Ertugliflosiini versus hydroklooritiatsidi sympaattisen hermoston ylitoiminnan vähentämisessä potilailla, joilla on hypertensio ja äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes. (Ertugliflozin)
perjantai 10. tammikuuta 2020 päivittänyt: Cedars-Sinai Medical Center
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaistutkimus kahdella kädellä, jossa verrataan ertugliflotsiinin tehoa hydroklooritiatsidiin sympaattisen hermoston yliaktiivisuuden vähentämisessä potilailla, joilla on hypertensio ja äskettäin todettu tyypin 2 diabetes ja jotka saavat taustaa tavanomaisella hoidolla Cardio-pymetabolicilla Metformiini, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä tai angiotensiinireseptorin salpaaja ja statiini.
Natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjät ovat jännittävä uusi luokka diabeteslääkkeitä, jotka alentavat hieman korkeaa verenpainetta ja vähentävät merkittävästi sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskiä ja munuaissairauksia potilailla, joilla on edennyt tyypin 2 diabetes. ja erittäin korkea CVD-riski. Näiden CVD-etujen mekaanista taustaa ei kuitenkaan ymmärretä hyvin. Mekanistisia tutkimuksia tarvitaan tiettyjen biologisten kohteiden määrittelemiseksi ja siten terapeuttisten hyötyjen optimoimiseksi.
Tyypin 2 diabetes mellitus on vakiintunut sympaattisen hermoston yliaktiivisuuden tilaksi, joka voi myötävaikuttaa samanaikaiseen verenpaineeseen, sydämen vajaatoimintaan, äkilliseen sydänkuolemaan, diabeteksen makro- ja mikrovaskulaarisiin komplikaatioihin ja diabeettiseen nefropatiaan. Potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes, luurankolihasten verenkiertoon kohdistetut sympaattisen hermotoiminnan (SNA) mikroelektroditallenteet ovat osoittaneet molemmat:
- epänormaalin korkea sympaattisen hermotoiminnan lepotaso (ympäristössä); ja
- sympaattisen hermotoiminnan suuresti liioiteltu lisääntyminen isometrisen (staattisen) kädensijaharjoituksen aikana.
Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko ertugliflotsiini, SGLT2-estäjä, tehokas vastatoimenpide sympaattista yliaktiivisuutta vastaan potilailla, joilla on diagnosoitu verenpainetauti ja äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes, normalisoimalla lihassympaattisen hermotoiminnan (SNA) korkea lepotaso mitattuna. intraneuraalisilla mikroelektrodeilla peroneaalisessa hermossa.
Näin ollen tehokas vastatoimi on kiireellinen, tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. SGLT2-estäjillä on jännittävä lupaus vastata tähän tarpeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Staattinen kädensija tarjoaa ainutlaatuisen mekaanisen näkemyksen oletetuista terapeuttisista kohteista (tässä tapauksessa SGLT2-estäjät) ihmisen autonomisessa hermostossa, mukaan lukien hermoston refleksien ja sen tuloksena olevien vasteiden tutkiminen. Staattinen kädensija edellyttää, että potilaat asettuvat makuulle ja käyttävät dyanometriä (käsikahvalaite, joka mittaa kädensijaharjoituksen tuottamaa voimaa) ja puristavat kykynsä maksimissaan 30 sekuntia, minkä jälkeen he saavat rentoutumisjakson ja ote uudelleen.
Tyypillisesti hermostoon kohdistuvat vasteet kulkevat myelinisoimattomien luustolihasten hermosäikeiden (afferenttisignaalit) kautta, ja aivot reagoivat keskusmotorisen komennon (tai vapaaehtoisen motorisen ponnistuksen) kautta, joka on sen kommunikointi keholle osoittamaan, kuinka paljon työtä tarvitaan päätökseen pääsemiseksi. käsillä oleva tehtävä. Tämä harjoituksen tahdonvoimainen komponentti on tärkein sykettä ohjaava mekanismi staattisen kädensijan aikana.
