高血圧および最近診断された2型糖尿病患者における交感神経過活動の軽減におけるエルツグリフロジンとヒドロクロロチアジドの比較。 (Ertugliflozin)

静的ハンドグリップは、神経系内の反射とその結果としての反応の検査を含め、人間の自律神経系内の推定上の治療標的 (この場合は SGLT2 阻害剤) に対する独自の機構に関する洞察を提供します。 静的ハンドグリップでは、患者が横になり、ダイアノメーター（ハンドグリップ運動で発生する力の出力を測定するハンドグリップ装置）を使用して、30 秒間能力の最大限まで握り、その後リラックスする時間が必要です。もう一度握ります。

通常、神経系への反応は無髄骨格筋神経線維（求心性信号）を介して伝わり、脳は中枢運動指令（または自発的な運動努力）を介して反応します。これは、完了するために必要な努力の認識を示すための身体への伝達です。目の前の課題。 運動のこの自発的な要素は、静的にハンドグリップをしている間の心拍数を駆動する主なメカニズムです。

運動誘発性の骨格筋アシドーシス（静的ハンドグリップなど）によって活性化されると、筋求心性神経は筋灌流と代謝要求の不一致を脳に伝え、運動していない骨格筋に対する交感神経活動の反射的増加を引き起こします。 これにより血圧が上昇し、代謝が活発な筋肉群に血液が流れます。 また、自発的な運動により、脳経路が活性化され、迷走神経の中枢抑制が並行して行われます。 その結果、心臓の交感神経活動が増加しますが、ほぼ完全に求心性信号からの直接入力によって駆動される筋肉の交感神経活動にはあまり影響しません。

したがって、研究者らは、2型糖尿病では骨格筋エネルギーの障害により、日常的な静的握力を行うために患者が過剰な自発的運動努力を必要とし、その結果、心臓交感神経活動が並行して増大するという仮説を立てている。 エルトゥグリフロジンが骨格筋のエネルギーを改善すれば、同じ等尺性運動で必要な運動努力が少なくなり、その結果、心臓交感神経活動と心拍数の増加が小さくなり、ボルグスケール（中枢指令の確立された指標）での知覚される運動量の評価が低下するはずです）。

提案された研究は、2 型糖尿病の早期管理に対する臨床アプローチを変える可能性のあるいくつかの革新的な概念を前進させるものです。

1. SGLT2 阻害剤が主要な CVD からどのように保護するかのメカニズムの基礎となる新しい治療標的としての交感神経系。
2. 糖尿病性自律神経性心血管神経障害の推定上の異常指標としての、無髄自律神経（骨格筋）感覚神経の機能亢進。
3. 2型糖尿病患者におけるSGLT2を介した交感神経の過剰活動の早期矯正は、糖尿病性自律神経障害の自然史を有利に変える可能性がある。

提案された方法論には、いくつかの科学的厳密さが組み込まれています。

1. 神経内微小電極を使用したヒト患者の交感神経活動電位の直接測定。 これは、患者の交感神経系の調節を研究するためのゴールドスタンダードです。
2. この微小神経撮影技術は非常に定量的であり、特定の対象を介入なしで繰り返し研究した場合、驚くほど再現性があります。 空間分解能は、皮膚を神経支配する周囲の節後線維や筋紡錘からの「干渉ノイズ」を発生させることなく、骨格筋循環を神経支配する節後線維の記録を可能にするという大きな利点です。 時間分解能により、交感神経の放電速度を心臓周期に関連付ける主要評価項目の計算が可能になり、SGLT2 阻害剤によって交感神経の調節が変化することを示す最良の指標が得られます。
3. 標準的な心電図胸部誘導を使用して記録された皮膚交感神経活動。 その理論的根拠は、星状神経節が心臓と胸壁の皮膚に平行な交感神経線維を発しているということです。 インディアナ大学のペンシェン・チェン博士の研究室で行われた意識のあるイヌの研究では、星状神経節、心臓交感神経、および胸壁皮膚交感神経からの同時記録におけるバーストの＞70％の一致が示されている。同様のデータは、適切なバンドパス フィルタリングと増幅を使用して、標準的な非侵襲性 ECG 胸部リードから得られます。 Cedars-Sinai の私の研究室における健康な被験者に関する共同トランスレーショナル データは、皮膚交感神経活動が、神経内微小電極で記録された皮膚交感神経活動の特徴的な放電特性を示していることを示しています。つまり、活動の大きな非パルス同期バーストは、症状の発症と同時に増加します。静的なハンドグリップの前に、明確な予期バーストが続きます。 したがって、皮膚交感神経活動は、意識のあるヒト患者において、心臓交感神経活動の中枢に影響を受ける/圧受容器非感受性の成分の新規な定量的測定を提供する。 チェン博士は、自動除細動器が埋め込まれている一部の VT 患者において、皮膚交感神経活動の大きなバーストが心室頻拍 (VT) のエピソードを引き起こすことを示しました。 したがって、SGLT2阻害剤が2型糖尿病患者の安静時または静的握力時の皮膚交感神経活動の過剰な増加を緩衝すれば、カテコールアミン誘発性心臓突然死の一形態から保護できる可能性がある。
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6. 研究者らは、圧受容器反射の薬理学的定量的試験を注意深く実施する予定です。