末梢体温と乳酸に対するケタンセリンの効果 (KoPTaL)
末梢体温および乳酸に対するケタンセリンの効果 (KoPTaL)
血中乳酸値が高く、末梢から中枢への温度差 (deltaT) が高いと、重症患者の死亡率が高くなります。 どちらの測定値も、微小循環血流の減少または血管収縮の兆候であり、ショックに関連しています。 デルタ T と乳酸クリアランスを改善するためにどの薬を使用するのが最適かは不明です。
ケタンセリンは、循環パラメータを最適化するために数十年にわたって集中治療室で使用されています。 ケタンセリンは、セロトニン型 2 受容体遮断薬 (5-HT2) です。 ケタンセリンで 5-HT2 受容体を遮断すると、病的な血管収縮を軽減できます。 これらの方法で、ケタンセリンは血管収縮を軽減し、微小循環を改善することができます. 結果として、皮膚の血流が増加すると、末梢温度が上昇し、ΔT が減少します。 同時に、微小循環の流れが増加すると、乳酸産生が減少する可能性があります。
目的：
高乳酸または高ΔTのいずれかを有する重症患者の末梢体温および乳酸クリアランスに対するケタンセリン持続注入の効果を決定すること。
調査の概要
詳細な説明
根拠:
血中乳酸値が高く、末梢から中枢への温度差 (deltaT) が高いと、重症患者の死亡率が高くなります。 どちらの測定値も、微小循環血流の減少または血管収縮の兆候であり、ショックに関連しています。 一方、この温度差の改善につながる介入が死亡率を低下させたり、他のアウトカム測定値を改善したりすることはまだ示されていません。 さらに、デルタTと乳酸クリアランスを改善するためにどの薬を使用するのが最適かは不明です.
ケタンセリンは、循環パラメータを最適化するために数十年にわたって集中治療室で使用されています。 ケタンセリンは、セロトニン型 2 受容体遮断薬 (5-HT2) です。 ケタンセリンで 5-HT2 受容体を遮断すると、病的な血管収縮を軽減できます。 これらの方法で、ケタンセリンは血管収縮を軽減し、微小循環を改善することができます. 結果として、皮膚の血流が増加すると、末梢温度が上昇し、ΔT が減少します。 同時に、微小循環の流れが増加すると、乳酸産生が減少する可能性があります。
目的：
高乳酸または高ΔTのいずれかを有する重症患者の末梢体温および乳酸クリアランスに対するケタンセリン持続注入の効果を決定すること。
研究デザイン:
多施設二重盲検ランダム化比較試験。
調査対象母集団：
-デルタTが6°Cを超える17歳以上のすべての成人集中治療患者で、患者または法定代理人からのインフォームドコンセントが得られた。
介入 (該当する場合):
介入は、0.75 ug/kg/分の 8 時間の連続ポンプ駆動のケタンセリン注入です。
対照群には、同量のグルコース 5% を投与します。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
DeltaT の変化 (1 時間ごとに測定) 乳酸の変化 (2 時間ごとに測定)
参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:
ケタンセリン注入のリスクは限定的ですが、QTc延長と血圧のわずかな低下の可能性があります. この研究では、組み入れ時、および 2、4、6、8 時間後にそれぞれ 1.5 ml の動脈血サンプルが必要です。 さらに、T=4 および T=8 時間で 6 ml の血液サンプル。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- DeltaTemperature が 6.0 °C を超えています。
- 年齢 18歳以上
- 何らかの理由でICUに入院
- -患者または法定代理人からの署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- 妊娠
- インフォームドコンセントが得られない
- 550ミリ秒以上のQTc、
- 50/分未満の心拍数として定義される徐脈を含む不整脈; 2度および3度の房室ブロック;心室頻拍
- 血中カリウム濃度 < 3.5 mmol/l
- 血中マグネシウム濃度
- ケタンセリンに対するアレルギー
- DeltaT が 6°C 未満。
- 低体温療法を受けている患者
- 心停止後に入院した患者
- 心臓手術後に入院した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ケタンセリン
ケタンセリンは、セロトニン型 2 受容体遮断薬 (5-HT2) です。
正常な内皮では、5-HT1 効果 (血管拡張) が最も顕著である [Dabire 1990]。
敗血症の場合のように、損傷を受けた内皮では、5HT2 効果 (血管収縮) が 5-HT1 効果を上回ります。
ケタンセリンで 5-HT2 受容体を遮断すると、この病的な血管収縮を軽減できます。
さらに、ケタンセリンは、病的な血管収縮をさらに逆転させる可能性のある内皮 (血管拡張) における好ましいα1-アドレナリン遮断特性を持っています。
これらの方法で、ケタンセリンは血管収縮を軽減し、微小循環を改善することができます.
|
0.75 ug/kg/分の用量は、重症患者に頻繁に使用されてきた用量です。 治験薬注入の濃度は、40 mg/40 ml グルコース 5% になります。 ただし、体重が 100 kg を超える患者の場合、最大用量は 1 時間あたり 4.5 mg です。 充填済みの 50 ml シリンジには、40 mg のケタンセリンまたは 0 mg のケタンセリンをグルコース 5% に含む 40 ml の溶液が充填されます。 必要なケタンセリン バイアル (5 mg/ml で 2 ml) の最小数は 240 (40 mg = 患者あたり 4 バイアル) です。 介入時間：8時間 |
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、標準的なグルコース 5% 溶液です。
|
グルコース 5% 溶液
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
デルタ温度
時間枠：8時間（治験薬開始後）
|
デルタ温度は、中央 (直腸) と末梢 (前足部) の温度差から計算されます。
|
8時間（治験薬開始後）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
乳酸クリアランス
時間枠：8時間（治験薬開始後）
|
乳酸クリアランスは次のように定義されます:(乳酸 (入場) - 乳酸 (8 時間))*100 / 乳酸 (入場) (乳酸 (入場) - 乳酸 (8 時間)) * 100 / 乳酸 (入場) 10% の乳酸クリアランス以上は臨床的に関連があると見なされます
|
8時間（治験薬開始後）
|
|
入院期間
時間枠：治験薬開始後6ヶ月
|
入院期間
|
治験薬開始後6ヶ月
|
|
死亡
時間枠：治験薬開始後6ヶ月
|
退院時の死亡率
|
治験薬開始後6ヶ月
|
|
ICU滞在期間
時間枠：治験薬開始後6ヶ月
|
ICU滞在期間
|
治験薬開始後6ヶ月
|
|
ICU死亡率
時間枠：治験薬開始後6ヶ月
|
ICU退院時の死亡率
|
治験薬開始後6ヶ月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。