念
大体时间：长达 60 个月
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自杀意念将通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 进行评估，其中包含 6 个“是”或“否”问题。
对任何问题回答“是”表示可能存在自杀风险，对问题 4、5 或 6 回答“是”表示存在高风险。
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长达 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Michio Hirano, MD、Columbia University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Garone C, Taylor RW, Nascimento A, Poulton J, Fratter C, Dominguez-Gonzalez C, Evans JC, Loos M, Isohanni P, Suomalainen A, Ram D, Hughes MI, McFarland R, Barca E, Lopez Gomez C, Jayawant S, Thomas ND, Manzur AY, Kleinsteuber K, Martin MA, Kerr T, Gorman GS, Sommerville EW, Chinnery PF, Hofer M, Karch C, Ralph J, Camara Y, Madruga-Garrido M, Dominguez-Carral J, Ortez C, Emperador S, Montoya J, Chakrapani A, Kriger JF, Schoenaker R, Levin B, Thompson JLP, Long Y, Rahman S, Donati MA, DiMauro S, Hirano M. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. 2018 Aug;55(8):515-521. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-105012. Epub 2018 Mar 30.
- Lopez-Gomez C, Levy RJ, Sanchez-Quintero MJ, Juanola-Falgarona M, Barca E, Garcia-Diaz B, Tadesse S, Garone C, Hirano M. Deoxycytidine and Deoxythymidine Treatment for Thymidine Kinase 2 Deficiency. Ann Neurol. 2017 May;81(5):641-652. doi: 10.1002/ana.24922. Epub 2017 May 4.
- Garone C, Garcia-Diaz B, Emmanuele V, Lopez LC, Tadesse S, Akman HO, Tanji K, Quinzii CM, Hirano M. Deoxypyrimidine monophosphate bypass therapy for thymidine kinase 2 deficiency. EMBO Mol Med. 2014 Aug;6(8):1016-27. doi: 10.15252/emmm.201404092.
- Chanprasert S, Wang J, Weng SW, Enns GM, Boue DR, Wong BL, Mendell JR, Perry DA, Sahenk Z, Craigen WJ, Alcala FJ, Pascual JM, Melancon S, Zhang VW, Scaglia F, Wong LJ. Molecular and clinical characterization of the myopathic form of mitochondrial DNA depletion syndrome caused by mutations in the thymidine kinase (TK2) gene. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct;110(1-2):153-61. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.07.009. Epub 2013 Jul 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月16日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月18日
首次发布 (实际的)
2018年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月27日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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