고혈압 및 최근 진단된 제2형 당뇨병 환자의 교감신경 과잉활동 감소에 대한 Ertugliflozin 대 Hydrochlorothiazide. (Ertugliflozin)

정적 핸드그립은 인간 자율 신경계 내의 추정 치료 대상(이 경우 SGLT2 억제제)에 대한 고유한 기계론적 통찰력을 제공하며, 그 결과 신경계 내의 반사와 그 반응을 검사합니다. 정적 핸드그립은 환자가 누워서 다이아노미터(손잡이 운동에서 생성된 힘 출력을 측정하는 핸드그립 장치)를 사용하여 30초 동안 최대한 쥐어짜고 휴식 시간을 갖도록 합니다. 다시 그립.

일반적으로 신경계에 대한 반응은 수초가 없는 골격근 신경 섬유(구심성 신호)를 통해 이동하고 뇌는 중추 운동 명령(또는 자발적 운동 노력)을 통해 반응합니다. 당면한 과제. 이 의지적 운동 구성 요소는 정적 핸드그립 동안 심박수를 구동하는 주요 메커니즘입니다.

운동으로 유발된 골격근 산증(정적 손잡이와 마찬가지로)에 의해 활성화되면 근육 구심성 신경은 근육 관류와 대사 요구 사이의 불일치를 뇌에 신호하고 운동을 하지 않는 골격근에 대한 교감 신경 활동의 반사적 증가를 유발합니다. 이것은 혈압을 높이고 혈액을 신진대사적으로 활동적인 근육 그룹으로 보냅니다. 또한 자발적인 운동으로 미주 신경의 병렬 중추 억제에 관여하는 뇌 경로의 활성화. 그 결과 심장 교감 신경 활동이 증가하지만 근육 교감 신경 활동에는 거의 영향을 미치지 않으며 거의 ​​전적으로 구심성 신호의 직접적인 입력에 의해 구동됩니다.

따라서 연구자들은 제2형 당뇨병에서 골격근 에너지 장애로 인해 환자가 일상적인 정적 핸드 그립을 수행하기 위해 과도한 수의적 운동 노력을 사용해야 하므로 심장 교감 신경 활동이 평행하게 증가한다는 가설을 세웁니다. Ertugliflozin이 골격근의 에너지를 향상시키는 경우, 동일한 등척성 운동은 더 적은 운동 노력을 필요로 하므로 심장 교감 신경 활동 및 심박수가 더 적게 증가할 뿐만 아니라 Borg 척도(중앙 명령의 확립된 지수)에서 인지된 노력의 등급이 낮아집니다. ).

제안된 작업은 제2형 당뇨병의 조기 관리에 대한 임상적 접근 방식을 변경할 수 있는 몇 가지 혁신적인 개념을 발전시키는 것입니다.

1. SGLT2 억제제가 주요 CVD로부터 어떻게 보호하는지에 대한 기계론적 토대에서 새로운 치료 표적으로서의 교감 신경계.
2. 당뇨병성 자율신경 심혈관 신경병증의 추정적 비정상 지표로서의 무수초 자율신경(골격근) 감각 신경의 기능 항진.
3. 제2형 당뇨병 환자의 초기 SGLT2 매개 교감신경 과잉행동 교정은 당뇨병성 자율 신경병증의 자연 경과를 유리하게 바꿀 수 있습니다.

제안된 방법론은 몇 가지 과학적 엄격함을 통합합니다.

1. 신경내 미세 전극을 사용하여 인간 환자의 교감 신경 활동 전위를 직접 측정합니다. 이것은 환자의 교감 신경계 조절을 연구하기 위한 황금 표준입니다.
2. 이 미세신경학적 기술은 주어진 주제가 개입 없이 반복적으로 연구될 때 매우 정량적이며 현저하게 재현 가능합니다. 공간 분해능은 피부와 근방추에서 신경절후 섬유를 둘러싼 "간섭 소음" 없이 골격근 순환을 신경분포하는 신경절후 섬유의 기록을 허용함으로써 주요 이점입니다. 시간 분해능은 교감신경 방전율을 심장 주기와 관련시키는 일차 종점을 계산할 수 있게 하여 교감신경 조절이 SGLT2 억제제에 의해 변경된다는 최고의 지표를 제공합니다.
3. 표준 ECG 흉부 리드를 사용하여 기록된 피부 교감 신경 활동. 그 근거는 성상 신경절이 심장과 흉벽의 피부에 평행한 교감 신경 섬유를 제공한다는 것입니다. 인디애나 대학의 Peng-Shen Chen 박사 연구실의 의식이 있는 개 연구는 성상 신경절, 심장 교감 신경 및 흉벽 피부 교감 신경의 동시 기록에서 버스트의 70% 이상의 일치를 보여줍니다. 적절한 밴드패스 필터링 및 증폭을 사용하여 표준 비침습적 ECG 흉부 리드에서 유사한 데이터를 얻습니다. Cedars-Sinai의 내 연구실에서 건강한 인간 피험자에 대한 공동 번역 데이터는 피부 교감 신경 활동이 신경내 미세 전극으로 기록된 피부 교감 신경 활동의 특징적인 방전 특성을 나타냄을 보여줍니다. 명확한 예측 폭발이 선행되는 정적 핸드 그립. 따라서, 피부 교감 신경 활동은 의식이 있는 인간 환자에게 심장 교감 신경 활동의 중추 영향/압수용체 비감수 구성요소의 새로운 정량적 측정을 제공합니다. Chen 박사는 이식된 자동 제세동기를 사용하는 일부 VT 환자에게서 심실성 빈맥(VT)의 에피소드를 유발하는 피부 교감 신경 활동의 큰 폭발을 보여주었습니다. 따라서 SGLT2 억제제가 제2형 당뇨병 환자의 휴식 중 또는 정적 핸드그립 동안 피부 교감 신경 활동의 과도한 증가를 완충한다면 잠재적으로 카테콜아민 유발 심장 돌연사의 한 형태를 예방할 수 있습니다.
4. CleverCaps 알약 분배 시스템 - 이 독특한 전자 약병 시스템은 약물 순응도를 정량화하고 최적화하기 위한 무선 기술과 최첨단 방법론을 통합합니다. 이 시스템은 각 알약 유형의 각 예정된 복용량에 대한 알림을 보내고 실시간으로 병의 개폐와 남은 알약의 무게를 추적합니다.
5. Welch Allyn Spot Vital Signs Monitor-- 병원급 기술로 몇 초 만에 활력 징후를 제공하고 팽창 시퀀스당 6회 판독을 수행하는 연속 팽창 모드에 대해 AA 등급을 받았습니다. 이것은 평균 동맥압에서 10mmHg의 양방향 변화를 유도하기 위해 약물의 긴밀한 적정을 허용합니다.
6. 조사관은 압수용체 반사에 대한 신중한 약리학적 정량 검사를 수행할 것입니다.