Kun lihasafferentit aktivoituvat harjoituksen aiheuttaman luurankolihasasidoosin (kuten staattisen kädensijan) yhteydessä, ne antavat aivoille signaalin lihasten perfuusion ja aineenvaihdunnan tarpeen välisestä yhteensopimattomuudesta ja laukaisevat sympaattisen hermotoiminnan refleksin lisääntymisen harjoittelemattomille luurankolihaksille. Tämä nostaa verenpainetta ja ohjaa verta metabolisesti aktiivisiin lihasryhmiin. Vapaaehtoisella harjoittelulla myös aivopolkujen aktivointi, mikä johtaa vagushermon rinnakkaiseen keskusestoon. Seurauksena on sydämen sympaattisen hermon toiminnan lisääntyminen, mutta sillä on merkityksetön vaikutus lihassympaattisen hermon toimintaan, joka on lähes kokonaan afferenttien signaalien suoran tulon ohjaama.
Siten tutkijat olettavat, että tyypin 2 diabeteksessa luustolihasten heikentynyt energetiikka edellyttää potilaiden liiallisen vapaaehtoisen motorisen ponnistuksen suorittamista rutiininomaisen staattisen kädensijan suorittamiseksi, mikä johtaa rinnakkaiseen sydämen sympaattisen hermon toiminnan lisääntymiseen. Jos ertugliflotsiini parantaa luurankolihasten energetiikkaa, sama isometrinen harjoitus vaatii vähemmän motorista rasitusta, minkä pitäisi johtaa pienempään sydämen sympaattisen hermon toiminnan ja sydämen sykkeen nousuun sekä havaitun rasituksen alenemiseen Borgin asteikolla (vakiintunut keskuskomennon indeksi ).
Ehdotettu työ edistää useita innovatiivisia konsepteja, jotka voivat muuttaa kliinistä lähestymistapaa tyypin 2 diabeteksen varhaiseen hoitoon:
- Sympaattinen hermosto uutena terapeuttisena kohteena SGLT2:n estäjien suojaamisessa vakavilta sydän- ja verisuonisairauksilta.
- Myelinisoimattomien autonomisten (luurankolihasten) sensoristen hermojen ylitoiminta oletettuna diabeettisen autonomisen kardiovaskulaarisen neuropatian epänormaalina indikaattorina.
- Varhainen SGLT2-välitteinen sympaattisen yliaktiivisuuden korjaaminen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla voisi suotuisasti muuttaa diabeettisen autonomisen neuropatian luonnollista historiaa.
Ehdotettu menetelmä sisältää useita tieteellisiä vaatimuksia:
- Sympaattisen hermon toimintapotentiaalin suora mittaus ihmispotilailla käyttämällä intraneuraalisia mikroelektrodeja. Tämä on kultastandardi potilaiden sympaattisen hermoston säätelyn tutkimisessa.
- Tämä mikroneurografinen tekniikka on erittäin kvantitatiivinen ja huomattavan toistettavissa, kun tiettyä kohdetta tutkitaan toistuvasti ilman väliintuloa. Avaruusresoluutio on suuri etu, koska se mahdollistaa luurankolihasten verenkiertoa hermottavien postganglionisten säikeiden tallentamisen ilman "häiritsevää melua" ympäröivistä postganglionisista kuiduista, jotka hermottavat ihoa, ja lihasten karoista. Ajallinen erottelukyky mahdollistaa ensisijaisen päätepisteen laskemisen, joka yhdistää sympaattisen purkausnopeuden sydämen sykliin, mikä tarjoaa parhaan indikaattorin siitä, että SGLT2-estäjä muuttaa sympaattista säätelyä.
- Ihon sympaattisen hermon aktiivisuus kirjataan tavallisilla EKG-rintajohdoilla. Syynä on se, että tähti ganglio luovuttaa yhdensuuntaisia sympaattisia kuituja sydämeen ja rintakehän iholle. Tietoisen koiran tutkimukset tohtori Peng-Shen Chenin laboratoriossa Indianan yliopistossa osoittavat > 70 %:n yhtäläisyyttä samanaikaisissa tallennuksissa tähti ganglionista, sydämen sympatiasta ja rintakehän seinämän ihosympatiasta; samanlaiset tiedot saadaan tavallisista ei-invasiivisista EKG:n rintakehän johdoista käyttämällä asianmukaista kaistanpäästösuodatusta ja vahvistusta. Cedars-Sinain laboratorioni terveistä ihmisistä saadut translaatiotiedot osoittavat, että ihon sympaattisen hermon aktiivisuus osoittaa ihonsympaattisen hermon aktiivisuudelle tyypillisiä purkausominaisuuksia, jotka on tallennettu intraneuraalisilla mikroelektrodeillamme: suuria ei-pulssisia synkronisia aktiivisuuspurskeita, jotka lisääntyvät välittömästi hermoston alkaessa. staattinen kädensija, jota edeltävät selkeät ennakoivat purskeet. Siten ihon sympaattisen hermon aktiivisuus tarjoaa tajuissaan oleville ihmispotilaille uuden kvantitatiivisen mittauksen sydämen sympaattisen hermotoiminnan keskusvaikutteisesta/baroreseptori-insensitiivisestä komponentista. Tohtori Chen on osoittanut suuret ihosympaattisen hermon toiminnan purkaukset laukaisevat kammiotakykardian (VT) jaksot joillakin VT-potilailla, joilla on istutettu automaattinen defibrillaattori. Joten jos SGLT2-estäjät puskuroivat ihon sympaattisen hermon aktiivisuuden liiallista lisääntymistä levossa tai staattisen kädensijan aikana potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, tämä voi mahdollisesti suojata yhdeltä katekoliamiinin aiheuttamalta äkilliseltä sydänkuolemalta.
- CleverCaps Pill Dispensing System - tämä ainutlaatuinen elektroninen pilleripullojärjestelmä sisältää langattoman teknologian ja huippuluokan menetelmät lääkkeiden noudattamisen määrittämiseksi ja optimoimiseksi. Järjestelmä lähettää muistutuksia kunkin pillerityypin jokaisesta ajoitetusta annoksesta ja seuraa pullojen avaamista ja sulkemista reaaliajassa sekä jäljellä olevien pillereiden painoa.
- Welch Allyn Spot Vital Signs Monitor - tarjoaa elintoiminnot sekunneissa sairaalatason tekniikalla ja sai AA-luokituksen jatkuvasta täyttötilasta, joka ottaa 6 lukemaa täyttöjaksoa kohti. Tämä mahdollistaa lääkkeiden tarkan titrauksen 10 mmHg:n kaksisuuntaisen muutoksen aikaansaamiseksi keskimääräisessä valtimopaineessa.
- tutkijat suorittavat baroreseptorirefleksin huolellisen farmakologisen kvantitatiivisen testauksen.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diabetes mellitus on diagnosoitu alle 24 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Ikäraja 30-65 vuotta
- Miehet ja naiset, osalliset tai rodut/etniset ryhmät
- Tavanomainen hoidon taustalla oleva kardiometabolinen hoito, joka sisältää vakaan annostusohjelman 6 viikon ajan: a) metformiinia ja b) ACE:tä tai ARB:tä ja c) mitä tahansa statiinia.
- HBA1C 6,5 - 8,0
- Virtsan albumiini/kreatiniini < 300
- eGFR > 60
- Systolinen verenpaine 130-150 mmHg ensimmäisellä seulontakäynnillä ja systolinen verenpaine 130-145 mmHg toisella seulontakäynnillä
- BMI 25-35 mukaan lukien
- Normaali sinusrytmi 12-kytkentäisen EKG:n avulla ilman merkittäviä johtumishäiriöitä
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % rintakehän kaikututkimuksella
- Halukkuus ja kyky tehdä yhteistyötä protokollan kaikissa osissa;
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja antamaan suostumus lääketieteellisiin tietoihin pääsyyn asianmukaisen paikallisen tietosuojalainsäädännön mukaisesti, mikä mahdollistaa luvan päästä käsiksi potilastietoihin ja kuvata päätepisteissä tallennettuja tapahtumia
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu aikaisempi sydän- ja verisuonitauti (CVD)
- Tällä hetkellä muita diabeteslääkkeitä, kuten: insuliinianalogit, GLP-1-analogit, DPPIV-estäjät, tiatsolidiinidionit, sulfonyyliureat, meglitinidit, alfaglukosidaasin estäjät, amyliinianalogiat.
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet tai lisäravinteet, paitsi: aspiriini, ACE-I tai ARB ja statiinihoito
- Diabeettinen perifeerinen sensorinen neuropatia tai retinopatia diagnosoitu
- Ortostaattinen hypotensio määritellään seisovaksi verenpaineeksi < 100/60 tai asentopaineen laskuksi > 20 tai DBP > 10
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai imettävät
- Tunnettu yliherkkyys SGLT-2-estäjille
- Maksasairauden esiintyminen
- Diabeettisen ketoasidoosin historia
- Tyypin 1 diabetes
- Haima tai beetasolusiirto
- Haimatulehdus tai haimaleikkaus
- Ei pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa kielen, huonon henkisen kehityksen tai aivojen vajaatoiminnan vuoksi.
- Laittomien huumeiden käytön historia
- Kaikki muut sairaudet, jotka lääkäri-tutkijat katsovat epäturvallisiksi osallistua
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
saa kaksi pulloa Ertugliflozin 15 mg tabletteja (aktiivinen lääke) ja lumelääkettä hydroklooritiatsidille.
|
Natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjät ovat jännittävä uusi luokka diabeteslääkkeitä, jotka alentavat hieman korkeaa verenpainetta ja vähentävät merkittävästi sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskiä ja munuaissairauksia potilailla, joilla on edennyt tyypin 2 diabetes. ja erittäin korkea CVD-riski.
Näiden CVD-etujen mekaanista taustaa ei kuitenkaan ymmärretä hyvin.
tämä käsi antaa meille mahdollisuuden testata hypoteesiamme.
Muut nimet:
Postganglionisen sympaattisen hermon aktiivisuuden moniyksikkötallenteet saadaan unipolaarisilla volframimikroelektrodeilla, jotka asetetaan selektiivisesti peroneaalisen hermon luurankolihasten hermoketjuihin.
Hermosignaalit vahvistetaan, suodatetaan (kaistanleveys 700-2000 Hz), tasataan ja integroidaan sympaattisen hermon toiminnan keskijännitenäytön saamiseksi.
Sympaattiset purskeet lasketaan tarkastelemalla neurogrammeja.
Keskijännitenäytön taipuma lasketaan "purskeeksi", jos sen minimaalinen signaali-kohinasuhde on 2:1.
Interobserver- ja intraobserver-variaatiot purskeiden tunnistamisessa ovat
SKNA-tallenteet tallennetaan asettamalla EKG-elektrodit rintakehän seinämään.
Tallenteet saadaan samanaikaisesti mikroneurografisen tallennuksen kanssa.
Nämä kaksi tekniikkaa käyvät läpi identtisen suodatuksen ja käsittelyn neurofysiologisista syötteistä, jotka sitten näytetään samanaikaisesti käyttäen identtisiä lähtötoimintoja.
Koehenkilöt pitävät staattista kädensijaa 33 % MVC:llä 2 minuutin ajan käyttämällä Stoeltingin tallentavaa kädensijadynamometriä.
Voimananto tallennetaan jatkuvasti ja näytetään tietokoneen näytöllä reaaliajassa, jotta kohteelle saadaan visuaalista palautetta.
MVC määritetään kullekin kohteelle kunkin kokeen alussa.
Koehenkilöitä opastetaan välttämään rasittavia liikkeitä, muutoksia hengityksessä ja harjoittamattomien lihasten supistumista kokeellisten protokollien aikana.
Koetun rasituksen (RPE) arvosanat saadaan jokaisen harjoituksen lopussa käyttämällä 6-20 yksikön Borgin asteikkoa.
Staattiseen kädensijaan 33 %:n MVC:ssä liittyy lihassympaattisen hermotoiminnan refleksikasvu, joka johtuu happoa tunnistavien myelinoimattomien lihasafferentien aktivaatiosta.
Tämä suoritetaan täyttämällä ylemmän harjoituskäsivarren pneumaattinen mansetti suprasystoliseen paineeseen (220 mmHg) alkaen 10 sekuntia ennen kuin koehenkilö lakkaa tarttumasta ja päättyen 2 minuuttia harjoituksen jälkeiseen jaksoon.
Verisuonten tukos ylläpitää lihaksensisäistä asidoosia ja siten happoa tunnistavien myelinisoitumattomien luurankolihasafferenttien stimulaatiota ja niiden refleksin kasvua lihassympaattisen hermon aktiivisuudessa ja verenpaineessa, kun taas lihasrelaksaatio eliminoi keskuskomennon ja siihen liittyvän sykkeen nousun (joka palaa lähtötasolle). taso).
Heti kun mansetti vapautetaan ja kyynärvarren verenkierto palautuu, lihassympaattinen hermotoiminta palautuu nopeasti perustasolle ja verenpaine seuraa pian.
Vertailemme ertugliflotsiinin ja pieniannoksisen HCTZ:n vaikutuksia sinoaortan barorefleksitoimintaan hypertensiivisillä diabeetikoilla sekä valtimopaineen spontaanin vaihtelun aikana että Valsalva-liikkeen aiheuttaman valtimopaineen laskun ja nousun aikana.
Tämän protokollan tavoitteena on määrittää, voidaanko sympaattista hermoa sekä sykettä, sinoaortan barorefleksin komponenttia tehostaa SGLT2-estäjillä.
Kun on saatu vakaat lähtötilanteen tallenteet, valtimopaine, syke ja lihassympaattisen hermon aktiivisuus tallennetaan verenpaineen spontaanin vaihtelun aikana 5 minuutin aikana ja sekä verenpaineen laskun aikana Valsavla-liikkeen vaiheen III aikana että verenpaineen vaiheen IV ylityksen aikana sen jälkeen. vapauttaa.
Säännöllinen tarkka valtimopainemittaus saadaan korkealuokkaisella oskillometrisellä käsivarsimonitorilla, joka tallentaa 6 verenpainelukemaa minuutissa (Welch Allyn Vital Signs Monitor).
|
|
Active Comparator: Active Comparator
saa kaksi pulloa Placeboa ertugliflotsiinia ja hydroklooritiatsidia varten 12,5 mg kapseleita (aktiivinen lääke)
|
Postganglionisen sympaattisen hermon aktiivisuuden moniyksikkötallenteet saadaan unipolaarisilla volframimikroelektrodeilla, jotka asetetaan selektiivisesti peroneaalisen hermon luurankolihasten hermoketjuihin.
Hermosignaalit vahvistetaan, suodatetaan (kaistanleveys 700-2000 Hz), tasataan ja integroidaan sympaattisen hermon toiminnan keskijännitenäytön saamiseksi.
Sympaattiset purskeet lasketaan tarkastelemalla neurogrammeja.
Keskijännitenäytön taipuma lasketaan "purskeeksi", jos sen minimaalinen signaali-kohinasuhde on 2:1.
Interobserver- ja intraobserver-variaatiot purskeiden tunnistamisessa ovat
SKNA-tallenteet tallennetaan asettamalla EKG-elektrodit rintakehän seinämään.
Tallenteet saadaan samanaikaisesti mikroneurografisen tallennuksen kanssa.
Nämä kaksi tekniikkaa käyvät läpi identtisen suodatuksen ja käsittelyn neurofysiologisista syötteistä, jotka sitten näytetään samanaikaisesti käyttäen identtisiä lähtötoimintoja.
Koehenkilöt pitävät staattista kädensijaa 33 % MVC:llä 2 minuutin ajan käyttämällä Stoeltingin tallentavaa kädensijadynamometriä.
Voimananto tallennetaan jatkuvasti ja näytetään tietokoneen näytöllä reaaliajassa, jotta kohteelle saadaan visuaalista palautetta.
MVC määritetään kullekin kohteelle kunkin kokeen alussa.
Koehenkilöitä opastetaan välttämään rasittavia liikkeitä, muutoksia hengityksessä ja harjoittamattomien lihasten supistumista kokeellisten protokollien aikana.
Koetun rasituksen (RPE) arvosanat saadaan jokaisen harjoituksen lopussa käyttämällä 6-20 yksikön Borgin asteikkoa.
Staattiseen kädensijaan 33 %:n MVC:ssä liittyy lihassympaattisen hermotoiminnan refleksikasvu, joka johtuu happoa tunnistavien myelinoimattomien lihasafferentien aktivaatiosta.
Tämä suoritetaan täyttämällä ylemmän harjoituskäsivarren pneumaattinen mansetti suprasystoliseen paineeseen (220 mmHg) alkaen 10 sekuntia ennen kuin koehenkilö lakkaa tarttumasta ja päättyen 2 minuuttia harjoituksen jälkeiseen jaksoon.
Verisuonten tukos ylläpitää lihaksensisäistä asidoosia ja siten happoa tunnistavien myelinisoitumattomien luurankolihasafferenttien stimulaatiota ja niiden refleksin kasvua lihassympaattisen hermon aktiivisuudessa ja verenpaineessa, kun taas lihasrelaksaatio eliminoi keskuskomennon ja siihen liittyvän sykkeen nousun (joka palaa lähtötasolle). taso).
Heti kun mansetti vapautetaan ja kyynärvarren verenkierto palautuu, lihassympaattinen hermotoiminta palautuu nopeasti perustasolle ja verenpaine seuraa pian.
Vertailemme ertugliflotsiinin ja pieniannoksisen HCTZ:n vaikutuksia sinoaortan barorefleksitoimintaan hypertensiivisillä diabeetikoilla sekä valtimopaineen spontaanin vaihtelun aikana että Valsalva-liikkeen aiheuttaman valtimopaineen laskun ja nousun aikana.
Tämän protokollan tavoitteena on määrittää, voidaanko sympaattista hermoa sekä sykettä, sinoaortan barorefleksin komponenttia tehostaa SGLT2-estäjillä.
Kun on saatu vakaat lähtötilanteen tallenteet, valtimopaine, syke ja lihassympaattisen hermon aktiivisuus tallennetaan verenpaineen spontaanin vaihtelun aikana 5 minuutin aikana ja sekä verenpaineen laskun aikana Valsavla-liikkeen vaiheen III aikana että verenpaineen vaiheen IV ylityksen aikana sen jälkeen. vapauttaa.
Säännöllinen tarkka valtimopainemittaus saadaan korkealuokkaisella oskillometrisellä käsivarsimonitorilla, joka tallentaa 6 verenpainelukemaa minuutissa (Welch Allyn Vital Signs Monitor).
Vertailuhaaran avulla voimme jäljitellä SGLT-2-estäjillä havaittua lievää verenpainetta alentavaa vaikutusta, jotta voimme erottaa, onko SGLT-2-estäjillä havaittu kardiovaskulaarinen suoja toissijainen sen verenpainetta alentaviin vaikutuksiin verrattuna sympatiikan mahdolliseen heikkenemiseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihassympaattinen hermotoiminta (purskaamia/minuutti)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ensisijainen tulos on lihassympaattisen hermotoiminnan muutos lähtötasosta 3 kuukauden päivittäisen joko ertugliflotsiini- tai hydroklooritiatsidihoidon jälkeen.
Lihassympaattisen hermon aktiivisuus mitataan peroneaalihermoon työnnetyillä mikroelektrodeilla (mikroneurografia).
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulos 2 on staattisen kädensijan aiheuttama lihassympaattisen hermon toiminnan lisääntyminen purkauksina minuutissa.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Lihassympaattisen hermon aktiivisuus mitataan levossa ja 2 minuutin staattisen (isometrisen) kädensijan jälkeen 33 %:n maksimivapaaehtoisella supistuksella.
Tämä rasituksen aiheuttama vaste mitataan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden ertugliflotsiini- tai HCTZ-hoidon jälkeen.
|
3 kuukautta
|
|
Lihasten sympaattisen hermon toiminnan lisääntyminen, joka johtuu käden otteen jälkeisestä kyynärvarren verisuonten tukkeutumisesta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Lihassympaattisen hermon aktiivisuus mitataan levossa ja 2 minuutin kuluttua kädensijan jälkeen käsivarren verisuonten tukkeutumisesta.
2 minuutin staattisen kädensijan jälkeen enintään 33 %:lla paineistettua mansettia täytetään ylemmälle harjoitettuun käsivarteen 2 minuutiksi.
Tämä vaste mitataan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden ertugliflotsiini- tai HCTZ-hoidon jälkeen.
|
3 kuukautta
|
|
Muutos rintakehän ihon sympaattisen hermon aktiivisuudessa purkauksina minuutissa.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Rintakehän seinämän ihon sympaattisen hermon aktiivisuus, ei-invasiivinen sydämen sympaattisen hermon aktiivisuuden mitta, mitataan tavallisista pinta-EKG-johdoista käyttämällä asianmukaista suodatusta ja vahvistusta.
|
3 kuukautta
|
|
Valtimon barorefleksin vahvistuminen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Barorefleksilisäys mitataan lihassympaattisen hermon toiminnan refleksin lisääntymisenä purskeina/minuutteina per mm Hg huippu keskimääräisen valtimopaineen lasku Valsalva-kannan (vaihe III) aiheuttamana ja lihassympaattisen hermon aktiivisuuden refleksivähennys per mm Hg huipun aikana. keskimääräisen valtimopaineen ylitys Valsalva-liikkeen vapauttamisen jälkeen (vaihe IV).
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 31. toukokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 31. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Hypertensio
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Diureetit
- Natriumkloridin symporterin estäjät
- Verenpainetta alentavat aineet
- Hydroklooritiatsidi
- Ertugliflotsiini
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 51991
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .