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Trattamento della carenza di TK2 con timidina e desossicitidina

27 gennaio 2026 aggiornato da: Michio Hirano, MD, Columbia University

Trattamento con deossitimidina e deossicitidina per il deficit di timidina chinasi 2 (TK2)

I pazienti con sindrome da deplezione del DNA mitocondriale confermata 2 (carenza di timidina chinasi 2 [TK2]) hanno livelli ridotti di nucleotidi (deossitimidina monofosfato e deossicitidina monofosfato) per la sintesi del DNA mitocondriale. Ciò si traduce nella sindrome da deplezione del DNA mitocondriale (cioè un minor numero di DNA mitocondriale funzionale). I pazienti con deficit confermato di TK2 saranno trattati con deossitimidina (dThd) e deossicitidina (dCyt) in aperto, che sono precursori dei nucleotidi, con l'aspettativa che le cellule possano produrre ulteriore DNA mitocondriale. Questo a sua volta può aiutare a ridurre i sintomi clinici.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I mitocondriali sono responsabili della produzione di energia cellulare. I mitocondri contengono il DNA che è il sistema di codifica ("ricetta") per produrre le proteine ​​che permettono ai mitocondri di funzionare. Ridotta quantità di DNA mitocondriale, causata da mutazioni genetiche in alcuni geni, sindrome da deplezione del DNA mitocondriale. Ciò può provocare sintomi; come affaticamento, debolezza e carenze in vari sistemi del corpo. Il deficit di TK2 è considerato una sindrome da deplezione mitocondriale. I pazienti con deficit di TK2 hanno debolezza e difficoltà di deambulazione. Hanno anche impoverito i livelli di sostanze chimiche (deossitimidina fosforilata e deossicitidina) utilizzate per produrre il DNA mitocondriale. Sulla base di studi precedenti con un composto simile, i pazienti hanno riportato più energia e migliori capacità motorie.

I pazienti idonei includono quelli con mutazioni genetiche nel gene TK2 che sono disposti a partecipare a diverse visite ambulatoriali e hanno test di abilità motorie, esame neurologico da parte del medico e campioni di sangue.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi geneticamente confermata di deficit di TK2
  • Ritenuto dal ricercatore principale essere sintomatico del deficit di TK2
  • Singola malattia genica; assenza di malattia poligenica
  • Ematocrito nel range di normalità per gruppo di età
  • Paziente o tutore del paziente in grado di acconsentire e rispettare i requisiti del protocollo
  • Presenza di caregiver per garantire la conformità allo studio (se necessario)
  • Astensione dall'uso di tutti gli integratori alimentari in forma di pillola e farmaci non prescritti (ad eccezione di quanto consentito dallo sperimentatore)
  • Astensione dall'uso di altri farmaci sperimentali o altri farmaci secondo lo sperimentatore dello studio

Criteri di esclusione:

  • Storia clinica di sanguinamento o tempo di protrombina anomalo (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT)
  • Insufficienza epatica con test di funzionalità epatica (LFT) superiori a due volte il normale
  • Insufficienza renale che richiede dialisi
  • Qualsiasi altro errore congenito concomitante del metabolismo
  • Grave sindrome da ipoperfusione d'organo secondaria a insufficienza cardiaca con conseguente acidosi lattica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Etichetta aperta timidina e deossicitidina
Tutti i pazienti riceveranno timidina e deossicitidina in aperto
Droga: Timidina
Precursori nucleotidici del DNA mitocondriale. Aumento della dose: 130 mg/kg/die x 14 giorni, 260 mg/kg/die x 14 giorni e 400 mg/kg/die come tollerato. I composti vengono assunti per via orale e divisi in 3 dosi al giorno.
Altri nomi:
  • Deossicitidina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alanina aminotransferasi
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Numero di partecipanti con livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) elevati correlati al trattamento rispetto al limite superiore del normale (espresso come rapporti) di grado 3 o superiore come definito da CTCAE 4.03.
Fino a 60 mesi
Aspartato aminotransferasi
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Numero di partecipanti con livelli sierici di aspartato aminotransferasi (AST) elevati correlati al trattamento rispetto al limite superiore del normale (espresso come rapporti) di grado 3 o superiore come definito da CTCAE 4.03.
Fino a 60 mesi
Gamma-glutamiltransferasi
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Numero di partecipanti con livello sierico elevato di gamma-glutamiltransferasi (GGT) correlato al trattamento rispetto al limite superiore del normale (espresso come rapporti) di grado 3 o superiore come definito da CTCAE 4.03.
Fino a 60 mesi
Conta dei linfociti nel sangue
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Conta dei linfociti nel sangue aumentata rispetto al limite superiore o normale o ridotta rispetto al limite inferiore della norma (espressa come rapporti) di grado 3 o superiore come definito da CTCAE 4.03.
Fino a 60 mesi
Creatinina
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Livello di creatinina sierica aumentato rispetto al limite superiore del normale (espresso come rapporti) di grado 3 o superiore come definito da CTCAE 4.03.
Fino a 60 mesi
Elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Numero di pazienti con elettrocardiogramma (ECG) correlato al trattamento con intervallo QT corretto (QTc) di grado 3 o superiore come definito da CTCAE versione 4.03.
Fino a 60 mesi
Diarrea
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Scala PROMIS (Patient-Reported Outcome Measurement Information System) v1.0 - Punteggio di diarrea gastrointestinale 6a (intervallo di punteggio 0-30 con punteggi più alti che indicano una diarrea più grave)
Fino a 60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Verrà valutato il tempo per la ventilazione meccanica, la morte o entrambi.
Fino a 60 mesi
Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
La distanza percorsa in metri in 6 minuti sarà misurata in pazienti ambulatoriali.
Fino a 60 mesi
Test per i disturbi neuromuscolari dell'ospedale pediatrico di Filadelfia (CHOP INTEND)
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Il punteggio del Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) (intervallo di punti 0-64 con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità) sarà valutato nei neonati per valutare la funzione motoria.
Fino a 60 mesi
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE)
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Punteggio Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) (intervallo di punti 0-66 con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità) sarà misurato in soggetti di età superiore a 1 anno.
Fino a 60 mesi
Capacità vitale
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
La capacità vitale (percentuale del normale previsto in base all'età e all'altezza) sarà misurata mediante spirometria
Fino a 60 mesi
Tempo di ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Verrà registrato il numero di ore al giorno in cui i soggetti utilizzano la ventilazione meccanica.
Fino a 60 mesi
euro Qualità della vita (Neuro-QoL) negli adulti
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
I moduli brevi Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) saranno utilizzati per valutare gli effetti della debolezza muscolare sulla funzione motoria e sulle attività della vita quotidiana. Negli adulti, verranno valutate le scale degli arti inferiori e superiori (0-80 punti con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità).
Fino a 60 mesi
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) in soggetti pediatrici
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
I moduli Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) saranno utilizzati per valutare gli effetti della debolezza muscolare sulla funzione motoria e sulle attività della vita quotidiana. In soggetti pediatrici (
Fino a 60 mesi
Ideazione suicida
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
L'ideazione suicidaria sarà valutata dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), che contiene 6 domande "sì" o "no". La risposta "sì" a qualsiasi domanda indica un possibile rischio di suicidio e la risposta "sì: alle domande 4, 5 o 6 indica un rischio elevato.
Fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Salud Carlos III
University of Seville
Hospital Universitario 12 de Octubre
Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
Muscular Dystrophy Association
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit
Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER), Spain

Investigatori

  • Investigatore principale: Michio Hirano, MD, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2017

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAQ7552

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Poiché ci sono pochissimi pazienti al mondo con deficit di TK2, potremmo condividere dati anonimi con altri ricercatori che stanno curando pazienti con deficit di TK2

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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