Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av TK2-mangel med tymidin og deoksycytidin

27. januar 2026 oppdatert av: Michio Hirano, MD, Columbia University

Deoksytymidin og deoksycytidinbehandling for tymidinkinase 2 (TK2) mangel

Pasienter med bekreftet mitokondrielt DNA-deplesjonssyndrom 2 (tymidinkinase 2 [TK2]-mangel) har reduserte nivåer av nukleotider (deoksytymidinmonofosfat og deoksycytidinmonofosfat) for mitokondriell DNA-syntese. Dette resulterer i mitokondrielt DNA-uttømmingssyndrom (dvs. mindre antall funksjonelt mitokondrielt DNA). Pasienter med bekreftet TK2-mangel vil bli behandlet med åpent deoksytymidin (dThd) og deoksycytidin (dCyt), som er nukleotidforløpere, med forventning om at cellene kan lage ytterligere mitokondriell DNA. Dette kan igjen bidra til å redusere de kliniske symptomene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mitokondrier er ansvarlige for produksjonen av cellulær energi. Mitokondrier inneholder DNA som er kodesystemet ("oppskriften") for å lage proteinene som lar mitokondriene fungere. Redusert mengde mitokondrielt DNA, forårsaket av genetiske mutasjoner i visse gener, Mitokondrielt DNA Depletion Syndrome. Dette kan resultere i symptomer; som tretthet, svakhet og mangler i ulike kroppssystemer. TK2-mangel regnes som et mitokondrielt deplesjonssyndrom. Pasienter med TK2-mangel har svakhet og gangvansker. De har også utarmete nivåer av kjemikalier (fosforylert deoksytymidin og deoksycytidin) som brukes til å lage mitokondrielt DNA. Basert på tidligere studier med en lignende forbindelse, rapporterte pasientene mer energi og bedre motoriske ferdigheter.

Kvalifiserte pasienter inkluderer de med genetiske mutasjoner i TK2-genet som er villige til å delta på flere polikliniske besøk, og har motorisk testing, nevrologisk undersøkelse av lege og blodprøver.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Genetisk bekreftet diagnose av TK2-mangel
  • Ansett av prinsipiell etterforsker å være symptomatisk med TK2-mangel
  • Enkeltgensykdom; fravær av polygen sykdom
  • Hematokrit innenfor normalområdet for aldersgruppe
  • Pasienten eller pasientens foresatte kan samtykke og overholde protokollkrav
  • Tilstedeværelse av omsorgsperson for å sikre etterlevelse av studien (hvis nødvendig)
  • Avstå fra bruk av alle kosttilskudd i pilleform og ikke-forskrevne medisiner (unntatt som tillatt av etterforskeren)
  • Avstå fra bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner ifølge studieutforskeren

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk historie med blødning eller unormal protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)
  • Leverinsuffisiens med leverfunksjonstester (LFT) større enn to ganger normalen
  • Nyreinsuffisiens som krever dialyse
  • Eventuelle andre samtidige medfødte metabolismefeil
  • Alvorlig endeorgan hypoperfusjonssyndrom sekundært til hjertesvikt som resulterer i laktacidose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen etikett tymidin og deoksycytidin
Alle pasienter vil få åpent tymidin og deoksycytidin
Legemiddel: Tymidin
Mitokondrielle DNA-nukleotidforløpere. Doseøkning: 130 mg/kg/dag x 14 dager, 260 mg/kg/dag x 14 dager, og 400 mg/kg/dag som tolerert. Forbindelser tas oralt og deles inn i 3 doser daglig.
Andre navn:
  • Deoksycytidin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alanin aminotransferase
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelatert forhøyet alaninaminotransferase (ALT) serumnivå i forhold til øvre normalgrense (uttrykt som forhold) grad 3 eller høyere som definert av CTCAE 4.03.
Opptil 60 måneder
Aspartataminotransferase
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelatert forhøyet aspartataminotransferase (AST) serumnivå i forhold til øvre normalgrense (uttrykt som forhold) grad 3 eller høyere som definert av CTCAE 4.03.
Opptil 60 måneder
Gamma-glutamyltransferase
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelatert forhøyet gamma-glutamyltransferase (GGT) serumnivå i forhold til øvre grense for normal (uttrykt som forhold) grad 3 eller høyere som definert av CTCAE 4.03.
Opptil 60 måneder
Antall lymfocytter i blodet
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Antall blodlymfocytter økte i forhold til øvre grense eller normal eller redusert i forhold til nedre grense for normal (uttrykt som forhold) grad 3 eller høyere som definert av CTCAE 4.03.
Opptil 60 måneder
Kreatinin
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Serumkreatininnivået økte i forhold til øvre grense for normal (uttrykt som forhold) grad 3 eller høyere som definert av CTCAE 4.03.
Opptil 60 måneder
Elektrokardiogram
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Antall pasienter med behandlingsrelatert elektrokardiogram (EKG) QT-korrigert intervall (QTc) grad 3 eller høyere som definert av CTCAE versjon 4.03.
Opptil 60 måneder
Diaré
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) Scale v1.0 - Gastrointestinal diaré 6a score (poengområde 0-30 med høyere skåre som indikerer mer alvorlig diaré)
Opptil 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Tid til mekanisk ventilasjon, død eller begge deler vil bli vurdert.
Opptil 60 måneder
6-minutters gåtest
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Gået avstand i meter over 6 minutter vil bli målt hos ambulerende pasient.
Opptil 60 måneder
Barnesykehuset i Philadelphia spedbarnstest av nevromuskulære lidelser (CHOP INTEND)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) poengsum (0-64 poeng med høyere skåre som indikerer bedre funksjon) vil bli vurdert hos spedbarn for å vurdere motorisk funksjon.
Opptil 60 måneder
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) poengsum (0-66 poeng med høyere score som indikerer bedre funksjon) vil bli målt hos forsøkspersoner >1 år gamle.
Opptil 60 måneder
Vital kapasitet
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Vital kapasitet (prosent av antatt normal basert på alder og høyde) vil måles ved spirometri
Opptil 60 måneder
Tid på mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Antall timer per dag som forsøkspersonene bruker mekanisk ventilasjon vil bli registrert.
Opptil 60 måneder
euro Livskvalitet (Neuro-QoL) hos voksne
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Nevro Quality of Life (Neuro-QoL) korte skjemaer vil bli brukt for å vurdere effekter av muskelsvakhet på motorisk funksjon og dagliglivets aktiviteter. Hos voksne vil skalaer for nedre og øvre ekstremiteter bli vurdert (0-80 poeng med høyere skåre som indikerer bedre funksjon).
Opptil 60 måneder
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) i pediatriske fag
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Neuro Quality of Life (Neuro-QoL) skjemaer vil bli brukt til å vurdere effekter av muskelsvakhet på motorisk funksjon og dagliglivets aktiviteter. I pediatriske fag (
Opptil 60 måneder
Selvmordstanker
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Selvmordstanker vil bli vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), som inneholder 6 "ja" eller "nei" spørsmål. Svar på "ja" på alle spørsmål indikerer mulig selvmordsrisiko og svar på "ja: på spørsmål 4, 5 eller 6 indikerer høy risiko.
Opptil 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Salud Carlos III
University of Seville
Hospital Universitario 12 de Octubre
Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
Muscular Dystrophy Association
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit
Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER), Spain

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michio Hirano, MD, Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2017

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAQ7552

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Siden det er svært få pasienter i verden med TK2-mangel, kan vi dele avidentifiserte data med andre forskere som behandler pasienter med TK2-mangel

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere