Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af TK2-mangel med thymidin og deoxycytidin

19. januar 2024 opdateret af: Michio Hirano, MD, Columbia University

Deoxythymidin og deoxycytidin behandling for thymidinkinase 2 (TK2) mangel

Patienter med bekræftet mitokondrielt DNA-udtømningssyndrom 2 (thymidinkinase 2 [TK2]-mangel) har reducerede niveauer af nukleotider (deoxythymidinmonofosfat og deoxycytidinmonofosfat) til mitokondriel DNA-syntese. Dette resulterer i mitokondrielt DNA-udtømningssyndrom (dvs. mindre antal funktionelt mitokondrielt DNA). Patienter med bekræftet TK2-mangel vil blive behandlet med åbent mærket deoxythymidin (dThd) og deoxycytidin (dCyt), som er nukleotid-precursorer, med forventning om, at cellerne kunne lave yderligere mitokondrielt DNA. Dette kan igen hjælpe med at reducere de kliniske symptomer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mitokondrier er ansvarlige for produktionen af ​​cellulær energi. Mitokondrier indeholder DNA, som er det kodende system ("opskrift") til fremstilling af de proteiner, der tillader mitokondrierne at fungere. Reduceret mængde af mitokondrielt DNA, forårsaget af genetiske mutationer i visse gener, Mitokondrielt DNA Depletion Syndrome. Dette kan resultere i symptomer; såsom træthed, svaghed og mangler i forskellige kropssystemer. TK2-mangel betragtes som et mitokondrielt udtømningssyndrom. Patienter med TK2-mangel har svaghed og gangbesvær. De har også udtømte niveauer af kemikalier (phosphoryleret deoxythymidin og deoxycytidin), der bruges til at fremstille mitokondrielt DNA. Baseret på tidligere undersøgelser med en lignende forbindelse rapporterede patienterne mere energi og bedre motoriske færdigheder.

Støtteberettigede patienter omfatter dem med genetiske mutationer i TK2-genet, som er villige til at deltage i flere ambulante besøg og har motoriktest, neurologisk undersøgelse af lægen og blodprøver.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Genetisk bekræftet diagnose af TK2-mangel
  • Anses af principper for at være symptomatisk med TK2-mangel
  • Enkelt gen sygdom; fravær af polygen sygdom
  • Hæmatokrit inden for normalområdet for aldersgruppe
  • Patient eller patientens værge i stand til at give samtykke og overholde protokolkrav
  • Tilstedeværelse af pårørende for at sikre undersøgelsesoverholdelse (hvis nødvendigt)
  • Undladelse af brug af alle kosttilskud i pilleform og ikke-ordineret medicin (undtagen som tilladt af efterforskeren)
  • Afholde sig fra brug af andre forsøgsmedicin eller andre lægemidler ifølge undersøgelsens investigator

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk anamnese med blødning eller unormal protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT)
  • Leverinsufficiens med leverfunktionstests (LFT'er) større end to gange det normale
  • Nyreinsufficiens, der kræver dialyse
  • Enhver anden samtidig medfødt metabolismefejl
  • Svært end-organ hypoperfusionssyndrom sekundært til hjertesvigt, hvilket resulterer i laktatacidose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åbent mærke thymidin og deoxycytidin
Alle patienter vil modtage åbent thymidin og deoxycytidin
Medicin: Thymidin
Mitokondrielle DNA-nukleotidprækursorer. Dosiseskalering: 130 mg/kg/dag x 14 dage, 260 mg/kg/dag x 14 dage og 400 mg/kg/dag som tolereret. Forbindelser tages oralt og opdeles i 3 doser dagligt.
Andre navne:
  • Deoxycytidin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alanin aminotransferase
Tidsramme: Op til 60 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelateret forhøjet alaninaminotransferase (ALT) serumniveau i forhold til øvre grænse for normal (udtrykt som forhold) grad 3 eller højere som defineret af CTCAE 4.03.
Op til 60 måneder
Aspartat aminotransferase
Tidsramme: Op til 60 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelateret forhøjet aspartataminotransferase (AST) serumniveau i forhold til øvre grænse for normal (udtrykt som forhold) grad 3 eller højere som defineret af CTCAE 4.03.
Op til 60 måneder
Gamma-glutamyltransferase
Tidsramme: Op til 60 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelateret forhøjet gamma-glutamyltransferase (GGT) serumniveau i forhold til øvre grænse for normal (udtrykt som forhold) grad 3 eller højere som defineret af CTCAE 4.03.
Op til 60 måneder
Antal lymfocytter i blodet
Tidsramme: Op til 60 måneder
Blodlymfocyttal steg i forhold til øvre grænse eller normal eller faldet i forhold til nedre grænse for normal (udtrykt som forhold) grad 3 eller højere som defineret af CTCAE 4.03.
Op til 60 måneder
Kreatinin
Tidsramme: Op til 60 måneder
Serumkreatininniveauet steg i forhold til øvre grænse for normal (udtrykt som forhold) grad 3 eller højere som defineret af CTCAE 4.03.
Op til 60 måneder
Elektrokardiogram
Tidsramme: Op til 60 måneder
Antal patienter med behandlingsrelateret elektrokardiogram (EKG) QT-korrigeret interval (QTc) grad 3 eller højere som defineret af CTCAE version 4.03.
Op til 60 måneder
Diarré
Tidsramme: Op til 60 måneder
Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS)-skala v1.0 - Gastrointestinal diarré 6a-score (scoreområde 0-30 med højere score, der indikerer mere alvorlig diarré)
Op til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 60 måneder
Tid til mekanisk ventilation, død eller begge dele vil blive vurderet.
Op til 60 måneder
6 minutters gangtest
Tidsramme: Op til 60 måneder
Vandret afstand i meter over 6 minutter vil blive målt på ambulant patient.
Op til 60 måneder
Children's Hospital of Philadelphia Spædbarnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP INTEND)
Tidsramme: Op til 60 måneder
Children's Hospital of Philadelphia Spædbørnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP INTEND) score (0-64 point med højere score, der indikerer bedre funktion) vil blive vurderet hos spædbørn for at vurdere motorisk funktion.
Op til 60 måneder
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE)
Tidsramme: Op til 60 måneder
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) score (0-66 point rækkevidde med højere score, der indikerer bedre funktion) vil blive målt hos forsøgspersoner >1 år gamle.
Op til 60 måneder
Vital kapacitet
Tidsramme: Op til 60 måneder
Vital kapacitet (procent af forudsagt normal baseret på alder og højde) vil blive målt ved spirometri
Op til 60 måneder
Tid på mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til 60 måneder
Antallet af timer pr. dag, som forsøgspersoner bruger mekanisk ventilation, vil blive registreret.
Op til 60 måneder
euro Livskvalitet (Neuro-QoL) hos voksne
Tidsramme: Op til 60 måneder
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) korte former vil blive brugt til at vurdere effekter af muskelsvaghed på motorisk funktion og dagligdags aktiviteter. Hos voksne vil nedre og øvre ekstremitetsskalaer blive vurderet (0-80 point med højere score, der indikerer bedre funktion).
Op til 60 måneder
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) i pædiatriske emner
Tidsramme: Op til 60 måneder
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) formularer vil blive brugt til at vurdere effekten af ​​muskelsvaghed på motorisk funktion og dagligdags aktiviteter. I pædiatriske emner (
Op til 60 måneder
Selvmordstanker
Tidsramme: Op til 60 måneder
Selvmordstanker vil blive vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), som indeholder 6 "ja" eller "nej" spørgsmål. Svar på "ja" til ethvert spørgsmål indikerer mulig selvmordsrisiko og svar på "ja: til spørgsmål 4, 5 eller 6 indikerer høj risiko.
Op til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Salud Carlos III
University of Seville
Hospital Universitario 12 de Octubre
Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
Muscular Dystrophy Association
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit
Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER), Spain

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michio Hirano, MD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2018

Først opslået (Faktiske)

21. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAQ7552

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Da der er meget få patienter i verden med TK2-mangel, kan vi dele afidentificerede data med andre forskere, der behandler patienter med TK2-mangel

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Thymidin Kinase 2 mangel

Kliniske forsøg med Thymidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner